热疗联合腹腔内灌注化疗治疗腹腔恶性肿瘤并腹腔积液的疗效观察

田述梅，赵 翼，金 韬，张 羽，胡书佳，吴吉进，吴远鹏，谢 可

(四川省新津县人民医院肿瘤科，四川 成都 611430)

热疗联合腹腔内灌注化疗治疗腹腔恶性肿瘤并腹腔积液的疗效观察

田述梅，赵 翼，金 韬，张 羽，胡书佳，吴吉进，吴远鹏，谢 可

(四川省新津县人民医院肿瘤科，四川 成都 611430)

目的 评价单纯腹腔内灌注化疗以及联合热疗两种方案治疗晚期腹腔恶性肿瘤并腹腔积液的近期疗效与毒副反应。方法 收集具有完整病例资料的腹腔恶性肿瘤并腹腔积液患者127例，按治疗方法分为单纯腹腔灌注化疗组59例与热疗联合腹腔灌注化疗组68例。比较两组近期疗效、生活质量、药物毒副反应。结果 热疗联合腹腔灌注化疗组治疗总有效率55.88%，明显高于单纯腹腔灌注化疗组的33.90%，差异有统计学意义(χ2=6.460，P= 0.011)。热疗联合腹腔灌注化疗组患者生活质量明显改善例数显著高于单纯腹腔灌注化疗组(χ2=5.530，P= 0.019)。两组患者的消化道反应、骨髓抑制、肝肾功损害的发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 热疗联合腹腔灌注化疗治疗晚期腹腔恶性肿瘤安全有效，临床上值得推荐给部分具有适应证患者。

腹腔恶性肿瘤；腹腔积液；热疗；腹腔灌注化疗

晚期腹腔恶性肿瘤，往往发生腹膜转移，引起恶性腹腔积液，严重影响患者的生活质量。研究显示，出现恶性腹腔积液的患者平均生存期往往在(3.1±0.5)月[1]。患者对常规放化疗治疗耐受差，效果不尽人意。腹腔灌注化疗是晚期肿瘤患者综合治疗的方法之一，不仅可以杀灭已存在的局部肿瘤细胞，还能控制癌性腹水的增长，减轻患者腹胀、腹痛不适，改善生活质量[2]。热疗通过使肿瘤局部达到高温的物理环境杀死肿瘤，其已在多项研究中表现出较好的临床疗效[3～5]。热疗联合腹腔灌注化疗将这两种局部治疗方法相结合，已有的多数报道都局限于某一腹腔恶性肿瘤，且病例数量较小。本文回顾分析了本院近1年间收治的127例腹腔恶性肿瘤并腹腔积液患者的临床资料，旨在评价单纯腹腔内灌注化疗以及联合热疗两种方案治疗晚期腹腔恶性肿瘤并腹腔积液的近期疗效与毒副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2015年9月至2016年8月晚期腹腔恶性肿瘤患者127例，均经病理确诊，且经CT或B超确诊合并腹水，未合并严重心、肝肾、造血系统疾病。其中男69 例，女58例，年龄 39～73 岁[(55.8±5.2)岁]。按治疗方法不同分为单纯腹腔灌注化疗组59例，与热疗联合腹腔灌注化疗组68例。其中单纯腹腔灌注化疗组男38 例，女21例，年龄41～73 岁[(57.2±5.8)岁]，基础疾病包括:肝癌18例，胃癌15例，卵巢癌17例，胰腺癌5例，其他4例。热疗联合腹腔灌注化疗组:男42例，女26例，年龄 39～71岁[(54.1±4.2)岁]，基础疾病包括:肝癌25例，胃癌20例，卵巢癌13例，胰腺癌8例，其他2例。

1.2 方法 所有患者均于B超引导下进行腹腔穿刺置管引流，一定时间内尽可能排完腹水后行灌注化疗。单纯腹腔灌注化疗组:将 60～80 mg顺铂加入 1500～2000 ml 0.9%氯化钠溶液中进行腹腔灌注治疗，每周1次。热疗联合腹腔灌注化疗组，在腹腔灌注化疗药物后当天与两天后，采用微波热疗机对腹腔局部行热疗，每周2次。热疗温度41.5～43.0 ℃，时间45～60 min。两组患者均以2周为一疗程，治疗3个疗程。治疗期间每周均有血常规、肝肾功以及腹部B超等复查资料，并给予止吐、水化、适度利尿等对症处理。

1.3 疗效评价标准 腹腔恶性积液近期疗效评价标准参照WHO 标准判定[6]，完全缓解(CR):腹腔积液完全消失，症状缓解，并且维持时间大于 4 周；部分缓解(PR) :腹腔积液减少50%及以上，症状减轻且维持 4 周以上；稳定(SD) : 腹腔积液减少小于50%，症状改善不明显；进展(PD) :腹腔积液较前增多，症状加重。有效率(RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。生活质量(quality of life，QOL)评定[7]:参照 Karnofsky 评分 (KPS)标准，治疗后KPS评分增加10分以上为QOL改善，增加10分以下为QOL稳定，KPS减少10分以上为QOL降低。药物不良反应按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI-CTC) 3.0 版标准评价，分为 0 ～IV度。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示。计数资料组间比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较 单纯腹腔灌注化疗组总有效率为33.90%，热疗联合腹腔灌注化疗组总有效率为55.88%，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表 1。

表1 两组患者治疗疗效比较

2.2 生活质量比较 热疗联合腹腔灌注化疗组患者中，多数患者腹胀、腹痛、气紧、乏力、喘憋等症状得到明显缓解，QOL 改善例数高于单纯腹腔灌注化疗组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表 2。

表2 两组患者治疗后生活质量比较 [n(%) ]

