氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗治疗间歇性变应性鼻炎的临床研究

毛昳楠，张燕，段乃超#，杨彦忠，蔡丽，胡晓敏，李云，张学梅（.河北医科大学第二医院耳鼻咽喉二科，石家庄050000；.石家庄市鹿泉人民医院儿科，石家庄05000；.石家庄市第三医院耳鼻咽喉科，石家庄0500；.石家庄市第一医院耳鼻咽喉科，石家庄0500）

氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗治疗间歇性变应性鼻炎的临床研究

毛昳楠1＊，张燕1，段乃超1#，杨彦忠1，蔡丽1，胡晓敏2，李云3，张学梅4（1.河北医科大学第二医院耳鼻咽喉二科，石家庄050000；2.石家庄市鹿泉人民医院儿科，石家庄050200；3.石家庄市第三医院耳鼻咽喉科，石家庄050011；4.石家庄市第一医院耳鼻咽喉科，石家庄050011）

目的：探讨氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗治疗间歇性变应性鼻炎（AR）的临床效果及安全性。方法：选取河北医科大学第二医院2013年1月－2015年6月收治的间歇性AR患者共300例，按抽签法分为A、B、C组，各100例。A组患者给予氯雷他定片10 mg，po，qd；B组患者采用生理性海水鼻腔喷雾器进行鼻腔冲洗，早晚各冲洗1次；C组患者给予氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗。3组患者疗程均为28 d。比较3组患者的临床疗效，治疗前后症状体征积分、呼吸功能指标和炎症因子指标水平，以及随访12个月期间的临床复发情况。结果：A、B、C组患者的总有效率分别为80.00%、78.00%、96.00%，C组显著高于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，3组患者的症状体征积分、呼吸功能指标和炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3组患者的症状体征积分、最大呼气流速（PEF）昼夜变异率、肿瘤坏死因子α、γ干扰素和白细胞介素（IL）-4水平均显著低于治疗前，PEF和IL-12水平均显著高于治疗前，且C组患者各指标水平均显著优于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。A、B、C组患者的临床复发率分别为21.00%、23.00%、6.00%，C组显著低于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。A、B组患者上述所有指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗治疗间歇性AR可有效减轻患者鼻部症状体征，改善患者呼气功能，下调机体炎症反应水平，并有助于降低远期复发风险。

氯雷他定；生理性海水；间歇性变应性鼻炎；炎症反应

变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是耳鼻咽喉科的常见病与多发病之一，以鼻腔黏膜部位Ⅰ型变态反应为主要临床特征，可见鼻塞、鼻痒、清水样涕及阵发喷嚏等症状体征，如不及时治疗极易导致患者注意力及睡眠质量下降[1]。流行病学研究证实，全球范围内的AR患病率接近25%，而其中超过70%属于间歇性AR[2]。以往治疗间歇性AR多采用外周选择性H1受体拮抗药口服，短期控制效果尚可，但无法有效降低复发风险[3]。如何有效减轻间歇性AR患者鼻部症状体征、抑制机体炎症反应、预防远期复发已成为医学界关注的热点之一。本研究分别采用氯雷他定单用、生理性海水鼻腔冲洗单用和两者联用治疗间歇性AR，比较3组患者的临床效果及用药安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：①观察3组患者临床疗效。疗效判定标准[4]——显效：鼻部症状体征明显缓解或消失，症状体征积分减分率＞70%；有效：鼻部症状体征有所缓解，症状体征积分减分率为40%～70%；无效：鼻部症状体征未见缓解或加重，症状体征积分减分率＜40%。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②依据《变应性鼻炎诊断和治疗指南》[4]评定3组患者治疗前后的症状体征积分，主要指标包括鼻痒、鼻塞、喷嚏、流水样涕、鼻黏膜苍白水肿、鼻腔水样分泌物及眼痒等。③检测3组患者治疗前后呼气功能指标水平，包括最大呼气流速（Peak expiratory flow，PEF）和PEF昼夜变异率，检测仪器采用德国耶格MS IOS型肺功能检测仪。④检测3组患者治疗前后炎症因子指标水平，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（INF-γ）、白细胞介素（IL）-4和IL-12，检测仪器采用美国Beckman Coulter公司生产的AU6800型全自动生化分析仪。⑤随访12个月，记录3组患者临床复发例数，计算复发率。符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中诊断标准[4]的患者；②年龄≥18岁；③过敏原特异性免疫球蛋白（Ig）E检测呈（+）；④患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：①鼻息肉、重度鼻中隔偏曲及化脓性鼻窦炎患者；②入组前4周应用过抗过敏药物者；③入组前6个月应用过激素或免疫抑制剂者；④对本研究所涉及药物过敏者；⑤恶性肿瘤患者；⑥血液系统疾病患者；⑦自身免疫系统疾病患者；⑧有严重脏器功能障碍者；⑨临床资料不全者。

