复方苦参注射液腹腔灌注对恶性腹水患者临床疗效及对CEA、CA125、AFP水平的影响

陶海云，屈中玉，万里新，魏光敏，王文廉，王启船

(南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

临 床 报 道

复方苦参注射液腹腔灌注对恶性腹水患者临床疗效及对CEA、CA125、AFP水平的影响

陶海云，屈中玉，万里新，魏光敏，王文廉，王启船

(南阳市中心医院，河南 南阳 473000)

目的：探讨复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水临床疗效及治疗前后肿瘤标志物CEA、CA125、AFP水平变化。方法：选取符合纳入标准的86例恶性腹水患者，随机分为对照组及观察组，每组43例，腹水引流完全后，对照组给予100 mg顺铂腹腔灌注，观察组给予100 mg顺铂+30 ml复方苦参注射液腹腔灌注，1次/周，连续给药3周；比较两组患者临床疗效、治疗前后胃肠道反应及肝肾功能变化，观察治疗前后CEA、CA125、AFP水平变化。结果：总有效率观察组高于对照组，但无统计学差异(P>0.05)，治疗后CEA、CA125、AFP水平明显低于治疗前(P<0.05)，两组CEA、CA125、AFP水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论：复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水可有效改善患者临床症状，降低CEA、CA125、AFP水平，提高临床疗效，降低毒副反应。

复方苦参注射液；顺铂；恶性腹水；CEA；CA125；AFP

恶性腹水作为晚期恶性肿瘤常见并发症，患者生存质量下降，生存期缩短，但治疗手段有限，如何减轻患者临床症状，提高生存质量尤其重要[1-2]。引起恶性腹水的病因较复杂，其中消化道肿瘤、卵巢癌较为多见，应用腹腔内化疗控制腹水的毒副作用较全身化疗轻，腹腔内灌注治疗成为恶性腹水治疗的主要方法[3-4]。复方苦参注射液与化疗药物联用有增效减毒作用，可参与调节机体免疫功能、抑制肿瘤生长等多个环节发挥作用[5-7]，本研究通过观察复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水临床疗效，患者治疗前后肿瘤标志物CEA、CA125、AFP水平变化，为临床恶性腹水治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年9月—2016年11月收治的86例晚期肿瘤合并恶性腹水患者随机分为对照组和观察组。其中男47例，女39例；年龄50～69岁，平均年龄(64.19±6.42)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，具体情况见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

1.2 纳入标准

经病理或细胞学检查证实为原发肿瘤，非包裹性大量腹水(经B超或CT检查证实)，腹水脱落细胞阳性，腹腔灌注前签署知情同意书，利尿剂治疗效果不佳。

1.3 排除标准

合并腹腔感染，KPS<60分，预计生存期<3个月，肝肾功能异常，血小板计数<100×109/L，白细胞计数<4.0×109/L，血红蛋白<80 g/L。

1.4 治疗方法

B超定位后腹腔引流，首次引流<1 000 ml，放液过程中密切观察患者血压脉搏，注意补充白蛋白，维持水电解质平衡。尽量放尽腹水后，对照组30 min内给予100 mg顺铂+1 000 ml生理盐水+10 mg地塞米松+2%利多卡因20 ml腹腔灌注;观察组30 min内给予100 mg顺铂+30 ml复方苦参注射液(5 ml/支)+1 000 ml生理盐水+10 mg地塞米松+2%利多卡因20 ml腹腔灌注，1次/周，连续给药3周。灌注后嘱患者在2 h内每15 min变换1次体位，以便使药物均匀分布，腹腔灌注顺铂后，给予水化、利尿、止吐、维持水电解质平衡治疗，腹水灌注期间，注意复查血象、肝肾功能。

1.5 疗效判定标准[8]

完全缓解(CR)：腹水完全消失；部分缓解(PR)：腹水最大深度减少≥50%；稳定(SD)：积液减少不足50%；无效(MR)：腹水无明显减少或继续增加。

总有效率(%)=(CR+PR)/总例数×100%

1.6 观察指标

1)毒副作用：比较两组临床疗效及治疗前后胃肠道反应、骨髓抑制及肝肾功能变化，治疗结束后测定患者白细胞水平。2)肿瘤标志物：观察治疗前后血清及腹水CEA、CA125、AFP水平变化，采用美国雅培AXSYMTM Abbott,SYSTEM全自动化学发光免疫分析仪测定，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

