牛樟芝研究开发的专利分析

李海龙　何小平　戴承恩

摘要概述了近17年来牛樟芝研究开发的专利情况，从时间、地域、技术领域等方面对专利进行统计，对各项专利进行归类比较，并探讨了牛樟芝研究开发中存在的问题及对策。

关键词牛樟芝；研究开发；专利

中图分类号S567文献标识码

A文章编号0517-6611（2017）20-0192-04

AbstractOverviews of patents in Antrodia cinnamomea of research and development during the last seventeen years was introduced in this paper.Patents in different time，regions and technical field were classified for calculation and comparison.Base on the analysis of patents，we put forward some suggestions in order to solve the problems of Antrodia cinnamomea research and development.

Key wordsAntrodia cinnamomea；Research and development；Patent

牛樟芝是台湾的道地药材，又名樟芝、樟菇、红樟芝、血灵芝等，隶属真菌门、担子菌亚门、层菌纲多孔菌科、薄孔菌属[1]，它富含多种生理活性物质，最主要的生理活性成分是多糖（β-D-葡聚糖）和三萜类化合物[2]。现代药理研究表明，牛樟芝不仅对化学性引起的肝损伤具有保护作用，能够抑制癌细胞生长，并且具有抗氧化、抗过敏、增强免疫力、降血压、降血脂、预防心血管疾病的功效[3-8]。由于牛樟芝功效显著、产量小且价格昂贵，被誉为“森林中的红宝石”。因此，牛樟芝在医药行业、食品行业，甚至化妆品行业都具有极高的研究及生产开发价值。

据中华人民共和国国家知识产权局的专利申请公开数据统计，2001年以来，我国公开的有关牛樟芝研究开发的专利共有437项，其中发明专利407项，约占总数的93%；实用新型专利27项，约占总数的6%；外观设计专利3项，约占总数的1%（图1）。专利的年度和地域分布呈现一定的不均衡性，领域分布则涉及牛樟芝的培养方法、生产技术、产品加工工艺、牛樟芝的生物学活性、药理及药效等方面。这些专利成果不仅显示了我国牛樟芝研究的特色，且记录了这十几年来我国牛樟芝研究不断前进的历程。笔者就近17年我国牛樟芝研究开发的专利情况进行概述。

1专利的年度分布

随着科技创新和资源利用的大力推进，近17年来我国对牛樟芝的研究和开发逐渐展开，并取得可喜的成绩。2001—2015年牛樟芝的研究开发专利呈上升趋势，特别是从2014年开始，专利申请的年平均量大幅度提高，其中2015年的公开总量达150项，达到一个小高峰。而2017年，截止至3月底，已有21項专利公开，预计将有良好的持续发展趋势（图1）。

2专利的地域分布

由表1可知，近17年来国内涉及牛樟芝研究开发专利的地区共有21省、自治区、直辖市，总体分布呈不均衡性，其中华东地区最多，共有249项，约占总数的57%；华南地区约占总数的31%；而华北、西南、西北地区较少，分别仅占总数的8%、1%、1%。所有地区中，台湾的专利总数达103项，排第一，约占华东地区总数的41%、全国总数的24%；其次是广东省、广西壮族自治区、安徽省，分别占全国总数的19%、13%、12%。

3专利的技术领域分布

牛樟芝研究开发专利的技术领域覆盖面广，主要包括培养、理化和初加工，应用于食品类、医药类的深加工，对牛樟芝生物学的研究以及物流等方面（表2）。其中牛樟芝应用于医药及保健品产品是牛樟芝产品的主体，从统计结果来看，医药用品深加工占专利总数的29%，培养类技术占总数的23%，牛樟芝类食品占总数的21%，初加工占总数的10%；而应用于美容、物流、外包等专利较少，占总数的4%左右。有关牛樟芝生物学研究正在兴起，目前仅占专利总数的1%。以下就各类情况进行详述。

3.1培养

牛樟芝是台湾特有的一种珍稀药用真菌，具有极高的应用和商业价值，但其生长缓慢、生产周期长、寄主专一性强等因素极大地限制了樟芝的产量[9]。因此，培养方法的研究对大规模开发利用牛樟芝具有重大意义。

3.1.1培养方法。

从目前公开的专利信息统计，培养方法主要有椴木栽培法、培养基培养法、液体发酵法及合成培养方法等，其中液体发酵法通常与其他方法联合使用。部分牛樟芝培养方法的专利如表3所示。