1.2 研究对象

本研究方案经医院医学伦理委员会审核批准后，选取河北医科大学第二医院2013年1月－2015年6月收治的间歇性AR患者共300例，按抽签法分为A、B、C组，各100例。A组患者中，男性62例、女性38例；年龄18～62岁，平均年龄（35.72±6.30）岁；病程1～12年，平均病程（3.95±1.02）年。B组患者中，男性66例、女性34例；年龄20～64岁，平均年龄（35.81±6.34）岁；病程1～14年，平均病程（4.05±1.06）年。C组患者中，男性65例、女性35例；年龄18～64岁，平均年龄（35.83±6.33）岁；病程1～11年，平均病程（4.01±1.04）年。3组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

A组患者给予氯雷他定片[拜耳医药（上海）有限公司，批准文号：国药准字H10970410，规格：10 mg）10 mg，po，qd；B组患者采用生理性海水鼻腔喷雾器[英国Sofibel-laboratoiresfumouze，注册证编号：国食药监械（进）字2011第2662351号，规格：50、100 mL]进行鼻腔冲洗，即站立状态下头后仰呈30°，张口呼吸并按压喷雾器对鼻腔进行冲洗，液体经后鼻孔入口吐出，早晚各用药1次；C组患者给予氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗联合治疗，用法用量同前。3组患者的疗程均为28 d。

1.4 观察指标

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示，采用方差分析；计数资料以例数或率表示，采用χ2检验；等级资料以率表示，采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.13 组患者临床疗效比较

A、B、C组患者的总有效率分别为80.00%、78.00%、96.00%，C组显著高于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；A、B组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表13 组患者临床疗效比较Tab 1 Comparison of clinical efficacies among 3 groups

2.23 组患者治疗前后症状体征积分比较

治疗前，3组患者的症状体征积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3组患者的症状体征积分均较治疗前显著降低，且C组显著低于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但A、B组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.33 组患者治疗前后呼吸功能指标水平比较

治疗前，3组患者的PEF和PEF昼夜变异率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3组患者的PEF均较治疗前显著增高，PEF昼夜变异率均较治疗前显著降低，且C组显著优于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但A、B组之间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

表23 组患者治疗前后症状体征积分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of symptom and sign scores among 3 groups before and after treatment（±s，score）

表23 组患者治疗前后症状体征积分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of symptom and sign scores among 3 groups before and after treatment（±s，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与C组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

治疗后5.07±1.19＊#5.20±1.22＊#3.18±0.71＊组别A组B组C组n 100 100 100治疗前11.39±2.42 11.30±2.36 11.24±2.29

2.43 组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，3组患者各炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3组患者的TNF-α、INF-γ和IL-4水平均较治疗前显著降低，IL-12水平较治疗前显著升高，且C组显著优于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但A、B组之间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表33 组患者治疗前后呼吸功能指标水平比较（±s）Tab 3 Comparison of respiration function indexes levels among 3 groups before and after treatment（±s）

