黄芪注射液辅助治疗肺结核并糖尿病患者的临床效果

徐红艳

[摘要] 目的 探討黄芪注射液联合抗结核药物对肺结核合并糖尿病患者的临床疗效。方法 选取2014年6月至2016年3月陕西省结核病防治院收治的76例初治涂阳肺结核合并糖尿病患者，采用随机数字表法随机分成两组，每组38例。均予胰岛素皮下注射控制血糖，在此基础上对照组予2H3R3Z3E3/4H3R3 抗结核方案（强化2个月，巩固4个月），研究组在上述基础上再予黄芪注射液静脉滴注。检测治疗前后血糖、血清瘦素（LEP）和脂联素（APN）水平以及痰菌阴转率，参照X线胸片、CT等影像学检查评价肺部病灶和空洞变化情况，并观察其安全性。结果 与治疗前比较，两组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）水平降低，LEP水平降低（P < 0.01），APN水平升高（P < 0.01），研究组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高（P < 0.05），CD8+水平降低（P < 0.05）；与对照组比较，研究组FPG、HbA1c和2hPG水平较低，LEP水平较低（P < 0.01），APN水平较高（P < 0.01），CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平较高（P < 0.05），CD8+水平较低（P < 0.05），1个月末、3个月末和6个月末痰菌阴转率较高（P < 0.05），病灶及空洞变化较优（P < 0.05）。结论 黄芪注射液联合抗结核药物能促进肺结核伴糖尿病患者结核病灶吸收及痰菌阴转，一定程度上改善血糖和免疫功能。

[关键词] 肺结核；糖尿病；黄芪注射液；血清瘦素；脂联素

[中图分类号] R521；R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（b）-0140-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Astragalus Injection on tuberculosis and diabetes mellitus patients. Methods Seventy-six newly diagnosed smear positive pulmonary tuberculosis patients with diabetes mellitus from June 2014 to March 2016 from Institute of Tuberculosis Prevention and Control of Shaanxi Province were randomly divided into two groups （n=38） by random number table method. All patients received subcutaneous injection of insulin to control blood glucose， in addition， the control group was given 2H3R3Z3E3/4H3R3 anti-tuberculosis regimen （fortified for 2 months and consolidated for 4 months）， and the study group received Astragalus Injection based on the control group. The levels of blood glucose， serum LEP and APN and the conversion rate of sputum were measured before and after the treatment. The lung lesions and cavitation were compared by radiographic examination， and the safety was also compared. Results Compared with before treatment， the levels of FPG， HbA1c and 2hPG in 2 groups decreased， levels of LEP decreased （P < 0.01）， levels of APN increased （P < 0.01）， levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group increased （P < 0.05）， and the levels of CD8+ decreased （P < 0.05）. Compared with the control group， levels of FPG， HbA1c and 2hPG in the study group were lower， levels of LEP were lower （P < 0.01）， levels of APN were higher （P < 0.01）， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ levels were higher （P < 0.05） and CD8+ levels were lower （P < 0.05）. At 1 month， 3 months and 6 months， sputum negative rates of the study group were higher than those of the control group （P < 0.05）. Change of lesions and cavities in the study group was better than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Astragalus Injection combined with anti-tuberculosis drugs can promote the absorption of PTB and the sputum negative conversion of PTB， improve the blood glucose and immune function to a certain extent.

[Key words] Pulmonary tuberculosis； DM； Astragalus Injection； LEP； APN

肺结核（Pulmonary tuberculosis，PTB）与糖尿病（Type diabetes，DM）均是临床上常见病和多发病，机体在高糖状态下，免疫功能紊乱，从而极易被结核分枝杆菌感染[1-2]。PTB合并DM病情复杂，抗结核治疗失败、死亡和复发等不良结局风险将会成倍增加[3]。良好血糖控制与延长化疗是PTB合并DM的治疗关键[4]，PTB-T2DM存在营养不良和全身炎症反应等多系统损伤，其中营养状况与本病严重程度密切相关[5]。血清瘦素（Leptin，LEP）和脂聯素（Adiponectin，APN）在机体营养状况、免疫应答以及炎症反应等过程中发挥重要作用。