临床疗效比较观察组总有效率高于对照组，但无统计学意义(Z=0.4825，P>0.05)，结果见表2。

表2 对照组和观察组疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后CEA、CA125、AFP水平变化

治疗后血清、腹水中CEA、CA125、AFP水平明显低于治疗前(P<0.05)，两组CEA、CA125、AFP水平比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3～4。

2.3 两组患者不良反应情况比较

观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，结果见表5。

表3 两组患者治疗前后血清CEA、CA125、AFP水平变化

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，#P<0.05。

表4 两组患者治疗前后腹水CEA、CA125、AFP水平变化

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，#P<0.05。

表5 两组患者治疗后不良反应比较

3 讨论

恶性腹水为恶性肿瘤晚期常见并发症，目前多将腹水归属于中医“鼓胀”的范畴，病名最早见于《灵枢·水胀》篇[9-10]，鼓胀的病理变化与肝、脾、肾等脏腑功能失调有关，恶性腹水的病机多为全身虚证，可表现为气虚、阳虚或阴虚，病理因素为局部水裹、气结、血瘀、癌毒，恶性腹水发生的主要病因为癌毒传舍，治疗恶性腹水宜行气活血、利水，临床上多以局部辨证、局部外治法治疗，其中中药注射液腹腔灌注应用广泛。早期恶性腹水患者应以祛邪为主，缓解期以扶正为主，晚期患者邪盛正虚，宜扶正祛邪并重，复方苦参注射液由苦参、白土苓等制成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛之效，可直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞分化及促进凋亡，有研究显示联合顺铂腹腔内灌注治疗恶性胸腹水可减轻顺铂副反应，临床效果较好[5-6]。

腹腔灌注化疗可提高腹腔局部药物浓度，延长肿瘤细胞与药物接触时间，降低化疗药物在身体其他部位药物浓度，减轻骨髓抑制及全身毒副反应[11-12]，但腹腔灌注治疗目前尚无统一治疗标准。顺铂为临床广泛应用的化疗药物，部分顺铂腹腔灌注患者仍出现恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应。有研究显示复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水效果较好[6-7]，本研究探讨了复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水安全性及有效性，结果显示观察组总有效率高于对照组，但无统计学差异，不良反应发生率观察组明显低于对照组，提示复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水可有效改善患者临床症状，提高临床疗效，降低毒副反应。

目前细胞学检测是诊断鉴别恶性、良性腹水的重要方法，但阳性检出率并不理想，常规实验室方法对良、恶性腹水鉴别诊断敏感性较低，测定血清及腹水中肿瘤标志物在恶性腹水诊断中有重要作用[13-14]，CEA作为常用良恶性疾病鉴别诊断指标，在原发于胃肠道及胰腺的腺癌中均有表达，多种癌症时均明显升高[15-16]，CA125为目前重要的卵巢癌相关抗原，与消化道肿瘤相关，AFP与肝癌所致腹水密切相关[17-18]，CEA、CA125、AFP作为对恶性肿瘤敏感的肿瘤标志物，在恶性腹水中水平明显升高，本研究结果中两组患者经腹腔灌注治疗后CEA、CA125、AFP水平明显低于治疗前，两组CEA、CA125、AFP水平比较差异具有统计学意义，提示CEA、CA125、AFP在一定程度上可反映腹水恶性程度，腹腔灌注复方苦参注射液联合顺铂可降低患者血清及腹水中CEA、CA125、AFP水平，在发挥抗癌作用同时，减少肿瘤原发病灶导致的腹水，可减少腹水感染。

综上所述，复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水可有效改善患者临床症状，降低CEA、CA125、AFP水平，提高临床疗效，降低毒副反应。

[1] Kondo T, Kitayama H,Sugiyama J,et al.Conversion therapy of gastric cancer with massive malignant ascites and ovarianmetastases by systemic and intraperitoneal chemotherapy[J].Mol Clin Oncol,2016,5(6):740-744.

[2] Graziosi L,Marino E,De Angelis V,et al.Hyperthermicintraperitoneal chemotherapy as palliative treatment for malignant ascites Asingle-center experience and a review of the literature[J].Ann Ital Chir,2016,87:312-320.

[3] 凌翔,汪小浪.腹腔热灌注化疗联合白介素-2治疗中老年人恶性腹水临床分析[J].中华老年医学杂志,2013,32(4):397-399.

