TPOAb对妊娠期亚临床甲状腺功能减退女性妊娠结局的影响

荣 蓉，王宏星，高红菊

(1南通市妇幼保健院妇女保健科，江苏 南通，226000；2南通市妇幼保健院内科，江苏 南通，226000)

TPOAb对妊娠期亚临床甲状腺功能减退女性妊娠结局的影响

荣 蓉1，王宏星2，高红菊1

(1南通市妇幼保健院妇女保健科，江苏 南通，226000；2南通市妇幼保健院内科，江苏 南通，226000)

目的 研究甲状腺过氧化物酶抗体不同情况下妊娠期亚临床甲状腺功能减退女性妊娠结局的影响。方法 将2013年3月至2014年12月在南通市妇幼保健院早孕门诊检测发现的围产档案完整且在南通市妇幼保健院分娩的符合要求的妊娠期亚临床甲状腺功能减退女性73人作为研究对象，将其中甲状腺过氧化物酶抗体阳性入观察A组(n=25)，阴性入观察B组(n=48)，同期用南通市妇幼保健院妇女营养科营养软件(雅培围产营养规划V2.0)中记录的同期正常早孕妇女，随机抽取60人作为对照组。观察比较三组女性妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、胎盘早剥和产后出血发生率，同时观察三组新生儿低体重、巨大儿、早产、新生儿低血糖和胎儿窘迫的发生率。结果 三组女性妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、胎盘早剥和产后出血发生率比较，差异有统计学意义(妊娠期糖尿病χ2=9.82、P=0.03；妊娠期高血压χ2=15.75、P=0.01；前置胎盘χ2=4.16、P=0.04；胎盘早剥χ2=6.37、P=0.04；产后出血发生率χ2=7.54、P=0.04)，观察A组较观察B组发生率更高(妊娠期糖尿病χ2=6.75、P=0.04；妊娠期高血压χ2=6.75、P=0.04；前置胎盘χ2=7.33、P=0.04；胎盘早剥χ2=6.92、P=0.04；产后出血发生率χ2=8.54、P=0.04)，差异有统计学意义。三组新生儿低体重、巨大儿、早产、低血糖和胎儿窘迫的发生率比较，差异有统计学意义(新生儿低体重发生率χ2=11.27、P=0.02；巨大儿发生率χ2= 9.75、P=0.03；早产发生率χ2=13.16、P=0.02；低血糖发生率χ2=8.02、P=0.04；胎儿窘迫发生率χ2=12.54、P=0.02)，观察A组更高(新生儿低体重发生率χ2=8.54、P=0.04；巨大儿发生率χ2=5.69、P=0.04；早产发生率χ2=9.25、P=0.03；低血糖发生率χ2=5.36、P=0.04；胎儿窘迫发生率χ2=6.23、P=0.04)，差异有统计学意义。结论 妊娠期亚临床甲状腺功能减退会引起母婴不良妊娠结局，而甲状腺过氧化物酶抗体阳性会加重不良妊娠结局。

妊娠期；亚临床甲状腺功能减退；甲状腺过氧化物酶抗体；妊娠结局

亚临床甲状腺功能减退是甲状腺功能减退的特殊现象，指的是体内促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH) 升高而游离甲状腺激素(Free T4,FT4) 水平正常。陈刚等[1]研究表明，约有4%～10%的妊娠期妇女合并甲状腺功能减退，对妊娠结局和胎儿产生不利影响。但是既往研究单纯关注与甲状腺功能指标，尤其是TSH和FT4，对于甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)多有忽略，在日常工作经常发现一些TPOAb阳性的妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者，通过严格筛选资料观察，发现了该指标在临床诊治工作中的重要性，尤其对母婴影响的重要性，现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1资料

筛选自2013年3月至2014年12月在南通市妇幼保健院早孕门诊检查中发现的符合本研究要求的妊娠期亚临床甲状腺功能减退女性作为观察组，筛选标准：①符合2012年由中华医学会内分泌学会和中华医学会围产医学分会联合出版的妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南中亚临床甲状腺功能减退标准[2]；②不合并糖尿病、高血压、心脏病等影响不良妊娠结局的其他疾病；③单胎妊娠；④轻体力劳动，不从事容易引起不良妊娠结局的工作；⑤孕期无用药情况；⑥无精神疾病和特殊事件至情绪严重不稳定情形；⑦年龄在22～30岁；⑧初产妇；⑨无导致贫血的其他基础性疾病；⑩干扰本研究的其他情形。经过筛选，最终有73人符合要求。根据孕期检测甲状腺过氧化物酶抗体指标情况分为观察A组(阳性指标组，化学发光免疫法检测值大于9IU/mL，n=25)和观察B组(阴性指标组，化学发光免疫法检测值大于9IU/mL，n=48)。利用本院妇女营养科营养软件(雅培围产营养规划V2.0)中记录的同期正常早孕妇女，对照上述筛选入组中②～⑧点要求，随机抽取60人作为对照组。三组一般情况见表1。