1 资料与方法

1.1一般资料

研究对象选取自2014年6月至2016年3月陕西省结核病防治院住院诊治的76例初治涂阳PTB合并T2DM患者，依据随机数字表法分成两组，每组38例。对照组男28例，女10例；年龄30～67岁，平均年龄（51.94±7.16）岁；T2DM病程2～7年，平均病程（3.68±0.47）年。研究组男24例，女14例；年龄30～70岁，平均年龄（52.36±7.40）岁；T2DM病程2～9年，平均病程（3.82±0.52）年。两组基线特征比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2诊断、纳入和排除标准

1.2.1诊断标准 T2DM符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[6]相关诊断标准：HbA1c≥6.5%，FPG≥7.0 mmol/L，2hPG≥11.1 mmol/L；PTB符合《肺结核诊断和治疗指南》[7]中诊断要点：咳嗽、咳痰≥14 d，胸部影像学特征改变，痰培养阳性。

1.2.2纳入、排除标准 纳入标准：均符合T2DM和PTB临床诊断标准；年龄30～70岁；痰菌药敏试验均一、二线抗结核药物敏感；本院医学伦理会审核通过，本人或家属签署知情同意书，自愿参与研究。排除标准：伴T2DM或PTB严重急慢性并发症，其他肺部疾病；入选前3个月服用免疫抑制剂史；抗结核药物或黄芪注射液不能耐受。

1.3干预方法

均予胰岛素注射液（诺和灵，丹麦诺和诺德公司生产，批号：CVG0070），初始剂量0.2 U/（kg·d），餐前30 min皮下注射，根据睡前和三餐前血糖水平调整胰岛素剂量，维持血糖理想、稳定。对照组予规范抗结核治疗，化疗方案2H3R3Z3E3/4H3R3（强化2个月，巩固4个月），异烟肼（H，广东华南药业集团有限公司，生产批号20150210）500 mg，利福平（R，上海信谊天平药业有限公司，生产批号20150907）600 mg，吡嗪酰胺（Z，广东台城制药股份有限公司，国药准字H44020947）2000 mg，乙胺丁醇（E，沈阳红旗制药有限公司，生产批号20150630）1250 mg，隔日1次；研究组在上述治疗基础上再予黄芪注射液（神威药业集团有限公司，生产批号20150730）静脉滴注，20 mL黄芪注射液+150 mL 5%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，连用6个疗程。

1.4观察指标

1.4.1 血糖情况 采用OLYMPUSAU5400全自动生化分析仪（日本OLYMPUS光学株式会社）检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）水平。

1.4.2血清LEP、APN水平 血清瘦素（LEP）和脂联素（APN）水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供，并严格在说明书指导下操作。

1.4.3外周T淋巴细胞亚群 采用日本On-Chip Sort流式细胞仪检测治疗前后外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）。

1.4.4痰菌阴转率 在治疗后第1、3、6个月末均连续3次痰涂片抗酸杆菌检查，记录阳性转为阴性例数，且无反复。

1.4.5病灶情况 依据X线胸片等影像学检查，评定肺部病灶变化情况，拟定如下：显著吸收，治疗后，病灶吸收≥1/2；吸收，病灶吸收<1/2；无变化，病灶无变化；恶化，病灶增大或发生新病灶。

1.4.6空洞情况 根据HRCT影像学检查结果，空洞变化情况拟定如下：闭合，瘢痕或阻塞愈合（或消失）；缩小，空洞直径缩小≥1/2；无变化，空洞直径缩小<1/2；增大，空洞直径增大≥1/2。

1.5统计学方法

使用SPSS17.0进行统计学分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料以率（%）表示，采用秩和检验，以P < 0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血糖水平比较