表33 组患者治疗前后呼吸功能指标水平比较（±s）Tab 3 Comparison of respiration function indexes levels among 3 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与C组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

组别A组B组C组治疗后18.64±3.88＊#18.48±3.81＊#13.92±2.70＊n 100 100 100 PEF，L/min治疗前54.82±7.5554.60±7.5155.34±7.49治疗后63.31±8.77＊#65.16±8.90＊#78.72±11.96＊PEF昼夜变异率，%治疗前22.96±4.4022.80±4.3623.26±4.53

表43 组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）Tab 4 Comparison of inflammatory factor levels among 3 groups before and after treatment（±s）

表43 组患者治疗前后炎症因子水平比较（±s）Tab 4 Comparison of inflammatory factor levels among 3 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与C组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.group C，#P＜0.05

组别A组B组C组治疗后218.33±44.73＊#221.91±46.15＊#292.89±59.18＊n 100 100 100 TNF-α，μg/L治疗前3.57±0.773.43±0.753.62±0.80治疗后2.76±0.54＊#2.81±0.60＊#1.58±0.25＊INF-γ，ng/L治疗前77.70±6.3577.62±6.3277.52±6.28治疗后65.14±5.78＊#65.33±5.83＊#51.87±4.14＊IL-4，ng/L治疗前212.11±32.88210.94±32.97215.37±33.64治疗后140.79±29.23＊#145.79±31.07＊#116.98±21.97＊IL-12，ng/L治疗前150.64±20.48154.05±22.94152.47±21.60

2.53 组患者临床复发率比较

A、B、C组患者的临床复发率分别为21.00%（21/ 100）、23.00%（23/100）、6.00%（6/100），C组显著低于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但A、B组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前，随着我国环境污染的加重及日常饮食中蛋白质摄入量的增加，AR的发病率呈逐年增高趋势，我国部分地区发病率可达30%～35%，严重影响了患者的社交活动和生活质量[5]。已有研究显示，外源性变应原进入AR患者体内后诱发特异性IgE水平上调，并在鼻腔黏膜与肥大细胞紧密结合；当该变应原再次进入鼻腔后则激活肥大细胞并大量分泌包括组胺、白三烯在内的炎症介质，刺激毛细血管通透性增加和腺体分泌亢进，诱发鼻痒、鼻塞及喷嚏阵发出现[3]。

临床常规采用以氯雷他定为代表的组胺H1受体拮抗药治疗AR。氯雷他定口服进入人体后，可选择性高效结合外周H1受体，快速、显著地缓解鼻部症状体征，且对5-羟色胺水平及中枢H1受体功能的影响较小[6]。但药动学研究证实，氯雷他定的有效血药浓度维持时间＜24 h，停药后若受外界刺激可在短时间内复发AR，而持续用药后不良反应的发生风险亦显著增加，降低了患者的治疗依从性[6-7]。

近年来，生理性海水鼻腔冲洗开始被用于间歇性AR的临床治疗，并取得了满意的疗效。其可能机制包括：（1）对鼻腔黏膜直接冲洗可有效清除黏附于黏膜表面的变应原，降低其对黏膜的刺激作用[7]；（2）能加快鼻腔黏膜内结痂部位软化及黏膜修复进程，消除鼻腔局部堵塞[8]；（3）发挥局部液体稀释作用，降低鼻腔黏膜炎症因子水平[9]；（4）通过生理性刺激鼻腔黏膜纤毛，使其摆动速率加快，从而有助于呼吸道异物的排出；（5）生理性海水中适宜的pH值、离子及微量元素成分有助于促进鼻腔局部血液循环，维持良好的鼻腔湿度，减轻鼻腔非特异性炎症反应，从而达到改善鼻腔内微环境的作用[9]。

