甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗急性格林巴利综合征的临床效果

姜 颖, 赵 欢

(第三军医大学第一附属医院 神经内科, 重庆, 400038)



甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗急性格林巴利综合征的临床效果

姜 颖, 赵 欢

(第三军医大学第一附属医院 神经内科, 重庆, 400038)

急性格林巴利综合征; 丙种球蛋白; 甲泼尼龙; 炎症因子

急性格林巴利综合征是一种起病急骤的自身免疫性疾病，病理特征为急性炎性脱髓鞘性多发神经根炎[1]。该病常累及脑神经及外周神经，导致相应的神经功能缺损，有较高的病死率[2]。该病主要依靠药物治疗，其中丙种球蛋白是最为常用的药物之一[3-4]。本研究采用糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗急性格林巴利综合征，现报告如下。

1 资料与方法

分析2015年1月-2017年1月在本院接受治疗的100例格林巴利综合征患者的临床资料。所有患者均明确诊断为急性格林巴利综合征，并排除慢性格林巴利综合征单纯感觉障碍或脑神经功能受损患者、合并严重活动性感染患者、合并严重肝肾功能障碍患者、合并其他自身免疫性疾病患者。依据治疗药物的不同将患者分为观察组49例(甲泼尼龙+丙种球蛋白)及对照组51例(丙种球蛋白)。2组患者一般临床资料比较无显著差异(P>0.05), 见表1。

表1 2组患者一般临床资料的比较

2组患者均在同一组医师的指导下接受治疗，并常规给予营养神经、营养支持及对症处理等治疗措施。2组患者均接受丙种球蛋白(国药准字S20023034, 贵州泰邦生物制品有限公司)治疗，剂量为400 mg/(kg·d), 静脉滴注，连续使用5 d。观察组在此基础上加用甲泼尼龙(注册证号H20130303, Pfizer Manufacturing Belgium NV)治疗，剂量为500 mg/d, 静脉滴注，连续使用5 d后采用口服泼尼松1 mg/(kg·d)维持治疗，并每5 d减量一次直至停药。治疗期间检测血常规、血生化，并酌情给予抗菌药物、呼吸支持等治疗。

治疗4周后评估疗效。显效：症状和体征基本消失，神经功能恢复至基本正常; 有效：症状和体征有明显改善，肌力提高1级以上，神经功能有明显改善; 无效：症状体征无改善或加重，神经功能无明显改善或加剧。以显效+有效计算总有效率。分别于治疗前及治疗后2周抽取2组患者外周血5 mL, 采用酶联免疫吸附法检测C-反应蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。比较2组一般临床资料; 比较2组患者总体治疗效果; 比较2组患者治疗前后外周血炎症相关指标的改变，包括CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α; 比较2组患者治疗起效时间及住院时间。

2 结 果

观察组患者治疗总有效率显著高于对照组患者(P=0.038)。见表2。观察组患者治疗起效时间为7.2±1.6，显著早于对照组12.3±2.6(P<0.01), 而住院时间为26.9±3.7, 显著短于对照组的33.2±4.9(P<0.01)。治疗前2组患者各项指标比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，2组患者外周血CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均较治疗前显著下降(P<0.05), 且观察组患者水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组总体治疗有效率比较

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较

与组内治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

急性格林巴利综合征为临床急重症，该病的发病机制尚不十分明确，但多数患者在发病前有感染史与疫苗接种史。目前认为该病的病理生理过程为迟发性过敏反应性免疫疾病，病变可广泛累及周围神经，导致周围神经炎症性节段性脱髓鞘[5]。患者可因受累神经功能缺损而产生相应症状，严重者可因呼吸、吞咽功能受损而导致自主呼吸麻痹及吞咽困难，病情较为危急[6-7]。虽然男女均可发病，但急性格林巴利综合征主要受累人群为青壮年男性。由于发病机制并不清楚，该病的治疗缺乏特异性手段，单一药物治疗往往效果欠佳。

本研究显示，观察组患者的总体治疗有效率高于对照组，这提示加用糖皮质激素可有效提高患者的治疗效果。观察组患者的治疗起效时间及住院时间均短于对照组。丙种球蛋白可以调节巨噬细胞活化状态，抑制其过度激活，同时可抑制T淋巴细胞及自然杀伤细胞，从而降低自身免疫反应水平[8]。在急性格林巴利综合征的治疗中，丙种球蛋白已经应用多年，其疗效已然获得认可[9-10]。但部分患者对于单独使用丙种球蛋白的疗效反应欠佳，本研究显示加用甲泼尼龙可显著提高疗效。甲泼尼龙属于临床常用的糖皮质激素类药物，其具有较强的抗炎及抗过敏作用，并一定程度上可以抑制神经脱髓鞘，促进病变部位神经的修复和电生理传导[11-12]。加用糖皮质激素不仅提高了整体疗效，且加速了治疗起效时间。鉴于糖皮质激素的非特异性抗炎作用，作者分析联合用药的疗效提高可能与之有关。作者对比分析了2组患者治疗前后外周血炎症相关指标的改变，结果发现治疗后, 2组患者外周血CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均较本组治疗前显著下降，但观察组患者水平显著低于对照组。CRP是一种非特异性急性期反应蛋白，在急性格林巴利综合征病程中可显著升高，并一定程度体现疾病活动水平。IL-6、IL-1β及TNF-α均为经典的促炎介质，在急性炎症的级联放大及慢性炎症的维持中均发挥关键作用，也是神经脱髓鞘病理过程中发挥破坏作用的重要终末炎症介质[15]。这些结果证实，联合用药的疗效提高可能部分来源于糖皮质激素的抗炎作用。

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2017-02-03

军事医学与战创伤救治临床新技术计划项目(SWH2016BZGFKJ-18)

R 442.8

A

1672-2353(2017)09-179-02

10.7619/jcmp.201709056