自拟龙贝川汤治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征月经后期的临床观察

张璇 邢天伶 佟庆 金哲



·临床报道·

自拟龙贝川汤治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征月经后期的临床观察

张璇 邢天伶 佟庆 金哲

目的 观察自拟龙贝川汤治疗肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征月经后期的临床疗效。 方法 采用随机数字表法将66例肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征月经后期患者随机分为治疗组和对照组各33例。治疗组从月经第5天开始给予自拟龙贝川汤口服，共25天；对照组从月经第5天始给予炔雌醇环丙孕酮片，连续21天，停药7日后重复用药。两组均治疗3个月经周期。观察两组患者治疗前后月经周期变化、中医症状评分、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteotropic hormone，LH)、睾酮(testosterone，T)水平和子宫内膜厚度、卵巢体积的变化。 结果 治疗3个月经周期后，两组患者中医症状评分均降低(P<0.05)，且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)；两组LH、FSH、T均显著降低(P<0.05)，两组治疗后子宫内膜厚度较治疗前增加、卵巢体积较治疗前均减小(P<0.05)，但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 自拟龙贝川汤能改善肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征月经后期患者的临床症状和LH、FSH、T水平，并可使子宫内膜厚度增加、卵巢体积减小。

多囊卵巢综合征； 月经后期； 肾虚痰瘀型； 自拟龙贝川汤

多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome，PCOS) 是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其主要特征，是生育期妇女月经紊乱常见的原因，严重影响患者生活质量[1]。PCOS属中医“月经后期” “闭经” “不孕症”等范畴。《傅青主女科》指出“经出诸肾”；《妇科心法要诀》曰：“女子不孕，因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。”痰湿内滞，冲任受阻，血不畅行，故月经后期或经量减少。肾主冲任，因此肾虚是多囊卵巢综合征发病之源，脏腑功能失调是PCOS病理状态持续存在的条件。临床上PCOS患者多表现为月经错后、经量稀少、经色暗有块、形体偏胖、腰膝酸软、大便不爽或稀溏、带下量多、舌体胖大、舌质淡黯、苔白或腻、脉沉细或细滑等，辨证属肾虚痰瘀者居多。肾虚肾阳不足，阴寒内生，寒滞胞脉，冲任失于温煦，不能摄精成孕；肾虚无以蒸腾气化津液，凝聚成痰；“痰”也可因脾失健运、湿聚成痰、阻滞气机，痰湿血瘀停聚于肌腠、卵巢、子宫致双卵巢增大、包膜厚、质坚韧，并出现肥胖、多毛等[2]。自拟龙贝川汤具有补肾化瘀、祛湿化痰、通利血脉之功，课题组于2012年3月至2015年3月观察自拟龙贝川汤对肾虚痰瘀型PCOS月经后期患者的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

收集2012年3月至2015年3月在北京中医药大学东方医院和北京市海淀区中医院妇科门诊收治的PCOS月经后期患者66例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各33例。治疗组年龄22～35岁，平均年龄(27.54±3.65)岁；病程6～68个月，平均病程(29.32±13.24)个月。对照组年龄20～38岁，平均年龄(28.24±4.36)岁；病程5～70个月，平均病程(28.45±15.56)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准: 参照2003年荷兰鹿特丹会议及中华医学会妇产科学会内分泌组编制的《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》和2013年ENDO《美国多囊卵巢的诊疗指南》[3-4]：(1)雄激素过多：雄激素水平升高的临床表现和(或)高雄激素血症(多毛、痤疮、肥胖)；(2)排卵功能障碍：稀发排卵或无排卵，表现为月经稀发或继发性闭经；(3)卵巢多囊性改变：B超下同一切面可见≥12个直径2～8 mm的小卵泡。上述三条中符合二条，并排除与多囊卵巢综合征临床表现类似的疾病：(1)甲状腺功能异常；(2)高催乳素血症；(3)迟发型肾上腺皮质增生，21羟化酶缺乏症；(4)柯兴氏综合征；(5)原发性卵巢功能低减或卵巢早衰；(6)卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤；(7)功能性下丘脑性闭经；(8)其他病症：药物性高雄激素症须有服药史，特发性多毛症须有阳性家族史。

