降脂灵片联合阿托伐他汀钙对高脂血症病人颈动脉斑块的影响

张晓兰，沈 洋，段雄波，张国锋，李 辉，柴伟杰

降脂灵片联合阿托伐他汀钙对高脂血症病人颈动脉斑块的影响

张晓兰1，沈 洋1，段雄波1，张国锋1，李 辉2，柴伟杰2

目的 观察降脂灵片联合阿托伐他汀钙对高脂血症病人血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)及颈动脉粥样硬化斑块的影响。 方法 100例病人按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组予阿托伐他汀钙及阿司匹林肠溶片口服，观察组在对照组基础上加服降脂灵片。观察治疗前后两组胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、VEGF、NO、CRP、SOD、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块面积的变化。 结果 治疗前两组血脂、VEGF、NO、CRP、SOD、IMT及斑块面积比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后与对照组比较，观察组TG、TC、LDL-C、IMT及斑块面积明显降低(P<0.05)，VEGF、NO、SOD、HDL-C水平明显升高(P<0.05)。结论 降脂灵片联合阿托伐他汀钙能明显改善高脂血症病人血管内皮功能，显著降低颈动脉内膜中层厚度及斑块面积。

高脂血症；降脂灵片；阿托伐他汀钙；颈动脉斑块

随着生活水平的不断提高，高脂血症发病率越来越高，血脂长久偏高会损伤血管内皮功能，血管壁通透性增加，脂质分子进入内膜下被氧化转变为泡沫细胞，使血管平滑肌细胞增殖，形成动脉粥样硬化，同时还抑制血管内皮细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)等因子，加速动脉粥样硬化的进程，是心脑血管疾病的危险因素[1]。中药降脂灵片具有降低血脂、血液黏稠度、抗血小板聚集等作用[2]。本研究采用降脂灵片联合阿托伐他汀钙治疗老年高脂血症，观察其对血管内皮功能及颈动脉斑块的影响，为中医药治疗高脂血症提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2013年5月-2014年5月河北省新乐市医院神经内科收治的高脂血症病人100例。入组标准：①符合《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》标准[3]，胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L；②年龄≥40岁且≤60岁；③均无家族遗传史；④所有入选对象签订知情同意书，获得本院伦理委员会批准，自愿参加。排除标准：糖尿病、甲状腺功能减退；严重肝肾功能异常；急性期脑血管病；近半年内有手术史者；自身免疫性疾病；长期饮酒、吸烟史。两组在性别、年龄、身高、体重方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 两组均给予阿司匹林肠溶片(商品名拜阿司匹林，拜耳医药保健有限公司，批号H20130156)100 mg口服，1次/晚；阿托伐他汀钙片(商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，批号135221K)20 mg，1次/日。观察组在对照组基础上加服降脂灵片(天大药业有限公司，批号130102)8 g，2次/日。两组药物治疗共进行12周。

1.3 检测指标 血脂采用飞利浦7800全自动生化分析仪酶法测定；VEGF采用酶联免疫吸附法测定；NO采用硝酸还原酶法测定，超氧化物歧化酶(SOD)采用黄嘌呤氧化酶法测定。试剂盒均购自广东虹业抗体科技有限公司，具体操作步骤见试剂盒说明书。

颈动脉斑块测定[4]：采用美国HP-8500型彩色多普勒超声仪，探头频率为7.5 MHz，病人取仰卧位，测量两侧颈总动脉远端、颈内动脉起始部、分叉部，所有部位最少测量3次，将局部厚度≥1.2 mm规定为颈动脉粥样硬化斑块形成。

2 结 果

2.1 两组血脂指标比较 两组治疗前血脂比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，两组TG、TC、LDL-C均降低(P<0.05)，HDL-C均升高(P<0.05)；与对照组比较，观察组TG、TC、LDL-C明显降低(P<0.05)，HDL-C明显升高(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂比较(±s) mmol/L

2.2 两组VEGF、NO、CRP、SOD比较 治疗前两组VEGF、NO、CRP、SOD比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，观察组比对照组VEGF、NO、SOD明显升高(P<0.05)，CRP明显降低(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后VEGF、NO、CRP、SOD比较(±s)

2.3 两组IMT、斑块面积比较 两组治疗前IMT、斑块面积比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗12周后，观察组IMT、斑块面积明显比对照组明显缩小(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后IMT、斑块面积比较(±s)

2.4 两组不良反应 两组在治疗过程中未出现肌肉疼痛，对照组中谷丙转氨酶升高1例，谷草转氨酶升高1例，观察组中谷丙转氨酶升高1例，谷草转氨酶升高2例，碱性磷酸酶升高1例，均未超过正常值3倍，两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。未见与降脂灵片相关的不良反应，未出现病例脱落现象。