组别例数(n)TPOAb(IU/mL)年龄(岁)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)观察A组2526．5±11．825．71±4．1416．97±3．725．29±1．16观察B组485．1±3．425．80±4．6217．16±3．654．78±0．79对照组605．5±3．025．51±4．6817．22±3．984．86±0．88F12．521．331．1611．03P0．010．650．770．02

1.2 方法

记录并分析三组女性妊娠结局，包括平均分娩月龄，妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、胎盘早剥和产后出血发生率，同时观察三组新生儿低体重、巨大儿、早产、新生儿低血糖和胎儿窘迫的发生率，并进行三组间比较。

1.3 统计学方法

2结果

2.1三组孕妇不良妊娠结局比较

三组女性妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、前置胎盘、胎盘早剥和产后出血发生率比较，差异有统计学意义，均P<0.05，见表2。观察A组较观察B组发生率更高，χ2=9.53，P=0.02，妊娠期糖尿病χ2=6.75，P=0.04；妊娠期高血压χ2=6.75，P=0.04；前置胎盘χ2=7.33，P=0.04；胎盘早剥χ2=6.92，P=0.04；产后出血发生率χ2=8.54，P=0.04，差异有统计学意义，均P<0.05。

表2 三组孕妇不良妊娠结局比较[n(%)]

2.2 三组新生儿情况比较

三组新生儿低体重、巨大儿、早产、新生儿低血糖和胎儿窘迫的发生率比较，差异有统计学意义，见表3。观察A组较观察B组发生率更高，χ2=8.64，P=0.03，新生儿低体重发生率χ2=8.54，P=0.04；巨大儿发生率χ2=5.69，P=0.04；早产发生率χ2=9.25，P=0.03；低血糖发生率χ2=5.36，P=0.04；胎儿窘迫发生率χ2=6.23，P=0.04，均P<0.05，差异有统计学意义。

表3 三组新生儿情况比较[n(%)]

3讨论

3.1妊娠期甲状腺功能的生理变化

妊娠是一个特殊的时期，受雌激素，人绒毛膜促性腺激素(hCG)等影响，孕妇甲状腺激素呈现复杂变化，进而影响母体及胎儿的下丘脑垂体甲状腺轴相应变化。母体血容量增加，排碘增加，血清中无机碘浓度下降，可形成所谓的碘饥饿，每天碘需求量增加50%。TSH的范围在胎盘hCG的影响下，在整个妊娠期间均下降，血清甲状腺激素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)增加50%。由于母体内环境改变，虽然孕期甲状腺功能有时正常，但却表现为甲状腺体积增大，甲状腺结节形成。从本质上讲，妊娠是甲状腺的应激试验，在甲状腺功能储备有限或碘缺乏的妇女会发生甲状腺功能减退[3]。妊娠期甲状腺功能减退症包括临床甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症，妊娠期亚临床甲状腺功能减退症较临床甲状腺功能减退症更为常见。

3.2 妊娠期临床甲减与不良妊娠结局

妊娠期甲状腺激素缺乏可导致血脂代谢障碍、血管功能异常，妊娠期高血压综合征、贫血、糖代谢异常的发生率增加，还会导致孕妇和胎儿产生诸多不良结局[4]。妊娠期临床甲状腺功能减退已经被引起足够重视，一旦发现一般都予以规范的干预治疗，但亚临床甲状腺功能减退的尚未引起足够重视且治疗上存在争议。

3.3 妊娠期亚临床甲减与不良妊娠结局

亚临床甲状腺功能减退指的是体内TSH 升高而FT4水平正常的状态，是甲状腺功能减退的早期阶段。研究表明，亚临床甲状腺功能减退孕妇的流产、早产、胎死宫内的风险高于正常孕妇[5]。本研究也证实，亚临床甲减组患者TSH 明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.4 甲状腺过氧化物酶阳性与不良妊娠结局

TPOAb为普遍存在于自身免疫性炎患者中的一类特异性抗体，近年来作为评价甲状腺功能的特异性指标之一也越来越受到重视，其水平的升高远在TSH和FT4变化之前出现。TPO是甲状腺激素合成的重要酶类，TPOAb与其结合后介导自身免疫性甲状腺疾病的发生，TPOAb阳性与甲状腺功能减退症显著相关，是妊娠期亚甲减的一个危险因素。

