生化汤治疗宫缩乏力性产后出血的临床疗效及对RhoA、ROCK蛋白的影响

朱云霞 杨华升 王 明 边 茜 李 波 马晓鹏 赵 雯 卓秀平

(1 首都医科大学附属北京佑安医院妇幼中心，北京，100069；2 首都医科大学附属北京佑安医院中西医结合中心，北京，100069)

临床研究

生化汤治疗宫缩乏力性产后出血的临床疗效及对RhoA、ROCK蛋白的影响

朱云霞1杨华升2王 明1边 茜1李 波1马晓鹏1赵 雯1卓秀平1

(1 首都医科大学附属北京佑安医院妇幼中心，北京，100069；2 首都医科大学附属北京佑安医院中西医结合中心，北京，100069)

目的：探讨生化汤治疗宫缩乏力性产后出血(PHH)的临床疗效及对患者应激指标及RhoA蛋白、Rho激酶Ⅰ(ROCKⅠ)和Rho激酶Ⅱ(ROCKⅡ)蛋白水平的影响。方法：选取2015年1月至2016年5月我院收治的PHH患者100例，随机分为实验组和对照组，各50例。对照组在胎儿娩出后注射卡贝缩宫素，实验组在对照组的基础上服用生化汤，观察比较2组止血时间、产后出血量，产后血红蛋白(Hb)水平、血压及应激指标变化、RhoA蛋白、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平及不良反应情况。结果：治疗后实验组止血时间、产时、产后2 h、产后24 h出血量、Hb下降值、E、NE、R、AngⅡ水平均低于对照组(P<0.01)；2组间及治疗前后SBP、DBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平均显著高于治疗前(P<0.05或P<0.01)，但2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：生化汤联合卡贝缩宫素治疗PHH无明显不良反应且疗效显著，能缩短患者的止血时间，减少出血量，降低机体应激反应，增强患者子宫平滑肌的收缩作用。

宫缩乏力性产后出血；生化汤；出血量；RhoA蛋白；Rho激酶

产后出血是指产妇在娩出胎儿后24 h内出血量≥500 mL，是产科常见的严重的并发症之一，严重威胁产妇的生命安全[1]。子宫平滑肌收缩乏力、胎盘及产道因素、凝血障碍等都可引起产后出血，其中宫缩乏力是最主要的原因。因此，预防宫缩乏力性产后出血(Postpartum Hemorrhage，PHH)是降低产妇死亡率的关键[2]。临床上常采用缩宫素治疗，其能够使子宫强直收缩，从而达到止血的目的，但是患者在使用过程中会出现胃肠不适、血压升高、呼吸困难等不良反应[3-4]。相比而言，中医药治疗产后出血具有明显的优势与特色，中西医结合论治能够取长补短，减少不良反应。我们采用生化汤联合卡贝缩宫素治疗PHH，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年5月首都医科大学附属北京佑安医院收治的PHH患者100例，将患者随机分为实验组和对照组，各50例。实验组平均年龄(24.5±2.6)岁；产次(1.2±0.5)次；孕周(38.5±2.6)周；宫缩乏力因素：原发性宫缩乏力9例，继发性宫缩乏力41例。对照组平均年龄(25.3±2.2)岁；产次(1.1±0.6)次；孕周(39.1±2.5)周；宫缩乏力因素：原发性宫缩乏力11例，继发性宫缩乏力39例。2组患者在年龄、孕次、孕周、宫缩乏力因素等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 胎盘娩出后，突然发生阴道大量出血或持续性出血，24 h内出血量≥500 mL，且B超诊断显示子宫宫体松弛、轮廓不清则诊断为PHH。