[4] 侯仰韶,时红萍.热疗联合腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水疗效与安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2013,13(10):1244-1250.

[5] 贾刚,张洪志,蒋会娟,等.复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水的疗效观察[J].现代肿瘤医学,2015,23(10):1438-1440.

[6] 许钟,曹辉,黄国美,等.复方苦参注射液联合腹腔内化疗治疗恶性腹水的Meta分析[J].肿瘤药学,2014,4(5):383-388.

[7] 侯俊杰,方艳秋,谭岩,等.复方苦参注射液在晚期恶性腹腔积液患者姑息治疗中的疗效分析[J].长春中医药大学学报,2014,30(3):463-465.

[8] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007:147-148.

[9] 侯公楷，李敬孝.李敬孝教授运用经方治疗鼓胀验案举隅[J].中医药学报,2016,44(2):119-121.

[10] 高乘成，隋杨.顽固性肝硬化腹水辨证论治体会[J].中医药学报,2016,44(5):76-78.

[11] 常文龙,赵静,张炳信,等.肿瘤标志物TSGF与CA19-9联合检测在良、恶性腹水鉴别诊断中的临床意义[J].中国实验诊断学,2014,18(3):383-385.

[12] 刘敏,董卫国,王静,等.联合检测血清、腹水肿瘤标志物对良、恶性腹水的鉴别诊断价值[J].临床内科杂志,2014,31(5):311-313.

[13] 杨婷,谭冬梅,龙光斌,等.肿瘤标记物在细胞学阴性的恶性腹水中的诊断价值[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(5):573-575.

[14] 肖云,沈漪萍,尹华川,等.血清及腹水肿瘤标志物检测对良恶性腹水的诊断价值[J].现代医药卫生,2016,32(1):102-103.

[15] 崔琳,高善玲.腹腔注射高聚生治疗腹水前后肿瘤标志物的变化及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(11):1401-1403.

[16] 张盟,王宗兰,杨东昌,等.肿瘤标志物检测在良恶性胸腹水鉴别价值研究[J].国际免疫学杂志,2015,38(4):340-342.

[17] 龙新安,杨大明,牛立志,等.恶性腹水治疗进展[J].国际消化病杂志,2013,33(3):155-159.

[18] 窦倩,商海涛,叶进,等.血清及腹水肿瘤标志物对良恶性腹水的鉴别诊断价值[J].华中科技大学学报(医学版),2014,43(1):98-101.

Effect of Compound Kushen Injection Combined with Intraperitoneal Chemotherapy in the Treatment of Malignant Ascites and Its Effect on CEA, CA125 and AFP Levels

TAO Hai-yun,QU Zhong-yu,WAN Li-xin,WEI Guang-min,WANG Wen-lian,WANG Qi-chuan

(Nanyang Municipal Central Hospital，Nanyang 473000,China)

Objective:To investigate the clinical efficacy of compound Kushen injection combined with intraperitoneal injection of cisplatin in the treatment of malignant ascites, and the changes of tumor marker CEA, CA125 and AFP before and after treatment. Methods:A total of 86 patients with malignant ascites were selected and were randomly divided into a control group and an observation group,with 43 cases in each group.After ascites drainage, the patients in the control group were given 100 mg cisplatinperitoneal perfusion, while the patients in the observation group were given 100 mg cisplatin+30 ml compound Kushen injection perfusion, one time/week, with the continuous administration for three weeks. The clinical efficacy and the changes of gastrointestinal function, liver and kidney function before and after treatment were compared.The levels of CEA, CA125 and AFP were observed before and after treatment. Results:The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group (P>0.05). After treatment the levels of CEA, CA125 and AFP in two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05). The differences of the levels of CEA, CA125 and AFP in two groups were statistically significant (P<0.05). The incidences of adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05).Conclusion:The results show that the combination of compound Kushen injection and intraperitoneal injection of cisplatin in the treatment of malignant the ascites can effectively improve the clinical symptoms, reduce the levels of CEA, CA125 and AFP, which can improve clinical efficacy and reduce side effects.

Compound Kushen injection; Cisplatin; Malignant ascites; CEA; CA125; AFP

陶海云(1982-)，女，主治医师，硕士研究生，主要研究方向：肿瘤内科。

2016-10-10

R285.6

B

1002-2406(2017)03-0083-03

修回日期：2016-11-07