晚期乳腺癌联合应用吉西他滨、顺铂的临床疗效观察①

吴 渊,陈桂芬,严 宏

(福建省人民医院肿瘤外科，福建 福州 350001)

晚期乳腺癌联合应用吉西他滨、顺铂的临床疗效观察①

吴 渊,陈桂芬,严 宏

(福建省人民医院肿瘤外科，福建 福州 350001)

目的：探讨吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床疗效。方法：选取2012-10～2014-01于我院进行治疗的64例晚期乳腺癌患者作为研究对象，依据治疗方式的不同分为对照组(NP方案：长春瑞滨+顺铂)和研究组(GP方案：吉西他滨+顺铂)，每组各32例。比较2个疗程后两组患者的临床疗效、不良反应及生存质量。结果：研究组患者的ORR及DCR显著优于对照组(均P<0.05，t=5.874，t=8.033)；化疗期间两组患者均出现程度不同的的不良反应，且以血液学毒性为主，其中Ⅰ～Ⅱ°骨髓抑制最高，其次为消化道反应、脱发和贫血。两组患者不良反应及毒副反应无显著性差异(P>0.05)；随访时间6～17个月，中位随访时间10.1个月。治疗前两组患者生存质量评分比较无显著性差异(P>0.05)，两组患者组内比较，治疗后1个月、6个月与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)。组间比较，研究组评分较对照组具有显著的统计学差异(P<0.05)。结论：吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌具有一定的疗效，且患者具有较好的耐受性，可考虑于临床推广应用。

乳腺癌；吉西他滨；顺铂；临床疗效；不良反应

乳腺癌是指发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，已位居女性恶性肿瘤发病率之首。近年来，随着治疗水平的进步，多数患者可以在早期通过手术治疗很好的控制癌细胞的扩散，稳定病情，但仍有部分患者术后出现癌细胞的转移或局部复发[1]。晚期乳腺癌自诊断起的中位生存期2～3年，只有约5%～10%的患者可超过5年，单纯手术或放疗的效果均不理想，临床多采用化疗的方式[2]。但由于治疗药物较多且无统一标准，因此临床应用较为混乱。有研究表明GP化疗方案(吉西他滨+顺铂)治疗晚期乳腺癌具有确切的疗效，且患者耐受性较好[3]。我院自2012-10～2014-01，以GP作为二线化疗方案治疗晚期乳腺癌取得了较理想的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2012-10～2014-01于我院进行治疗的64例晚期乳腺癌患者作为此次研究的对象，研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情协议书。所有患者均经CT、病理及细胞学检查并结合临床诊断等均符合晚期乳腺癌临床诊断。曾使用过蒽环类、紫杉类药物化疗且效果不明显，未使用过吉西他滨。年龄42～70岁，中位年龄53岁，Karnofsky评分≥60，ECOG评分≤2分，预计生存周期>3个月。依据治疗方式的不同分为对照组(长春瑞滨+顺铂)和研究组(吉西他滨+顺铂)，比较两组患者的一般资料(性别、年龄、病情)等发现无显著的统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组行NP方案(长春瑞滨+顺铂)，按剂量25mg/m2将注射用酒石酸长春瑞滨(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20051459)溶于100mL生理盐水中静脉滴注，于d1、d8使用大量生理盐水进行滴注，对静脉进行冲洗。同时于d1～d3按剂量25mg/m2给予顺铂注射液(南京制药厂有限公司，国药准字H20030675)静脉滴注。研究组行GP方案(吉西他滨+顺铂)，按剂量1000mg/m2于d1、d8将注射用盐酸吉西他滨(山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20123341)溶于100mL生理盐水中30min内静脉滴注结束，注意适当水化以利尿，同时于d1～d3按剂量25mg/m2给予顺铂注射液(南京制药厂有限公司，国药准字H20030675)静脉滴注。治疗期间常规使用托烷司琼、地塞米松预防胃肠道反应。两组患者均以3wk作为1个疗程，持续治疗2个疗程后对临床疗效进行评价，并进行6个月以上的随访。

1.3 观察指标与疗效判定[4]

(1)参照世卫组织制定的实体瘤疗效评价标准并结合实际影响学检查，完全缓解(CR): 肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大径及其垂直径乘积减少超过50%； 疾病稳定(SD)：肿瘤病灶最大径及其垂直径乘积减少低于50%，或增加低于25%；疾病进展(PD)：肿瘤病灶最大径及其垂直径乘积增加超过25%。客观有效率(ORR)=CR+PR+SD，疾病控制率(DCR)=CR+PR。(2)毒副反应：参照WHO制定的标准分为：0 级(无) 、Ⅰ级(轻度) 、Ⅱ级(中度) 、Ⅲ级(重度) 、Ⅳ级(危及生命)。(3)利用Karnofsky对患者的生存质量进行评定，满分100分，生存质量与得分成正比。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经过两个疗程的治疗后，研究组患者的ORR及DCR显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较[n=32,(%)]

