肿瘤放疗对甲状腺功能损伤的研究

肖纪南+王纪煌+林萍

[摘要] 目的 探討肿瘤放疗对患者的甲状腺功能的损伤情况。方法 整群选取该院2014年1月—2016年1月需要接受放疗的肿瘤患者共108例，分别观察和记录所有患者未接受放疗、接受放疗后、接受放疗180 d后、接受放疗360 d后的甲状腺功能指标，包括甲状腺过氧化物酶，甲状腺球蛋白、游离四碘原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素。并比较患者在这4个时间段的临床症状。 结果 未放疗时，患者的游离四碘原氨酸平均值为（11.94±4.05）nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为（5.76±2.23）nmol/L，促甲状腺激素平均值为（3.77±1.45）mIU/L；放疗180 d后，患者的游离四碘原氨酸平均值为（9.58±3.32）nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为（4.82±2.02）nmol/L，促甲状腺激素平均值为（4.50±2.07）mIU/L；放疗360 d后，患者的游离四碘原氨酸平均值为（8.61±2.78）nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为（4.12±1.72）nmol/L，促甲状腺激素平均值为（5.34±2.89）mIU/L，与未放疗相比差异有统计学意义（P<0.05）。放疗180 d后，所有患者并未出现相应的甲减（甲状腺功能减退）临床症状。放疗360 d后，有7例患者出现了甲减临床症状，包括说话行动迟缓、头晕失眠、食欲减退、乏力、精神不振，经治疗后症状缓解。结论 肿瘤放疗对甲状腺功能确有损伤，但是损伤程度较轻，不会出现特异性临床症状。接受肿瘤放疗的患者应该定期检测甲状腺功能，如有必要要采取相应的治疗措施。

[关键词] 甲状腺功能损伤；肿瘤；放疗

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（c）-0029-03

[Abstract] Objective To investigate the thyroid function damage in patients with tumor radiotherapy. Methods Group selection our hospital from January 2014 to January 2016 to accept tumor radiotherapy in patients with a total of 108 cases were observed and recorded in all of the patients did not receive radiotherapy， after radiotherapy， radiotherapy， radiotherapy 180 days after 360 days of thyroid function， including thyroid peroxidase， thyroglobulin， free triiodothyronine， free four iodine three triiodothyronine， thyroid stimulating hormone. The clinical symptoms of patients in these four periods were compared. Results Without radiotherapy， patients with free four iodine originalacid average（11.94±4.05）nmol/L，You Lisan triiodothyronine average（5.76±2.23） nmol/L， TSH average （3.77±1.45） mIU/L radiotherapy； 180 days later， with free four iodine originalacid flat the average （9.58±3.32） nmol/L， free triiodothyronine three average （4.82±2.02） nmol/L， TSH average （4.50±2.07） mIU/L radiotherapy； 360 days later， with free four iodine originalacid average （8.61±2.78） nmol/L， free three iodine the thyroid gland originalacid average （4.12 ±1.72） nmol/L， TSH average （5.34 ±2.89） mIU/L， compared with no radiation， the difference was statistically significant（P<0.05）. 180 days after radiotherapy， all patients did not appear in the corresponding hypothyroidism（hypothyroidism） clinical symptoms. 360 days after radiotherapy， 7 patients had clinical symptoms of hypothyroidism， including talk slow， insomnia， loss of appetite， dizziness， fatigue， lethargy， relief of symptoms after treatment. Conclusion Radiotherapy has some damage to thyroid function， but the degree of injury is mild. Patients receiving radiotherapy should regularly detect thyroid function and take appropriate treatment if necessary.endprint

[Key words] Thyroid function injury； Tumor； Radiotherapy

头颈部肿瘤患者往往需要接受肿瘤放疗，例如颈部淋巴结转移癌、胸上段食管癌、颈段食管癌、头颈部肿瘤等，而在放疗的过程中可能会对患者的甲状腺功能造成一定的损伤[1]。该文整群选取了该院2014年1月—2016年1月收治的108例需要接受放疗的肿瘤患者，探讨肿瘤放疗对甲状腺功能的影响及损伤，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取该院收治的108例须接受放疗的肿瘤患者，均非甲状腺恶性肿瘤，无垂体放疗史和颈部放疗史。所有患者中共有男性66例，女性42例，最小年龄22岁，最大年龄83岁，平均年龄（47.5±12.4）岁。其中共有腺癌12例，鳞癌89例，颈部淋巴结转移癌26例，喉癌22例，鼻咽癌55例。所有患者一般资料方面的差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对所有患者进行调强放射，照射方法为常规照射200 CGY/次，选择6MV-X线作为射线，每周放疗次数为5次，每周放疗总剂量为50～75 GY。在放疗的过程中所有患者采取仰卧姿势，并使用合适的头枕，双肩下垂与床面贴合，减少射线对患者肩部的影响。分别于放疗前、放疗后、放疗180 d后和放疗360 d后对患者的甲状腺功能进行检测，对患者进行空腹采血，通过化学发光法对患者的甲状腺功能指标进行检测，包括甲状腺过氧化物酶甲状腺球蛋白、游离四碘原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素。

1.3 统计方法

应用 SPSS 13.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与未放疗相比，放疗180 d和360 d后，患者的游离四碘原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸指数下降，促甲状腺激素指数升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

放疗180 d后，所有患者并未出现相应的甲减临床症状。放疗360 d后有7例患者出现了甲减临床症状，包括说话行动迟缓、头晕失眠、食欲减退、乏力、精神不振，经治疗后症状缓解。