中医辨证标准：根据国家药监局《中药新药临床指导原则》和全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》[5-6]月经后期中肾虚证和痰湿证、血瘀证拟定：月经周期延后7天以上，甚至3～5个月一行者，称为“月经后期”。主症：月经后期稀发或量少；腰膝酸软；次症：经色紫暗，有血块；困倦乏力，小腹胀痛或刺痛，带下量多，色白质黏；便溏不爽；食少口淡；舌体胖，淡黯，苔白或腻，脉沉细或细滑等。主症具备2项，次症具备3项。

1.3 纳入标准

(1)符合西医诊断标准和中医辨证标准；(2)年龄18～40 岁；(3)最近1个月未使用过治疗PCOS药物；(4)本研究经北京市海淀区中医院和北京中医药大学东方医院伦理委员会审查通过，自愿参加本临床研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准

(1)经检查有生殖器官器质性病变(子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢肿瘤)、先天生殖器畸形及肾上腺疾病、甲状腺疾病、垂体肿瘤、卵巢早衰、高泌乳素血症等其他内分泌疾病引起的相关症状者；(2)具有严重的心血管疾病、肝肾功能严重异常、血液疾病、严重肺病或影响生存的其他严重疾病和精神病患者；(3)在近2月内使用过与本病相关的西医治疗药物，近1月内使用过中药治疗本病；(4)参加其他临床试验研究者；(5)过敏体质或对本研究药物过敏者。1.5 治疗方法

治疗组：自拟龙贝川汤(续断15 g、桑寄生15 g、茯苓10 g、浙贝母10 g、当归10 g、泽兰10 g、薏苡仁20 g)胸闷气短者加石菖蒲10 g、胆南星10 g；便干者加桃仁6 g；心悸者加远志10 g；痤疮重者加百部6 g、木蝴蝶6 g、紫花地丁9 g；肥胖者加白术10 g、大腹皮10 g、冬瓜皮10 g；每日1剂，每次200 mL，早晚分服，每月服药25天，连续治疗3个月。对月经来潮者，从月经周期第5天开始服药，至下次月经来潮停药，中药每月服药25天(4周)；无月经来潮，可连续服药。

对照组：炔雌醇环丙孕酮片(含2 mg醋酸环丙孕酮和0.0035 mg炔雌醇，德国拜耳公司生产，批号：J20100003)，患者于月经第5日起服炔雌醇环丙孕酮片，每日口服1片，连续21天，停药7日后重复用药，连续治疗3个月。

1.6 观察指标及方法

(1)性激素LH、FSH、T变化：于治疗前、治疗3个月后，采集患者月经期第2～4天时血液样本，停经超过3个月者，治疗前应用黄体酮撤退出血后测定。

(2)B超检查：观察两组患者治疗前后子宫内膜厚度、卵巢体积变化。

(3)临床症状证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》和全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》[5-6]的诊断标准及证侯分型标准，设计PCOS伴有月经后期患者中医症状记分方法，包括现病史、既往史、家族史、职业等。

(4)安全性指标：两组患者治疗前后均进行血、尿、便常规，心电图，肝肾功能等检查，记录出现不良反应的症状、体征、实验室检查及处理结果。

1.7 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[2]有关闭经、月经不调的临床疗效判断标准拟定：痊愈：治疗后临床症状消失，月经恢复正常(周期长度≤35天)，症状证候积分改善≥95%；显效：治疗后临床症状减轻，月经基本正常(周期长度≤45天)，70%≤临床症状证候积分<95%；有效：治疗后临床症状减轻，月经来潮，30%≤症状证候积分改善<70%；无效：治疗后临床症状无变化，临床症状证候积分改善<30%。症状积分=(治疗前积分-治疗后积分)/ 治疗前积分×100%。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 临床症状证候积分比较

治疗后两组临床症状积分较治疗前降低(P<0.05)，治疗后治疗组临床症状积分低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后激素水平变化

两组患者治疗后LH、FSH、T 水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，但治疗后两组患者LH、FSH 和T水平，差异比较无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后子宫内膜、卵巢体积变化

治疗后较治疗前比较，两组患者子宫内膜厚度增加、卵巢体积均减小(P<0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 PCOS伴月经后期的两组患者治疗前后临床症状证候积分比较±s，n=33)