3.1.2培養装置。培养装置主要有培养箱、培养基以及发酵装置等。中国台湾公告第M350237号专利表明，椴木栽培法主要装置为培养箱。目前公开的专利信息中，培养装置种类较多，有牛樟芝培养箱（CN202127639）、牛樟芝智能培养箱（CN105660179）等。培养基有牛樟芝培养基（CN104402575）、海绵液体培养基（CN103718961）等。发酵技术广泛应用于食品、化工、生物行业，发酵培养牛樟芝的保温牛樟芝菌种发酵瓶（CN105566795）具有保温效果好、耐腐蚀、有效防止老化、使用寿命长等特点，而菌种活化装置（CN105766367）、菌种扩培装置（CN105684725）等可提高牛樟芝菌种存活率及品质。

3.2理化

关于牛樟芝鉴别专利较少，目前有子实体的辨识方法（CN104777098）、一种牛樟芝中腺苷与鸟苷含量的测定方法（CN104198568）及牛樟芝圆粒结构（CN202654436）等。

3.3加工牛樟芝原料用于生产各类产品前须经加工，主要包括炮制、合成、提取、精制等。

3.3.1炮制及合成。

牛樟芝炮制方法（CN106265771）可提高樟芝萃取物樟芝酸K的释出率。牛樟芝素的合成方法（CN102675272）操作方便、方法简单，对设备要求低，可广泛推广应用。

3.3.2提取及提取物。

对牛樟芝中有效成分进行分离提取，是牛樟芝进行深加工的前提。提取的方法有萃取、超声、层析分离等，提取的成分包括三萜化合物、樟芝油、环乙烯酮等化合物。使用不同提取方法的部分专利如表4所示。

3.3.3精制。

三萜类化合物是牛樟芝的主要生理活性成分，具有抗癌、保肝等功效[2]。一种牛樟芝中三萜化合物的精制方法（CN104435005）操作简单、提取有效，且整个操作条件温和，可充分保留三萜类化合物的生理活性。

3.4食品类牛樟芝在食品方面应用较广，常作为原料或添加剂加入到面食糕点、饮品、调料、酒類、糖果等产品中。从专利申请的情况来看，茶类的申请量最多，占该类别的25%，其次为饮品调料类，占该类别的24%，其他食品、烟酒类以及面食糕点分别占该类别的20%、18%和10%，糖果制作较少，仅占该类别的1%。

3.4.1茶类。茶作为我国的传统饮料，具有知名度高、冲泡方便卫生等特点。将牛樟芝开发成茶类制品，可以增加其有效成分三萜物质的溶出和提高人体吸收率，扩大牛樟芝保健品的推广应用。但根据牛樟芝的性味归经，牛樟芝具有“辛”“苦”等味，属于寒性药，不适合体质阴虚的患者服用，且味道较苦，所以牛樟芝茶类产品多与人参、甘草、黄芪、大豆等复配，生产成袋泡茶的方式上市。

3.4.2饮品调料类。

牛樟芝作为饮品调料是目前牛樟芝在食品中使用较广泛的领域之一，产品包括液体饮料和固体冲剂，品种包括牛樟芝茶、牛樟芝饮料、保健咖啡、保健酱油等产品，部分专利见表5。

3.4.3酒类。

牛樟芝酒可以促进新陈代谢，调节血糖，使血压趋于正常，提高免疫力，预防及辅助治疗肿瘤，增进食欲、安神镇静、润肠通便、消除疲劳等。现有的部分牛樟芝酒类专利名称和内容有：一种牛樟芝保健酒的制备方法（CN104017703），白酒浸泡、L-阿拉伯糖调溶；一种牛樟芝松花酒的配方（CN105385546），由牛樟芝子实体提取物、松花粉提取物、枸杞提取物、冰糖、白酒组成；一种牛樟芝保健酒的制备方法（CN104017702），牛樟芝干燥、粉碎后填装于层析柱中，加入白酒进行渗滤，取渗滤液用L-阿拉伯糖调溶；一种缓解疲劳的牛樟芝保健酒（CN104845849），黄酒浸泡，20～25 ℃恒温保存；一种含牛樟芝的保健酒及其制备方法（CN104257723），在茅台酒中添加牛樟芝菌丝、北虫草和太子参。

3.4.4面食糕点。

牛樟芝面食糕点的专利主要有保健糕、饼干、绿豆糕、青瓜饼以及面粉等。牛樟芝主要是作为原料或食品添加剂用于食品糕点中，牛樟芝作为原料的专利主要有牛樟芝保健糕（CN105076325）、无糖水果月饼（CN103704303）、养生面粉（CN104585610）等；牛樟芝作为食品添加剂用于面食糕点中的专利有一种补气解暑绿豆糕（CN104000083）、一种荞麦青瓜饼（CN105123826）等。