3 讨 论

中医学中无高脂血症的记载，而“痰湿”“痰浊”“瘀血”则是对高脂血症的记载，中医认为高脂血症多是由于嗜食膏粱厚味，脾失健运，痰浊内生，阻塞经脉，日久血瘀，引发疾病[4]。降脂灵片由决明子、枸杞子、桑葚、红花、山楂组成，方中决明子味苦甘咸，降脂降压，润肠通便[5]。枸杞子性味甘平，现代药理发现其主要成分枸杞多糖、牛磺酸能明显降糖降脂，尤适用于糖尿病高脂血症病人，此外还含有蛋白质、氨基酸等必需微量元素，能提高机体免疫力，治疗耳鸣耳聋、腰膝酸软等症[6]。桑葚酸甘，性微寒，主要含油酸、亚油酸、多种维生素等，具有滋养肝肾、明目润肺等功效[7]。红花中红花黄色素具有抑制血小板聚集、抗氧化等作用[8]。山楂活血化瘀，健脾消食，具有降脂、降压、抗动脉粥样硬化等作用[9]，诸药配伍，共奏滋阴清肝、活血通络之功效。

本研究结果显示，治疗12周后两组病人TG、TC、LDL-C、CRP均降低，HDL-C、VEGF、NO、SOD均明显升高，但观察组TG、TC、LDL-C、CRP降低更明显，HDL-C、VEGF、NO、SOD升高更明显，观察组IMT、斑块面积比对照组明显缩小，提示降脂灵片联合阿托伐他汀钙不仅能明显降低血脂，还能改善血管内皮功能，降低颈动脉内膜中层厚度及斑块面积。高脂血症导致血管内皮功能障碍，加速动脉粥样硬化形成及进程，研究发现，高脂血症病人CRP水平明显高于健康人群，手术、外伤、恶性肿瘤及炎症时其水平迅速升高，甚至超过正常水平的2 000倍及以上[10]。超氧化物歧化酶能清除体内超氧自由基(O2-)，阻断O2-对细胞的损害，对机体自我保护具有极为重要的意义[11]，研究发现，血清SOD水平与动脉粥样硬化程度呈负相关性，动脉粥样硬化越厉害，其表达水平越低，这在动物实验上已经得到证实[12]。

阿托伐他汀钙是新型的还原酶抑制剂，具有明显的调脂降脂作用，但相关研究发现，有冠心病、高血压等高危人群的LDL-C水平应<2.07 mmol/L，要想达到理想值必须加量他汀类药物剂量，但增加药物剂量就会增加他汀类药物引起的转氨酶升高、横纹肌溶解症等不良反应[13]，联合应用降脂灵片中西医结合治疗高脂血症及颈动脉粥样硬化，研究发现能明显降低病人血脂，改善血管内皮功能及降低颈动脉粥样硬化斑块。

对于高血脂症病人，应用降脂灵片联合阿托伐他汀钙能明显降脂，同时还能明显改善血管内皮功能，降低炎症因子水平，降低罹患心脑血管疾病几率。

[1] Huang Q，Qin L，Dai S，et al.AIP1 suppresses atherosclerosis by limiting hyperlipidemia induced inflammation and vascular endothelial dysfunction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013，33(4)：795-804.

[2] 向保云.降脂灵片联合辛伐他汀治疗脂肪肝临床分析[J].中医学报，2010，4(5)：741-742.

[3] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(3)：390-409.

[4] 杨阿妮，徐义先.中医药治疗高脂血症的研究进展[J].甘肃中医，2010，23(10)：66-68.

[5] 郭晓萍，袁伯钊，程宇甫.降脂灵片联合辛伐他汀治疗高脂血症临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，12(8)：1426-1427.

[6] 秦彦文，杜兰萍，李晋生，等.降脂灵片对高胆固醇血症患者抗氧化能力的影响[J].中华全科医师杂志，2006，5(1)：41-42.

[7] 牛纪华，王晓萍，徐艳春，等.降脂灵片治疗高脂血症临床研究[J].山东中医杂志，2007，26(2)：103-104.

[8] 陶冶.降脂灵片联合辛伐他汀治疗脂肪肝30例[J].中国中医药，2014，12(13)：48-49.

[9] 杨英，刘斌，毕力夫，等.降脂宁调血脂及抗脂质过氧化作用的实验研究[J].中华中医药杂志，2009，24(5)：647-649.

[10] 姬莉，沙瑞娟，刘夕珍，等.老年高血压患者颈动脉硬化与血清胆红素及C-反应蛋白的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(10)：1201-1203.

[11] 于德泉，逯晓波，刘秋芳，等.玉米胚SOD提取物对糖尿病大鼠血糖、血脂及血清氧化应激状态的影响[J].现代生物医学进展，2012，12(33)：6422-6425.

[12] 李惠林，李增英，张志玲，等.脂联素、血脂、SOD与代谢综合征痰湿内蕴辨证关系研究[J].世界中医药，2011，6(1)：73-75.

[13] Calixto JB，Campos MM，Otuki MF，et al.Anti inflammatory compounds of plant origin.Part Ⅱ.Modulation of proinflammatory cytokines，chemokines and adhesion molecules[J].Planta Med，2004，70：93-103.

(本文编辑王雅洁)

1.河北省新乐市医院(河北新乐 050700)；2.河北省新乐市中医医院

张晓兰，E-mail：xlzxl2014@163.com

R589.2 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.022

1672-1349(2017)09-1083-03

2016-01-15)

引用信息：张晓兰，沈洋，段雄波，等.降脂灵片联合阿托伐他汀钙对高脂血症病人颈动脉斑块的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1083-1085.