2.2 两组患者不良反应情况比较

化疗期间两组患者均出现程度不同的的不良反应，未出现死亡病例。以血液学毒性为主，其中Ⅰ～Ⅱ°骨髓抑制最高，其次为消化道反应、脱发和贫血。但总体而言，两组患者不良反应及毒副反应无显著性差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应情况比较[n=32(%)]

2.3 两组患者生存质量评分比较

所有患者随访时间6～17个月，中位随访时间10.1个月。治疗前两组患者生存质量评分比较无显著差异(P>0.05)，两组患者组内比较，治疗后1个月、6个月与治疗前相比，差异具统计学意义(P<0.05)。组间比较，研究组评分较对照组具有显著的统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者生存质量评分比较±s,n=32)

3 讨论

乳腺癌是一种全身性疾病，癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随着血液或淋巴液散播全身，且在体内的转移多无固定的顺序，当患者确诊为晚期时，已伴有皮肤和胸壁组织的侵犯和区域淋巴结广泛转移，治疗困难且失去了手术治疗的最佳时期。即使进行了早期手术治疗，术后5年仍有30%的患者复发和转移[5]。此时多只能采取化疗的方式，其目的在于缓解患者症状，提高患者生活质量，并延长患者生存周期。作为乳腺癌化疗的一线药物，蒽环类和紫杉类药物在长期服用后易出现耐药性，临床应用出现局限性。此外，蒽环类心脏毒性是其应用受限制的主要原因，自2013年开始，NCCN指南不再推荐蒽环类+紫杉类联合方案用于晚期乳腺癌的治疗。

吉西他滨是一种化学合成的核苷酸类似物，属细胞周期特异性抗肿瘤药。主要杀伤处于S期(DNA合成)的细胞，同时也阻断细胞增殖由G期向S期过渡的进程。同时对DNA的复制及修复具有一定的抑制作用。优点在于：(1)独特的抗代谢作用机理(2)与其他化疗药物无交叉耐药(3)与许多化药联合无毒性叠加，可联合使用。

顺铂为铂的金属络合物，作用似烷化剂，通过作用于靶点DNA双链，形成DDP～DNA复合物，从而干扰DNA复制，属于周期非特异性药物。同样与其他抗癌药物少有交叉耐药，有利于临床的联合用药。临床研究证实，吉西他滨、顺铂联合应用，具有协同叠加功效，可进一步增强抗肿瘤的作用[6，7]。本研究中，研究组患者经过两个疗程的治疗后，与对照组相比，ORR及DCR显具有显著差异(P<0.05)，可观有效率达58.54%，与高建湘等[2]研究结果相似。此外，两组患者均出现一定程度的不良反应，无统计学意义(P>0.05)，以血液学毒性为主，其中Ⅰ～Ⅱ°骨髓抑制最高，其次为消化道反应、脱发和贫血。但这些不良反应并不严重，有些是一过性反应，治疗过程中只要坚持对症处理，不良反应均能得到很好的控制。且治疗后1个月、6个月，研究组Karnofsky评分也显著优于对照组(P<0.05)，提示可有效改善患者生存质量。

综上所述，吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌具有一定的疗效，且患者具有较好的耐受性，可考虑于临床推广应用。

[1]周卫青.吉西他滨联合长春瑞滨、顺铂方案治疗蒽环类和紫杉类耐药晚期乳腺癌疗效和安全性评价[J].山东医药，2011，51(15):60-61

[2]高建湘,欧阳取长.吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效观察[J].临床医学,2014,12(11):71-72

[3]丁丽娟,闫俊才.吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(21):42-43

[4]刘先领,曾惠爱,马芳，等.吉西他滨联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌的疗效观察[J].肿瘤防治研究,2011,(9):1055-1057

[5]莫军扬，黄平，庄亚强，等．长春瑞滨联合顺铂治疗45例蒽环类耐药转移性乳腺癌疗效及不良反应[J]．重庆医学，2010，39(7):815-817

[6]李慧慧，徐兵河.我国吉西他滨治疗晚期乳腺癌的应用[J].临床药物治疗杂志，2011，12(12):57-60

[7]龚志敏，杜珂．吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌的临床观察[J]．现代肿瘤医学，2011，19(1):63-64

吴渊(1984～)男，福建福州人，硕士，住院医师。 通讯作者：严宏(1968～)男，福建福州人，硕士，主任医师。E-mail:435389897@qq.com。

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