男性2型糖尿病高三酰甘油-腰围表型与内脏脂肪面积相关性研究

张悦 王迪 曹宏伟 刘博伟 范冬梅 尹福在

·论著·

男性2型糖尿病高三酰甘油-腰围表型与内脏脂肪面积相关性研究

张悦 王迪 曹宏伟 刘博伟 范冬梅 尹福在

目的 探讨男性2型糖尿病高三酰甘油血症-腰围表型(hypertriglyceridemic-waist phenotype，HTWC)与内脏脂肪面积(viceral fat area，VFA)的关系。方法 选取男性2型糖尿病患者154例，以三酰甘油≥1.7 mmol/L、腰围≥90 cm为切点，分为三酰甘油及腰围均正常组(A组)、单纯腰围高组(B组)、三酰甘油及腰围均高组(C组)。收集腰围、身高、体重及VFA，检测三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸水平。结果 总体HTWC检出率47%，A、B、C三组VFA超标检出率分别为18%、21%、57%。C组平均VFA明显高于A组、B组(P<0.05)，C组平均高密度脂蛋白胆固醇明显低于A组、B组(P<0.05)。年龄≥45岁组平均VFA、腰围、尿酸、胆固醇水平均明显高于年龄<45岁组(P<0.05)。Logistic回归分析显示，除胆固醇外，HTWC表型也是男性2型糖尿病患者伴VFA增多的危险因素(OR=3.381,95%CI：1.084～10.550)。结论 男性VFA水平与年龄密切相关。HTWC是男性2型糖尿病患者合并VFA增多的危险因素，在VFA测定成本较高，不能普及的大环境下，可作为初筛VFA是否升高的简单指标。

2型糖尿病；高三酰甘油血症-腰围表型；内脏脂肪面积

据世界卫生组织(WHO)统计，目前全球已经有23亿人超重，超过7亿人肥胖，在2007至2008年的全国数据调查中，按WHO诊断标准，中国超重人群占25.1%，肥胖人群占5%。由于人种、地域、饮食等不同，中国人肥胖的特点为臀腹部肥胖[1]。有研究表明[1]，与美国白人相比，在相同的BMI下，中国人具有更高的腹部脂肪。肥胖造成的危险性不仅与体内脂肪的数量有关，而且与体内脂肪的分布相关，尤其是内脏脂肪蓄积。以腹部内脏脂肪堆积为特点的肥胖是导致个体胰岛素抵抗增加，也是型2型糖尿病发生和进展的一个重要危险因素。另外，据WHO估计，导致人群发生多种疾病及其死亡的主要因素是超重和肥胖，糖尿病的发生与肥胖有44%的相关性[2]。国外学者发现，血清三酰甘油≥1.7mmol/L且腰围超标两项指标联合，即高三酰甘油血症-腰围表型(hypertriglyceridemic-waistphenotype，HTWC)能够有效预测体脂分布[3]，评估心血管风险[4]。目前，国内关于HTWC表型的研究大多集中于糖尿病并发症方面，HTWC表型是否与内脏脂肪面积(VFA)相关未见报道，考虑到VFA随着年龄的增长而增多以及女性雌激素水平对VFA的影响，本文主要的研究对象为中青年男性，旨在探讨HTWC表型与VFA的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2015年9月在秦皇岛市第一医院内分泌科住院治疗的男性2型糖尿病患者154例，年龄18～64岁，平均年龄(49.23±12.79)岁。患者均符合2006年世界卫生组织(WHO)修订的糖尿病诊断标准。以三酰甘油≥1.7mmol/L、腰围≥90cm为切点[5]，将研究对象分为TG及腰围均正常组(A组)、单纯腰围高组(B组)、TG及腰围均高组(C组)。以VFA>100cm2为切点[6]。所有患者均排除：1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病、糖尿病酮症及酮症酸中毒、糖尿病非酮症性高渗性昏迷、急性心脑血管疾病等应激状态、入院前使用调脂药物史、恶性肿瘤史、精神疾患史、近期感染史。

1.2 检测指标

1.2.1 人体基本参数测量：包括身高、体重和腰围。受试者取站立位，平稳呼吸，双脚分开25～30cm，于髂嵴和第12肋下缘连线的中点水平测量腰围；测量身高体重时受试者脱鞋、脱帽，穿单衣单裤。身高、体重、腰围均测量2次，取均值。计算体重指数(BMI)，体重(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 生化指标检测：嘱所有受试者入院后清淡饮食，于入院第3天空腹取肘正中静脉血，检测血总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸、糖化血红蛋白(HbA1c)。血脂应用酶法测定，测定仪器为日立7170A全自动生化分析仪，HbA1c采用糖化血红蛋白检测试剂盒(微粒色谱法，YZB/NOR4287-2010，Axis-ShioldPoCAS)。