3 讨论

在全身肿瘤中，约有1/10为头颈部恶性肿瘤，大多为口腔癌、喉癌和鼻咽癌、扁桃体炎等，南方地区特别是两广地区罹患口咽癌和鼻烟癌的例数较多。在对这些肿瘤进行治疗时，最常用的治疗手法就是放射治疗[2]。然而放疗本身是通过电离辐射来造成肿瘤细胞的生物学改变和物理学改变，其在达到治疗目的的过程中，也会不可避免地损伤人体的正常细胞[3]。在对头颈部肿瘤患者进行放射治疗时，甲状腺常常也被划入照射野，这就很容易造成患者的甲状腺受到放射性损伤，而产生功能减退的现象[4]。因此头颈部肿瘤的一个常见并发症就是甲状腺功能的减退，又被称为甲减。以病因为依据，可以将甲减症分为继发性甲减症和原发性甲减症两种，而放射治疗造成的甲减属于原发性甲减症，也就是获得性甲状腺组织受到了破坏[5]。根据不同的甲减程度，又可以将其分为亚临床甲减和临床甲减两种，临床甲减患者会出现比较典型的甲减体征和症状，血清中的促甲状腺激素水平明显升高，游离四碘原氨酸值明显下降，而亚临床甲减患者并不会出现明显的甲状腺减退体征和症状，血清中的游离四碘原氨酸水平无明显变化，但促甲状腺激素水平会明显升高。因此研究者提出，要对患者的甲状腺功能是否受到损害进行判断，不能仅凭患者的临床症状，而是应该检测患者血清中的促甲状腺激素水平[6-7]。

在肿瘤放射性治疗中，甲状腺位于患者的下颈切线野内，射线不仅会直接损伤患者的甲状腺细胞，而且还会损伤其周围的血管以及免疫介导，产生刺激因子。刺激因子会造成甲状腺组织本身产生免疫反应，这种免疫反应也可能造成甲减。甲状腺本身是一种具有较强的代偿能力的组织，因此尽管放射治疗会对甲状腺功能造成损伤，但是这种损伤具有隐匿性。郭红丽等人提出，受到射线辐射损伤之后，甲状腺的储备功能会有所降低，此时并无明显症状，血清中的激素水平会有所下降，会对垂体甲状腺细胞进行刺激，所分泌的促甲状腺激素会有所增加，为了维持血液中的激素水平，甲状腺所释放的甲状腺激素也会有所增加，直至出现甲减的症状[8]。因此在进行放射治疗后，患者并不會直接出现甲状腺功能损伤，而是在放疗2～3年内逐渐出现甲状腺损伤。

在该次研究中，放疗180 d后，患者的游离四碘原氨酸平均值为（9.58±3.32）nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为（4.82±2.02）nmol/L，促甲状腺激素平均值为（4.50±2.07）mIU/L；放疗360 d后，患者的游离四碘原氨酸平均值为（8.61±2.78）nmol/L、游离三碘甲状腺原氨酸平均值为（4.12±1.72）nmol/L，促甲状腺激素平均值为（5.34±2.89）mIU/L，与未放疗相比差异有统计学意义（P<0.05）。充分说明肿瘤放疗确实会对患者的甲状腺功能造成一定的损伤，这与王冬青等人[9]的研究结果一致。而且放疗180 d后患者并未出现甲减的临床症状，放疗360 d后，有7例患者出现了甲减的临床症状。

综上所述，肿瘤放疗会对患者的甲状腺功能造成损伤，为了提高患者的生存质量，应该定期对甲状腺功能进行检测，及时发现甲减，并采取相应的措施。

[参考文献]

[1] 邹春华，黄涛金，谢勇久，等.老年恶性肿瘤患者甲状腺功能状态及化学药物疗法对其的影响[J].武警医学，2014，25（12）：1225-1227.

[2] 孙华茂，王剑锋，卢彦达，等.头颈部肿瘤患者放射治疗早期甲状腺功能减退发生率及其影响因素[J].中国老年学杂志，2014，34（16）：4487-4489.

[3] 刘晓清，张飞燕，莫凯岚，等.鼻咽癌不同放疗技术垂体和甲状腺剂量的对比研究[J].实用医学杂志，2015，31（4）：598-601.

[4] 肖士卿，张国计，张会芳.不同治疗措施对喉癌患者甲状腺功能和营养状况的影响[J].四川医学，2013，34（8）：1243-1245.

[5] 王丽君，何侠，黄生富，等.鼻咽癌调强放疗后长期生存患者甲状腺功能状态的研究[J].肿瘤学杂志，2014，20（7）：546-550.

[6] 黄家军，周学军，苏炳泽，等.鼻咽癌患者调强放疗前后垂体激素水平的变化研究[J].实用癌症杂志，2015，30（9）：1372-1382.

[7] 黄爽.鼻咽癌放疗后内分泌功能损伤的研究进展[J]. 中外医疗，2016，35（25）：196-198.

[8] 郭红丽， 雷川云. 促甲状腺激素受体在甲状腺癌中的表达及其临床作用探讨[J].中外医疗，2015，34（27）：40-42.

[9] 王冬青，翟利民，高敏，等.头颈部肿瘤调强放射治疗后甲状腺功能减退的临床参数和剂量影响因素[J].中华放射医学与防护杂志，2014，34（3）：1-3.

（收稿日期：2016-09-25）endprint