本研究中，C组患者治疗后的临床疗效、症状体征积分、PEF及PEF昼夜变异率均显著优于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗治疗间歇性AR在改善患者临床症状体征、提高患者呼吸功能方面优势明显。C组患者治疗后的TNF-α、INF-γ、IL-4和IL-12水平均显著优于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明联合治疗方案有助于降低间歇性AR患者机体炎症反应水平，这可能是该方案具有更佳临床疗效的关键机制之一。C组患者的临床复发率显著低于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明联合治疗方案可有效降低间歇性AR患者远期复发的风险，改善远期预后，与以往研究[10]结果一致。综上所述，氯雷他定口服联合生理性海水鼻腔冲洗治疗间歇性AR可有效减轻患者鼻部症状体征，改善患者呼气功能，下调机体炎症反应水平，并有助于降低远期复发风险。但鉴于本研究受样本量不足、随访时间短及单一中心等因素制约，所得结论还有待更大规模临床研究予以证实。

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（编辑：胡晓霖）

Clinical Study on Oral Loratadine Combined with Physiological Seawater Nasal Irrigation in the Treatment of Intermittent Allergic Rhinitis

MAO Yinan1，ZHANG Yan1，DUAN Naichao1，YANG Yanzhong1，CAI Li1，HU Xiaomin2，LI Yun3，ZHANG Xuemei4（1.Dept.Two of Otolaryngology，the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China；2.Dept.of Pediatrics，Shijiazhuang Luquan People’s Hospital，Shijiazhuang 050200，China；3.Dept. of Otolaryngology，Shijiazhuang Third Hospital，Shijiazhuang 050011，China；4.Dept.of Otolaryngology，Shijiazhuang First Hospital，Shijiazhuang 050011，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of oral loratadine combined with physiological seawater nasal irrigation in the treatment of intermittent allergic rhinitis.METHODS：Totally 300 patients with intermittent allergic rhinitis were chosen from the Second Hospital of Hebei Medical University during Jan.2013-Jun.2015，and then divided into group A，B，C according to lottery method，with 100 cases in each group.Group A was given Loratadine tablets 10 mg，po，qd.Group B

nasal irrigation with physiological seawater nasal spray，every morning and evening.Group C was given oral loratadine combined with physiological seawater nasal irrigation.Treatment courses of 3 groups lasted for 28 d.Clinical efficiencies of 3 groups were compared as well as symptom and sign scores，respiration function indexes and inflammatory factor levels before and after treatment，and the clinical recurrences were followed up for 12 months.RESULTS：The total response rates of group A，B，C were 80.00%，78.00%，96.00%，respectively，and that of group C was significantly higher than that of group A and B，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in symptom and sign scores，respiration function indexes and inflammatory factor levels among 3 groups（P＞0.05）.After treatment，symptom and sign scores，the rates of PEF diurnal variation，TNF-α，INF-γ and IL-4 in 3 groups were significantly lower than before treatment，and the levels of PEF and IL-12 were significantly higher than before treatment.Above indexes of group C were significantly better than those of group A and B，with statistical significance（P＜0.05）.Clinical recurrence rates of group A，B，C were 21.00%，23.00%，6.00%，and group C was significantly lower than the group A and B，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in above indexes between group A and group B（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Oral loratadine combined with physiological seawater nasal irrigation in treatment of intermittent allergic rhinitis can efficiently relieve the nasal symptoms and signs，improve expiratory function，reduce the inflammatory response levels and be helpful to reduce the long-term recurrence risk.

Loratadine；Physiological seawater；Intermittent allergic rhinitis；Inflammatory response

R765.21

A文章编号1001-0408（2017）14-1952-04

2016-06-03

2016-09-09）

＊主治医师，硕士。研究方向：耳鼻咽喉科学。电话：0311-66003788。E-mail：249931023@qq.com

#通信作者：主任医师，硕士生导师，硕士。研究方向：耳鼻咽喉科学。电话：0311-66003788。E-mail：duannaichao@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.22