与治疗前比较，两组FPG、HbA1c和2hPG水平均明显降低（P < 0.05）；与对照组比较，研究组FPG、HbA1c和2hPG水平均明显较低（P < 0.05），见表1。

2.2两组血清LEP、APN水平

与治疗前比较，两组血清LEP水平显著降低（P < 0.01），APN水平显著升高（P < 0.01）；与对照组比较，研究组血清LEP水平显著较低（P < 0.01），APN水平显著较高（P < 0.01），见表2。

2.3两组外周T淋巴细胞亚群

与治疗前比较，对照组外周T淋巴细胞亚群无变化（P > 0.05），研究组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明显升高（P < 0.05），CD8+水平明显降低（P < 0.05）；与对照组比较，研究组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明显较高（P < 0.05），CD8+水平明显较低（P < 0.05），见表3。

2.4两组痰菌阴转率

在治疗过程中，与对照组比较，研究组1个月末、3个月末和6个月末痰菌阴转率均明显较高（P < 0.05），见表4。

2.5两组病灶情况

治疗结束后，研究组病灶变化情况与对照组相比，差异有统计学意义（P < 0.05），见表5。

2.6 两组空洞情况

治疗后，研究组空洞变化情况与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.01），见表6。

3 讨论

据统计，我国PTB中DM合并率约为7.20%[8-9]，严格控制血糖、DM并发症以及肺结核相关知识宣教，对PTB合并DM的预防具有重要临床价值。我国TB控制规划推荐初治PTB治疗方案是2HREZ/4HR或2H3R3Z3E3/4H3R3[10]。黄芪是一味补气益气的中药，而黄芪注射液是以先进工艺从中药黄芪提取的有效成分精制而成。其具有强心、降糖、抗肿瘤、保肝、增强免疫功能以及升高白细胞等多种药理作用[11]。DM机体常存在免疫功能紊乱，其外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均呈降低趋势[12]。PTB合并DM后，导致机体免疫力更加低下，存在T淋巴细胞亚群的变化[13]。PTB与DM相互作用，PTB促进DM代谢的紊乱，而DM因其损伤机体免疫功能严重影响PTB的治疗，故PTB合并DM单纯抗结核治疗效果并不理想。本研究结果发现，黄芪注射液能显著升高血清白细胞总数，促进中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬及杀菌能力，增强细胞免疫，促进PHA、COnA、PWM引起的淋巴细胞转化，成为调节机体细胞免疫或将成为治疗PTB合并DM有效途径之一。黄芪通过刺激GLP-1的分泌，诱发β细胞内胰岛素颗粒活性恢复，促进胰岛素和C肽的分泌[14]，并随作用时间延长，分泌作用增强[15-16]。血糖水平与PTB化疗效果密切相关，因此强化血糖控制利于PTB合并DM的治疗[17]。

LEP是一种参与糖、脂肪和能量代谢调节的蛋白类激素，是反映机体营养状况的重要指标。LEP抵抗是DM发病因素，同时作为代谢和炎症反应的标志物，其在PTB血浆浓度降低[18]。低LEP水平在PTB进程中维持内环境稳定具有促进作用，并与调节能量代谢、激活炎症反应等密切相关。APN是一种胰岛素增敏激素，是脂质代谢和血糖稳定调控的重要因子，具有抗DM、动脉粥样硬化和炎症的潜力[19]。高水平APN能降低T2DM发病率，故其可提高胰岛素敏感性。结核杆菌具有胆固醇代谢途径，能积累和利用人体内的胆固醇，侵入巨噬细胞，从而感染人体，同时DM高血脂水平为其生长提供了条件。LEP和APN通过机体营养代谢的调节，从而影响机体营养状况，进而影响PTB合并DM的发生发展[20]。本研究发现应用黄芪注射液，能够显著调节LEP及APN在体内平衡水平，对机体免疫调节及营养状况进行调整，从而加强了本病的治疗效果。

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（收稿日期：2016-12-20 本文编辑：王 丽）