1.3 纳入标准 无青光眼、急性盆腔炎、哮喘、消化道溃疡等并发症者；无本研究所用药物禁忌者；知情自愿选择服用患者。

1.4 排除标准 因凝血功能障碍、软产道裂伤以及胎盘等因素所致的产后出血者；行为能力不全、精神疾病患者。

1.5 脱落或剔除标准 中途退出治疗者；病历资料不完整者。

1.6 治疗方法 对照组采用卡贝缩宫素治疗：胎盘娩出后，给子宫体注射卡贝缩宫素(商品名：巧特欣，规格：250 μg/mL)，1 mL/次，1次/d，可根据实际情况调整剂量。实验组在对照组的基础上口服生化汤治疗，生化汤组成：川芎、党参、红花、五灵脂、炮姜各10 g，当归、益母草各15 g，败酱草、茜草各20 g，桃仁9 g，甘草6 g。水煎服，100 mL/次，2次/d。2组均连续治疗7 d。

1.7 观察指标 观察2组患者止血时间及产时、产后2 h、产后24 h出血量，比较产后24 h血红蛋白(Hb)下降值及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，并记录治疗后不良反应情况。比较2组患者应激指标变化情况：止血后，用酶联免疫法检测2组血清中肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、肾素(R)以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。用蛋白质印迹法检测子宫平滑肌组织RhoA蛋白、Rho激酶Ⅰ(ROCKⅠ)和Rho激酶Ⅱ(ROCKⅡ)蛋白水平。

2 结果

2.1 2组患者止血时间、出血量比较 实验组止血时间、产时、产后2 h、产后24 h出血量均低于对照组，2组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 2组患者Hb下降值及SBP、DBP比较 实验组治疗前后Hb下降值显著低于对照组(P<0.01)；治疗后2组SBP、DBP与治疗前差异无统计学意义，且2组间差异也无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组患者治疗后应激反应指标水平比较 治疗后实验组E、NE、R、AngⅡ水平均显著低于对照组，2组间差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

2.4 2组患者RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平比较 治疗后2组RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平均显著高于治疗前(P<0.05或P<0.01)，但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1 2组患者止血时间、出血量比较

表2 2组患者Hb下降值及SBP、DBP比较

注：1 mm Hg=0.133 kPa。

表3 2组患者治疗后应激反应指标水平比较

表4 2组患者RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平比较

2.5 不良反应 2组患者均无明显的不良反应。实验组有3例出现面红、头痛等症状，对照组有5例出现恶心、头痛等症状，均经治疗后得以缓解。

3 讨论

产后出血在产妇分娩后发生率极高，而PHH在产后出血中所占比例最高。若产妇存在多胎妊娠、体力透支、产程延长、子宫功能异常等宫缩乏力高危因素时，则产后出血率将明显升高，死亡率也会随之升高[5]。有研究表明[6]，当发生产后出血时用药，子宫因缺血发生不同程度的水肿使药物的敏感性随之降低，因此，为减少产后出血的发生率可在产后出血发生之前使用宫缩剂。临床常用的缩宫剂有缩宫素、前列腺抑制剂、麦角新碱等，其中缩宫素在临床上应用最为广泛[7-8]。缩宫素是一种多肽类激素宫缩药，能够模拟人体子宫平滑肌的正常收缩作用，起效快且安全性高，但其在发挥作用时需要依赖于人体内的缩宫素受体，且作用时间短，其收缩子宫平滑肌的作用随药物浓度的增加而降低，会产生一些不良反应[9]。

PHH患者短时间内大量出血时，体内会产生大量强烈的应激源，使患者处于应激状态之中，刺激交感-肾上腺髓质系统及R-Ang系统释放儿茶酚胺类物质入血液。卡贝缩宫素是一种新型人工合成类多肽激素，其半衰期较长，具有较强的生物活性，能够持久有效引起子宫强直收缩，其用药剂量较小，且对胃肠道造成的不良反应也较小[10]。中医辨证学将“多虚多瘀”归结为产后出血的特点，理应以“补虚祛瘀”为治疗原则[11]。本研究所用生化汤主要有炮姜、当归、党参、桃仁、茜草、败酱草、川芎、甘草、益母草等组成，方中党参益气补虚；炮姜、川芎、当归、桃仁活血化瘀、温经止痛；败酱草祛瘀止痛、清热解毒；甘草调和诸药，诸药共用，共奏补虚祛瘀之功。现代药理研究认为[12-15]，党参有兴奋子宫的作用；益母草中的有效成分益母草碱和水苏碱能够增强子宫平滑肌收缩的作用，可改善子宫内膜基底层血供以修复子宫内膜；桃仁可加速恶露排出和减少产后出血；川芎与红花2种中药联合可增强子宫平滑肌收缩作用，改善子宫内血液循环；甘草具有解毒和类激素样作用。本研究结果显示，治疗后实验组止血时间、产时、产后2 h、产后24 h出血量、Hb下降值、应激指标E、NE、R、AngⅡ水平均低于对照组；2组间及治疗前后血压无显著差异。说明生化汤联合卡贝缩宫素能有效控制产妇产后出血量，并能降低应激反应。