2.3 不良反应情况 两组患者治疗后的主要不良反应均有恶心、呕吐、骨髓抑制、发热，经对症治疗后，症状均得到显著好转。发生III、IV度不良反应例数较少，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表3。两组穿刺置管过程中均未出现穿刺点局部感染、红肿、化疗药物外渗等现象，整个治疗过程中患者无严重毒副反应致死者。

表3 两组患者治疗期间不良反应发生情况 [n(%) ]

3 讨论

腹腔积液是晚期腹腔恶性肿瘤常见的并发症，临床常采用利尿、腹腔穿刺引流、静脉化疗等方式来治疗恶性腹水，但长期治疗效果均不理想。腹腔灌注化疗通过腹腔穿刺置管注射化疗药物，化疗药物进入腹腔后，通过门脉系统以及腹膜后淋巴系统入血，在癌周组织中的浓度显著高于静脉给药[8]，不仅减轻了全身其它脏器毒副作用，而且进一步杀灭了肝脏以及淋巴系统转移的微小病灶，减少肿瘤转移机会，是晚期腹腔恶性肿瘤或伴有恶性腹腔积液患者常见的治疗手段之一，对于部分晚期癌症患者而言，其耐受性好，疗效优于静脉化疗[9]。

热疗是利用肿瘤细胞的热敏性高于正常细胞的原理通过加热的方式使肿瘤组织局部温度上升到有效治疗温度，而周围正常组织不受损伤，从而达到杀灭肿瘤细胞的一种治疗方式[10]。由于肿瘤组织热量的代谢不受机体调控，在加热41.5～43 ℃的温度下，瘤组织的内部温度往往高于正常组织3～7 ℃，可促进肿瘤细胞蛋白变性，破坏细胞DNA合成与修复，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制或杀灭肿瘤细胞。其次，由于肿瘤组织血管结构与功能的异常，往往导致化疗药物不能完全有效地到达瘤组织内部，而热疗通过增加局部肿瘤的治疗温度，增加了肿瘤组织内部血流量，有利于药物更好持渗透入肿瘤组织。多项研究表明，合理的热疗联合腹腔灌注化疗，可达到协同抗肿瘤的作用[11～13]。

DDP 是细胞周期非特异性抗癌药，抗癌谱广，且其腔内注射吸收迅速。在本研究中，我们通过对本院近1年来采用DDP作为腹腔灌注化疗药物的127例晚期腹腔恶性肿瘤患者进行观察。结果显示，热疗联合腹腔灌注化疗组患者治疗有效率达55.88%，显著高于单纯腹腔灌注化疗组33.90%。晚期肿瘤患者生活质量的改善，是肿瘤综合治疗需考虑的一个重要因素。在本研究中，热疗联合腹腔灌注化疗组患者腹胀、腹痛等不适显著缓解，生活质量改善，且治疗过程中毒副作用均较轻，较单纯腹腔灌注化疗组可获得较满意治疗效果，这与李娜等[14]循环热灌注化疗与单纯灌注化疗治疗胃肠道肿瘤恶性腹腔积液的疗效比较临床研究结果相似。

在我们资料的统计中也发现部分患者在治疗过程中出现疾病的进展，通过对其临床资料的分析考虑可能与患者疾病本身分期及患者一般情况较差有关。有研究显示，腹腔灌注及热疗的次数，残留肿瘤的大小，热疗与腹腔灌注化疗的顺序，腹膜硬化与灌注导管失灵是影响热疗及灌注化疗疗效的重要因素[15]。单次热疗瘤体均匀受热能力有限，而多次热疗可改善这一缺陷，但两次热疗时间间隔太短也易造成肿瘤热耐受。在本研究中，患者两次热疗的间隔时间一般大于48～72小时。

综上所述，合理的应用热疗联合腹腔灌注化疗，可增加化疗的敏感性，达到协同抗肿瘤的治疗效果。且其操作简便，毒副作用小，近期疗效良好，患者耐受高，值得临床广泛推广。

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The observation of curative effects of intraperitoeal perfusion chemotherapy combined with hyperthermia in advanced abdominal cancer with ascites

TIAN Shu-mei，ZHAO Yi，JIN Tao，ZHANG Yu，HU Shu-jia，WU Ji-jin，WU Yuan-peng，XIE Ke

(Department of Oncology，Xinjin People′s Hospital，Chengdu 611430，China)

Objective To evaluate the clinical efficacy and toxic reaction of intraperitoeal perfusion chemotherapy combined with hyperthermia for the advanced abdominal cancer patients with malignant peritoneum effusion.Methods Complete information of 127 patients with advanced abdominal cancer combined with malignant peritoneum effusion were collected.They were divided into perfusion chemotherapy group (n= 59) and perfusion chemotherapy combined with hyperthermia group (n= 68).Curative efficacy，survival quality and toxic reaction were compared between the two groups.Results For the perfusion chemotherapy combined with hyperthermia group，the response rate (RR) were 55.88% that was significantly higher than that in the perfusion chemotherapy group (RR = 33.90%) (χ2=6.460，P=0.011).The quality of life (QOL) of the perfusion chemotherapy combined with hyperthermia group patients was significantly improved in 37 cases (54.41%) that was significantly higher than that in the perfusion chemotherapy group (19 patients，32.20%)(χ2=5.530，P= 0.019).There was no difference in the rate of digestive tract reaction，bone marrow inhibition and damage of liver and kidney function between the two groups.Conclusion Perfusion chemotherapy combined with hyperthermia for advanced abdominal cancer with ascites is effective and safe.It is worth to recommend for a part of patients.

Abdominal cancer；Peritoneum effusion； Hyperthermia； Intraperitoeal perfusion chemotherapy

R453；R73

A

1672-6170(2017)01-0043-03

2016-06-12；

2016-11-03)