3.4.5糖果。

牛樟芝糖果既能丰富市场上糖果的种类同时具有保健功能，提升糖果品质，扩大消费群体，满足中老年消费群体的需求。目前涉及糖果的专利有一种真菌发酵物的营养软糖及其制作方法（CN106035933）、一种牛樟芝菌丝体风味软糖及其加工方法（CN104186880）、一种木瓜酥糖的加工工艺（CN105104676）等。

3.4.6其他食品。

牛樟芝还应用于桃胶魔芋胶复合果冻（CN106107753）、花生驴肉丸（CN104223134）、牛樟芝复合食品（CN204742504）、一种调节血糖血脂和提高免疫力的红曲芋头功能性食品（CN105901585）等。

3.5医药类

在医药类牛樟芝专利中，按其剂型主要分丸剂、片剂、口服液、疫苗佐剂、药膏、其他剂型。丸剂如一种具有缓解体力疲劳功能的牛樟芝滴丸及制备工艺（CN104940243）等，片剂如一种牛樟芝泡腾片（CN104958274），胶囊剂如牛樟芝胶囊（CN202160620）等，口服液如一种牛樟芝银耳保健口服液的制备方法（CN105995992）等，疫苗佐剂如疫苗佐剂、疫苗组合物与牛樟芝子实体之用途（CN103861099）等，药膏如一种用于治疗风湿性关节炎的外用中药膏（CN104857469）等，其他剂型如一种缓解醉酒后症状的中药饮方（CN104857060）等。

有关牛樟芝医药用途的专利有：牛樟芝化合物在制备治疗肾脏疾病的药物中的用途（CN105287448），牛樟芝菌AC09在保护化学性肝损伤中的医用用途（CN104922166），包含牛樟芝、桑黄菇及白鹤灵芝的中草药萃取物及其用于制备肝癌药物的用途（CN105287653），用于辅助化疗药物的医药组合物及其用途（CN104606260）等。

3.6生物关于牛樟芝生物学领域的专利主要在于基因方面的研究，部分专利有：牛樟芝管家基因序列、qRT-PCR扩增引物、扩增方法和筛选方法（CN105907768），牛樟芝FPPS蛋白基因及其克隆和测序方法（CN104694556），牛樟芝Biotin蛋白基因及其克隆和测序方法（CN104726466），牛樟芝Laccase蛋白基因及其克隆和测序方法（CN104711272）。

3.7其他

涉及美容方面的发明专利有一种含有牛樟芝提取成分的眼霜（CN104906024）等，设计外包的发明专利仅有包装盒（牛樟芝速溶片）（CN302980537）、牛樟芝茶叶与具有该牛樟芝茶叶的茶叶包装（CN202800045）两项。除此之外，还有牛樟芝药膳孔雀养殖方法（CN105941320）、一种优质牛樟芝菌种塑料膜（CN105602191）、一种牛樟芝加工用圆盘造粒机（CN105664789）、一种辅助牛樟芝生长的有机液体肥料（CN104844283）、牛樟芝物流管控装置（CN202472701）等专利项目。

4我国牛樟芝研究开发中存在的问题及对策

现代药理研究表明，牛樟芝具有抗肿瘤、保肝、免疫调节、降血压、降胆固醇、抑制血小板凝集等生理活性，已逐渐成为研究和开发的最热门抗癌药物及保健品之一[10]。目前，牛樟芝在各行业的应用与日俱增，牛樟芝研究开发专利申请量的增多直观地反映了这种增长趋势。近17年来，虽然我国牛樟芝研究开发的技术手段和仪器设备在不断提高和改进，研究深度不断扩展，但牛樟芝研究开发中仍存在一些问题，主要集中在以下几方面：①牛樟芝专利的地域分布呈现不均衡性，西部、北部地区牛樟芝研究开发的发展状况远不如东部及南部 ，显示出牛樟芝研究及其产品开发的不均衡性。

②涉及牛樟芝中有效成分提取及提取物的专利数量较多，但有关有效功能成分作用机制的研究专利基本沒有，未能很好地解释牛樟芝发挥药理学功效的作用原理。

③牛樟芝研究和开发利用的技术手段和仪器设备越来越先进。近几年，有关牛樟芝分子生物学的研究正在兴起，为牛樟芝产品的开发提供基础理论，但该部分专利不多，有待发展。

针对上述问题，结合专利信息比较分析，笔者认为以下方面值得关注：①要平衡牛樟芝资源的区域利用，推动西部、北部牛樟芝产业的发展；②深入牛樟芝基础理论研究，特别是对牛樟芝中有效成分的作用机制研究；③加快分子生物学研究及其技术成果的应用；④加强专利信息交流，促进专利技术实施。总之，对牛樟芝进行深入系统的研究，提高牛樟芝研究开发成果专利化程度，平衡地域及技术领域的发展状况，使牛樟芝开发和利用提高到一个新的高度，将产生巨大的经济和社会效益。

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