ROCK为丝苏氨酸蛋白激酶，包含ROCKⅠ和ROCKⅡ 2种异构体，是RhoA蛋白的下游靶分子[16]。活化的RhoA与ROCK结合可使子宫平滑肌收缩增强。RhoA蛋白表达量降低时可抑制RhoA/ROCK作用，致使子宫平滑肌收缩减弱，诱发PHH[17]。有研究表明[18-19]，PHH患者子宫平滑肌组织内RhoA蛋白表达下降，体内肽类激素合成受到抑制及内皮素合成减少，导致ROCKⅠ和ROCKⅡ表达减少。本研究结果显示，治疗后2组RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白水平均显著高于治疗前，说明生化汤联合卡贝缩宫素能增强子宫平滑肌的收缩作用。

综上所述，生化汤联合卡贝缩宫素在治疗PHH效果明显，能增强患者子宫平滑肌的收缩，有效控制产妇产后出血量，缩短患者止血时间，降低机体应激反应，且无明显不良反应，值得临床推广。

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(2016-11-21收稿 责任编辑：洪志强)

Clinical Effect of Shenghua Decoction for Treatment of Atonic Postpartum Hemorrhage and its Effect on RhoA and ROCK protein

Zhu Yunxia1,Yang Huasheng2,Wang Ming1,Bian Qian1,Li Bo1,Ma Xiaopeng1,Zhao Wen1,Zhuo Xiuping1

(1MaternalandChildHealthCenterofBeijingYou′anHospitalaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China; 2CenterofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineofCapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China)

Objective:To observe the clinical effect of Shenghua decoction for treatment of atonic postpartum hemorrhage (PHH) and its effect on stress indices and protein levels of RhoA, Rho kinaseⅠ(ROCKⅠ) and Rho kinaseⅡ (ROCKⅡ). Methods:A total of 100 cases with PHH were randomly divided into experimental group and control group, with 50 cases in each group. The control group was treated with carbetocin, while the experimental group was treated with shenghua decoction on the basis of control group. The hemostatic time, amount of bleeding, postpartum hemoglobin (Hb) level, blood pressure and stress indices, RhoA protein, Rho protein and ROCK protein levels and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results:After treatment, hemostatic time, postpartum hemorrhage, the decrease of Hb, levels of E, NE, R and Ang II of the experimental group were lower than those of the control group (P<0.01); SBP and DBP of two groups before and after treatment have no significant difference(P>0.05); RhoA, ROCK I and ROCK II protein levels of 2 groups after treatment were significantly higher after treatment (P<0.05 orP<0.01), but there was no significant difference between two groups (P>0.05). Conclusion:Use Shenghua decoction combined with carbetocin in treating PHH panteins have significant effect and no obvious adverse reactions, which can shorten hemostatic time, reduce postpartum hemorrhage and stress reaction, enhance the function of patients with uterine smooth muscle contraction.

Atonic postpartum hemorrhage; Sheng hua soup; Amount of bleeding; RhoA protein; Rho kinase

北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划(编号：2014-3-086)

朱云霞(1974.07—)，女，大学本科，副主任医师，首都医科大学附属北京佑安医院妇幼中心副主任，国家级公共营养师，擅长妊娠合并肝病等危重症诊疗及抢救，传染病产科为主(尤其合并肝病，梅毒，艾滋病)，E-mail:zyxno7@163.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.05.012