注： 与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

表2 PCOS伴月经后期患者治疗前后 性激素水平比较

注： 与本组治疗前比较，aP<0.05。

表3 两组患者治疗前后子宫内膜、 卵巢体积的比较

注： 与本组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 安全性观察

两组均未出现不良反应，治疗前后血、尿、便和肝肾功能等安全性指标皆无明显变化。

3 讨论

PCOS是一种以卵巢增大，且包含充满液体小囊为特征的育龄期妇女常见的神经内分泌紊乱疾病，严重者因长期无排卵可导致不孕，故此病越来越受到育龄期妇女的重视[7- 9]。PCOS发病机制十分复杂，目前一般认为其发病核心是由于下丘脑—垂体—卵巢轴调节功能紊乱，导致下丘脑对垂体分泌性腺激素反馈作用的状态不稳定，从而产生大量雄激素，过多的雄激素促使卵泡闭锁，最终生长停止、不能排卵，形成PCOS[10-11]。中医学虽无PCOS病名，但根据其临床症状，可将其归于“不孕症” “月经后期” “闭经” “癥瘕”等范畴。近年来，许多研究提示补肾化痰、清肝补肾或益肾化瘀祛痰中药制剂在治疗PCOS方面有一定作用[12-15]。

本研究以炔雌醇环丙孕酮片为对照组，观察自拟龙贝川汤剂对肾虚痰瘀型多囊卵巢综合征月经后期的疗效。炔雌醇环丙孕酮片是一种口服的复方避孕药，主要为醋酸环丙孕酮和炔雌醇，其中醋酸环丙孕酮[16]具有抗雄激素作用，可通过负反馈作用显著抑制垂体对LH的异常分泌；炔雌醇[17]能促进性激素结合球蛋白，减少游离的T，因此炔雌醇环丙孕酮片主要通过降低异常增高的雄激素用于治疗PCOS。

自拟龙贝川汤中以桑寄生、续断补肾活血，通调经脉为君药；薏苡仁、浙贝母、茯苓健脾除湿，通利血脉为臣药；当归补血活血，泽兰活血破瘀，疏肝健脾共为佐使药。现代药理研究表明，桑寄生具有降血脂、降胆固醇及甘油三酯的作用[18]。续断具有抗骨质疏松、神经保护、调节血脂、抗衰老等作用[19]。薏苡仁可增加健康人末梢血单核细胞产生抗体，具有增强体液免疫，降血糖血脂作用，薏苡仁中阿魏酰豆甾醇和阿魏酰菜油甾醇，具有诱发排卵作用[20]。茯苓中茯苓多糖可降血糖、降血脂及改善脂质代谢紊乱[21]。当归的水溶或醇溶性非挥发性物质对子宫有兴奋作用，使子宫收缩加强，还可促进垂体释放FSH[22]。泽兰能改善血液流变性，改善微循环，降低血脂，增强子宫平骨肌的收缩[23]。全方共奏补肾化瘀、利湿化痰、通利血脉之功。

本研究发现，自拟龙贝川汤和炔雌醇环丙孕酮片二者均能降低肾虚痰瘀型PCOS患者的中医症状积分，降低FSH、LH及T水平，增加子宫内膜厚度，减小卵巢体积，且自拟龙贝川汤在改善中医症状评分方面优于后者。虽然自拟龙贝川汤和炔雌醇环丙孕酮片相比，在降低激素水平，增加子宫内膜厚度，减少卵巢体积三个方面没有显出优于炔雌醇环丙孕酮片的疗效，但与其作用基本相似。本研究样本量较小，结果的可靠性尚有待大样本、多中心、随机双盲对照的研究验证，具体作用机制亦有待进一步深入研究。

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(本文编辑： 韩虹娟)

100086 北京市海淀区中医医院中医科[张璇(硕士研究生)]；北京市怀柔区中医医院妇科(邢天伶)；北京中医药大学东方医院妇科(佟庆、金哲)

张璇(1976- )，女，2014级在读硕士研究生，副主任医师，北京中医药学会生殖专业委员，北京中医药学会妇科委员。研究方向：妇科内分泌、中西结合医心血管。E-mail：sallybird@163.com

R271.9

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.06.027

2017-01-12)