1.2.3 内脏脂肪测定方法：所有受试者入院第3天晨起空腹测量VFA，采用我院实验室生物电阻抗仪(韩国产InBodyS10型)进行测量。

2 结果

2.1 研究对象的临床资料分析C组平均VFA、BMI、腰围、TC、TG、尿酸均明显高于A组(均P<0.05)、HDL-C明显低于A(P<0.05)。B组平均VFA、BMI、腰围、尿酸均明显高于A组(P<0.05)，A、B组间TG、TC、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。C组平均VFA、TG明显高于B组(均P<0.05)、HDL-C明显低于B组(P<0.05)，B、C组间腰围、BMI、尿酸、TC差异无统计学意义(P>0.05)。3组间年龄、收缩压、舒张压、LDL-C、HbA1c差异均无统计学意义。见表1。

组别VFA超标[例(%)]年龄(岁)BMI(kg/m2)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)A(n=38)7(0．18)49．11±13．1424．58±2．14∗#123．55±12．4680．76±7．50B(n=43)9(0．21)51．79±15．2328．04±3．60123．72±10．2481．51±7．60C(n=73)42(0．57)47．78±10．8528．74±3．33126．07±11．6182．67±7．95F(χ2)值1．33822．3562．8852．302P值0．26600．2360．316组别腰围(cm)VFA(cm2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)尿酸(mmol/L)A组(n=38)81．7±5．4∗#69．7±25．6∗#1．08±0．3∗4．60±0．9∗292．6±82．5∗#B组(n=43)98．5±6．590．8±19．0∗1．21±0．3∗4．79±0．8341．4±90．0C组(n=73)99．8±8．6107．3±29．03．92±3．15．39±1．3355．7±90．5F(χ2)值82．1526．868115．287．6366．459P值0000．0020．002组别LDL⁃C(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)HbA1c(%)A组(n=38)2．95±0．871．14±0．24∗8．47±2．21B组(n=43)3．09±0．771．17±0．298．70±1．71C组(n=73)3．02±1．10．96±0．31#9．27±1．73F值0．2299．1796．351P值0．79600．052

注：与C组比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05

2.2 年龄≥45岁与<45岁患者临床资料比较 以年龄≥45为切点分为年龄<45岁组、年龄≥45岁组，结果显示年龄≥45岁组平均VFA、腰围、尿酸、胆固醇均明显高于年龄<45岁组(P<0.05)，2组间BMI、收缩压、舒张压、HbA1c、TG、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别BMI(kg/m2)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)HbA1c(%)腰围(cm)VFA(cm2)年龄<45岁(n=59)27．96±4．69122．97±11．2281．76±7．708．65±7．9694．66±9．00∗91．79±36．54∗年龄≥45岁(n=95)27．62±4．36125．93±11．5181．95±7．809．34±1．7895．57±12．1594．54±24．94F值3．8260．2130．140．1599．0298．34P值0．0520．6450．7080．6910．0030．004组别TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)尿酸(mmol/L)年龄<45岁(n=59)2．42±2．095．01±0．10∗2．98±0．881．08±0．35333．68±111．15∗年龄≥45岁(n=95)2．54±3．245．01±4．03．08±1．021．04±0．22337．72±77．67F值0．4945．8661．3173．826．372P值0．4830．0170．2530．0520．013

注：与年龄≥45岁组比较，*P<0.05

2.3 合并VFA影响因素Logistic回归分析 以VFA是否超标为因变量(否=0，是=1)，以年龄、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、是否为HTWC(TG及腰围均正常=1、单纯腰围高=2、HTWC=3)作为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示除TC外，HTWC表型也是男性2型糖尿病患者VFA升高的危险因素(OR=3.381,95%CI：1.084～10.550)。见表3。

表3 合并VFA影响因素Logistic回归分析

3 讨论

肥胖是2型糖尿病重要的危险因素，有研究表明，体重指数与2型糖尿病的发生具有明显的正相关性[7]。而内脏脂肪含量与糖代谢异常、胰岛素抵抗等密切相关。内脏脂肪组织可分泌许多细胞因子及活性蛋白，游离脂肪酸(FFA)是其中一种，短时间内FFA会促进胰岛素的分泌，但长期会损害胰岛β细胞的敏感性和分泌功能。在肥胖人群中，FFA长期处于较高水平，继而使胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性降低，最终导致β细胞分泌功能的损害。内脏脂肪蓄积导致的胰岛素抵抗主要表现为高胰岛素血症，高胰岛素血症可抑制肝细胞内游离脂肪酸氧化，促进肝细胞内脂肪合成增加，从而造成脂肪在肝细胞内沉积，引起脂肪肝。除此之外，内脏脂肪蓄积也是心血管疾病的危险因素[8]。