TPOAb属于IgG，极易通过胎盘，影响胎儿的甲状腺功能，但在正常情况下胎儿和母亲的甲状腺互不影响，各自独立发挥作用。但母亲患有自身免疫性甲状腺疾病时，TPOAb可通过胎盘转运至胎儿体内，通过抑制TPO的活性而引起甲状腺激素合成减少，最终导致甲状腺功能减退，从而导致不良妊娠结局。有关孕妇甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性容易发生流产和早产首次报道于20世纪90年代，虽然多年来这种状况是否会对妊娠产生不良影响尚存争议[6]，但近期也有国外的研究趋势表明妊娠期甲状腺自身抗体阳性与早产，流产率呈正相关[7]。妊娠早中期TPOAb阳性、甲状腺功能正常的孕妇，随着妊娠进展出现亚临床甲减的风险尚缺乏系统性研究。有研究认为TPOAb阳性流产、早产、围产儿死亡风险增加[8]。也有报道结果与之不同，如我国学者王春芳等研究了妊娠中晚期839例妇女的母婴预后，结果显示TPOAb阳性仅与胎盘植入有高相关性，至于其余母婴风险相关性均不大，但该研究选择入组观察标准存在饮食、劳动强度、单胎与否、用药情况及其他影响研究的疾病等[9]，故仍需要进一步研究证实。本研究在其基础上相应进一步完善了入组筛选标准，同时注意设置完整的三组对照，与王春芳观察单一TPOAb指标阳性研究切入点不同的是，我们重点观察了亚临床甲状腺功能减退基础上的TPOAb阳性患者母婴结局，得出的结果为在妊娠期亚临床甲状腺功能减退基础上，存在有TPOAb阳性者比甲状腺功能正常和单纯亚临床甲状腺功能减退者其对母婴不良妊娠结局的影响严重。分析可能结果为：TPOAb与TPO结合后激活补体，引起甲状腺细胞损伤；抑制TPO活性，阻碍甲状腺激素的生成；以抗体、补体介导的方式产生细胞毒性作用[10]。同时有研究表明TPOAb阳性会增加妊娠期糖尿病和不良妊娠结局(早产或流产)的可能性[11]。

综上，妊娠期亚临床甲状腺功能减退对妊娠期女性可导致母婴不良妊娠结局，而TPOAb阳性将从多方面，加重对不良妊娠结局的影响。

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[专业责任编辑：张 炜]

Effect of thyroid peroxidase antibody on pregnancy outcomes of women with subclinical hypothyroidism

RONG Rong1, WANG Hong-xing2，GAO Hong-ju1

(1.ObstetricsandGynecologyDepartment, 2.InternalMedicineDepartment,NantongMaternalandChildHealthHospital,JiangsuNantong226000,China)

Objective To study the effect of thyroid peroxidase antibody on pregnancy outcomes of women with subclinical hypothyroidism during pregnancy. Methods From March 2013 to December 2014 73 cases of subclinical hypothyroidism with complete perinatal documents and delivering in the hospital were selected as subjects. According to the index of thyroid peroxidase antibody positive or negative, the cases were divided into group A (n=25, positive) and group B (n=48, negative). Meanwhile, 60 healthy pregnant women were selected from the record of nutrition software as control group. The incidence of gestational diabetes, pregnancy hypertension, placenta previa, placental abruption and postpartum hemorrhage was compared among three groups, and the incidence of low birth weight, fetal macrosomia, premature delivery, neonatal hypoglucemia and fetal distress of newborns was observed in three groups. Results There were significant differences in the incidence of gestational diabetes, gestational hypertension, placenta previa, placental abruption and postpartum hemorrhage among three groups (χ2value was 9.82, 15.75, 4.16, 6.37 and 7.54, respectively,Pvalue was 0.03, 0.01, 0.04, 0.04 and 0.04, respectively), and the incidence in group A was higher than in group B (χ2value was 6.75, 6.75, 7.33, 6.92 and 8.54, respectively, allP=0.04). The differences were statistically significant. Three groups were significantly different in the incidence of low birth weight, fetal macrosomia, premature delivery, neonatal hypoglucemia and fetal distress (χ2value was 11.27, 9.75, 13.16, 8.02 and 12.54, respectively,Pvalue was 0.02, 0.03, 0.02, 0.04 and 0.02, respectively). The incidence of them was higher in group A (χ2value was 8.54, 5.69, 9.25, 5.36 and 6.23, respectively,Pvalue was 0.04, 0.04,0.03, 0.04 and 0.04, respectively) with statistical significance. Conclusion Subclinical hypothyroidism in pregnant women can cause maternal and neonatal adverse outcomes, and thyroid peroxidase antibody positive will aggravate adverse outcomes.

pregnancy; subclinical hypothyroidism; thyroid peroxidase antibody; pregnancy outcomes

2016-07-11

荣 蓉(1984-)，女，主治医师，硕士，主要从事孕产妇常见病诊疗工作。

高红菊，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.04.012

R714.2

A

1673-5293(2017)04-0400-03