补肾滋阴方药对糖尿病肾病大鼠治疗作用及机制的研究

宋爱民　丁跃玲　方坤　魏金花

【摘 要】 本文通过探讨补肾滋阴方药六味地黄汤治疗糖尿病肾病的可能作用机制，得出结论：补肾滋阴之六味地黄汤对DN大鼠肾组织AngⅡ有一定的抑制作用，这可能是其具有改善肾功能、减轻肾脏病理损害和延缓肾脏病理进展的作用机制之一。

【关键词】 糖尿病肾病补肾滋阴方药治疗作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见而难治的微血管并发症。DN与中医“消渴”之“下消”关系密切，补肾滋阴方药常用于早期DN的治疗。六味地黄丸是补肾滋阴的经典方剂，但其作用机制研究较少。我院对其进行了初步研究，现报告如下：

1 材料与方法

1.1 实验动物及实验用药

选择30只健康清洁的雄性SD大鼠，体重在200g左右，且鼠龄在4周以上6周以下。六味地黄汤。链脲佐菌素（STZ）。

1.2 动物模型的建立及动物分组

随机抽6只为正常组（NC），其余大鼠均注射链脲佐菌素（STZ），采用的注射方式为一次性腹腔注射，注射剂量为60mg/kg，正常组中的大鼠使用生理盐水注射，选用一定的注射量。72小时后对大鼠的血糖进行监测，血糖值为16.65mmol/L或超过该值，监测尿糖显示结果为阳性，则成为DM模型的成模标准。采用随机的方法将成模大鼠分成3组，分别为模型组（DM组）、六味地黄汤治疗组（LD组）、苯那普利治疗组（BN组）。各组分别有8只大鼠。在成模后的1星期之后对大鼠给予药物，给予剂量为成人量的20倍，且1天1次。LD组给予六味地黄汤，给药剂量为25g/kg。BN组按6.67mg/kg灌胃，所有大鼠均连续给药8周。在进行实验的过程中进食饮水无限制。

1.3 主要试剂

（1）血尿素氮、肌酐测定试剂盒。

（2）尿蛋白检测试剂盒。

（3）肾素活性放免检测试剂盒。

（4）血管紧张素Ⅱ放免检测试剂盒。

1.4 统计学处理

采用SPSS12.0软件对产生的数据进行统计学分析，且组间的资料采用（x±s）表示，并进行t检验，以P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 一般观察

正常组中的大鼠无异常症状，且生长情况好。与正常组比较，造模组中的大鼠消瘦较为明显，在早期呈现出好动，具有较强的敏感性特征，大鼠间好打斗；而在后期则表现得较为迟钝，精神不佳，皮毛也无光泽，体重减轻，进食量、饮水量明显增加，实验结束时NC组6只、DM组6只、BN组7只、LD组6只。

2.2 各组大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、肌酐清除率（Ccr）的变化见表1：

2.3 各组肾组织肾素活性和血管紧张素Ⅱ含量见表2：

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症，其发生与诸多因素有关，而高血糖持续状态是其根本的原因，故可采用糖尿病动物模型。

研究显示，糖尿病状态下循环中RAS呈现抑制状态，AngⅡ对肾素分泌的负反馈调节受到干扰，而使局部组织RAS被激活。肾素不但具有酶的活性而且其本身有生物学活性；与肾素受体结合后可使血管紧张素原向AngⅡ转化的效率提高至原来的四倍。本实验结果表明，肾素活性在模型组显著高于正常组（P<0.05），苯那普利组比模型组显著增高（P<0.05），六味地黄汤组与模型组比較略有降低，没有统计学意义，但明显低于苯那普利组，提示六味地黄汤对肾组织肾素活性可能有一定影响，其确切机制有待进一步的研究。

在持续高糖刺激下AngⅡ的生成除ACE途径外还存在非ACE途径和非肾素途径活跃；经ACE2途径降解受到抑制[1]，最终AngⅡ增加，影响肾小管滤过率和滤过分数；AngⅡ还具有潜在的炎症活性，加速DN的发展[2]。本实验也观察到给予血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）苯那普利的大鼠，肾组织AngⅡ含量比模型组明显降低，可能是六味地黄汤具有保护肾脏、延缓DN病理发展的作用机制之一。

参考文献

[1]涂晓文，陈香美.阻断肾素血管紧张素系统对慢性肾脏疾病的治疗作用.中华肾脏病杂，2006，22，（1）：54～56

[2]熊燕，贾汝汉.肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病发病机制中的新认识.中国中西医结合肾病杂志，2004，5（9）：553～555