HTWC表型是一种简单地将生化指标和人体测量学指标联合起来的临床表型，由加拿大魁北克心血管研究所学者首次提出，认为此表型可作为有效筛查心血管疾病高危人群的方法。HTWC表型中包含的TG和腰围两个指标是代谢综合征的重要表现。腰围是目前公认的衡量腹部脂肪蓄积程度的简单实用指标，是临床评价脂肪分布最常用的手段，但腰围不能区分内脏脂肪和皮下脂肪，因此单独腰围本身并不能准确反映腹内脂肪的聚集。新生的小体积脂肪细胞拥有较高的TG摄取率，并合成脂滴储存起来，防止脂肪在其他组织沉积，随着TG的升高，脂肪细胞体积逐渐增大，内脏脂肪含有更多的大体积脂肪细胞[9]，因此TG与内脏脂肪含量密切相关。

目前国内外测定VFA的公认工具是核磁共振(MRI)或电子计算机断层扫描(CT)，由于其价格昂贵及国内医院不能普及等原因，不适用于大规模的流行病学调查，有研究表明，利用生物电阻抗法测定VFA是一种新的简便的方法，且用该方法测得的VFA和CT测定的VFA具有明显的相关性(R=0.82，P<0.001)[10]。本研究发现，C组平均VFA显著高于B组(P<0.05)，这表明腰围与TG这两个指标联合对于内脏脂肪超标的预测比单独腰围预测更为准确和显著。Logistic回归分析显示，除胆固醇外，HTWC表型亦是男性2型糖尿病患者VFA增多的危险因素。通过对比分析，发现HTWC组患者存在显著的脂代谢紊乱，主要表现为TG、胆固醇升高和高密度脂蛋白胆固醇降低，A、B组间HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)，C组HDL-C均明显低于A、B组(P<0.05)，说明HDL-C的降低与TG的升高可能存在相关。本文结果与Sam等[11]在2型糖尿病患者HTWC表型与VFA的相关性研究一致。与Sam等[11]的研究相比，本研究入选人群为亚洲人，以性别分类，单独讨论男性患者，排除女性雌激素对VFA及血脂的干扰，有研究表明，绝经后的女性雌激素水平下降导致VFA增多[12]。因此按性别分组，单独讨论可能更有意义。除此之外，VFA随着年龄的增长而增多，在男性占10%～20%，女性占5%～8%[13]。本研究以45岁为界限，发现年龄≥45岁平均VFA显著高于年龄<45岁组，与以往研究结果相符。

综上所述，合并HTWC表型的男性2型糖尿病患者易合并内脏脂肪蓄积，但仍需要大样本的前瞻性研究加以证实。TG和腰围指标简单、测定方便，具有极大的实用性，可用于男性2型糖尿病患者VFA是否超标的初步筛查指标。

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4GasevicD,CarlssonAC,LesserIA,etal.Theassociationbetween“hypertriglyceridemicw-aist”andsub-clinicalatherosclerosisinamultiethnicpopulation:across-sectionalstudy.LipidsHealthDis,2014,13:38-42.

5 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志,2007,35:390-419.

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7GraciaArnaizM.Obesityasdiseaseandassocialproblem.GacMedMex,2010,146:389-396.

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9HoffstedtJ,ArnerE,WahrenbergH,etal.Regionalimpactofadiposetissuemorphologyonthemetabolicprofileinmorbidobesity.Diabetologia,2010,53:2496-2503.

10 曾正陪,何悦明,庄晓明,等.生物电阻抗法与CT测定人体腹部内脏脂肪的比较研究.中华糖尿病杂志,2012,4:5-6.

11SamS,HaffnerS,DavidsonMH,etal.Hypertriglyceridemicwaistphenotypepredictsincreasedvisceralfatinsubjectswithtype2diabetes.DiabetesCare,2009,32:1916-1920.

12PausovaZ,AbrahamowiczM,MahboubiA,etal.Functionalvariationintheandrogen-receptorgeneisassociatedwithvisceraladiposityandbloodpressureinmaleadolescents.Hypertension,2010,55:706-714.

13WajchenbergBL.Subcutaneousandvisceraladiposetissue:thererelationtothemetabolicsyndrome.EndocrRev,2000,21:697-738.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.10.024

066000 河北省秦皇岛市第一医院内分泌科

尹福在，066000 河北省秦皇岛市第一医院内分泌科；

E-mail:yfznfm126@126.com

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1002-7386(2017)10-1524-03

2016-11-17)