雾化吸入重组人干扰素α1b在重症EV71手足口病中的疗效观察

方壮顺　陈建欣　谢城

【摘要】 目的 探讨雾化吸入重组人干扰素α1b（IFN-α1b）治疗重症肠道病毒71型（EV71）手足口病的临床疗效及安全性。方法 42例重症EV71手足口病患儿， 随机分成治疗组和对照组， 各21例。对照组给予静脉丙种球蛋白（IVIG）和甘露醇等常规治疗， 治疗组在对照组基础上加用IFN-α1b雾化吸入治疗， 比较两组的治疗效果。结果 治疗组惊跳、眼球运动异常的持续时间与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组持续高热、精神萎靡、四肢震颤、肢体无力的持续时间分别为（2.0±0.5）、（3.2±0.4）、（2.6±1.1）、（4.9±2.1）d， 均短于对照组的（3.2±1.5）、（5.5±1.7）、（4.2±2.1）、（7.8±3.6）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 雾化吸入IFN-α1b能加速重症EV71手足口病患儿的神经系统表现和其他临床表现的改善， 且安全可靠。

【关键词】 重组人干扰素-α1b；手足口病；肠道病毒71型；儿童

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.34.009

Clinical observation on children with severe hand， foot and mouth disease caused by EV71 treated with nebulized human recombinant interferon α1b FANG Zhuang-shun， CHEN Jian-xin， XIE Cheng. Guangdong Province Puning City Peoples Hospital， Puning 515300， China

【Abstract】 Objective To investigate effect and safety of nebulized human recombinant interferon α1b （IFN-α1b） in children with severe hand， foot and mouth disease caused by enterovirus type 71 （EV71）. Methods A total of 42 children with severe hand， foot and mouth disease were randomly divided into treatment group and control group， with 21 cases in each group. The control group had conventional treatment as immunoglobulin （IVIG） and mannitol， and control group also received nebulized IFN-α1b. Therapeutic effect was compared in two groups. Results The treatment group had no statistical significant differences in duration of startle reflex and abnormal eye movements compared with control group （P>0.05）. The treatment group had continuous fever， mental fatigue， abnormal eye movements and limb weakness as （2.0±0.5）、（3.2±0.4）、（2.6±1.1）、（4.9±2.1） d， which were shorter than （3.2±1.5）、（5.5±1.7）、（4.2±2.1）、（7.8±3.6） d in control group， and differences had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Nebulized IFN-α1b can quicken neurological and other clinical manifestations of children with severe hand， foot and mouth disease caused by EV71 with safety and security.

【Key words】 Human recombinant interferon α1b； Hand， foot and mouth disease； Enterovirus type 71； Children

手足口病（hand， foot and mouth disease， HFMD）是由腸道病毒引起的急性传染病， 以柯萨奇A组16型（CoxA16）、EV71多见， 多发生于学龄前儿童， 尤其以<3岁年龄组发病率最高。患儿和隐性感染者均为传染源， 主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹， 少数患儿可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等， 多由EV71感染引起， 致死原因主要为脑干脑炎（brainstem encephalitis， BE）及神经源性肺水肿（neurogenic pulmonary edema， NPE）[1]。目前对手足口病缺乏特效药物， 主要针对临床各期不同病理生理过程， 采取相应的救治措施[2]。IFN-α1b具有广谱的抗病毒作用， 国内已有报道用于手足口病具有良好的疗效。本研究在常规应用IVIG、甘露醇等的基础上加用雾化吸入IFN-α1b， 旨在观察其对重症EV71手足口病患儿的疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2014年1月～2015年12月收治并确诊的42例重症EV71手足口病患儿作为研究对象， 年龄最小13个月， 最大5岁， 平均年龄（2.3±1.0）岁；住院时间12～21 d， 平均住院时间（15.2±3.2）d。纳入标准按卫计委（原卫生部）发布的《手足口病诊疗指南》2010年版及国内相关研究文献为准。诊断标准：病程1～3 d， 年龄1～5岁， 患儿出现精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等；脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征等神经系统表现， 脑脊液检查为无菌性脑膜炎改变；EV71血清抗体阳性。将患儿随机分为治疗组和对照组， 各21例。治疗组中男15例， 女6例。对照组中男13例， 女8例。两组患儿性别等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患儿给予IVIG[1 g/（kg·d）×2 d]、甘露醇等治疗， 同时注意隔离， 避免交叉感染；给予清淡饮食， 做好口腔和皮肤护理， 采用药物及物理降温退热；保持患儿安静， 吸氧， 保持呼吸道通畅；注意营养支持， 维持水、电解质平衡。治疗组在对照组基础上雾化吸入IFN-α1b， 2 μg/（kg·次），

2次/d。疗程7～14 d。每天记录患儿的生命体征；住院第1、7、14天分别检测血常规、肝功能和肾功能。

1. 3 观察指标 比较两组临床症状、体征（持续高热、惊跳、精神萎靡、四肢震颤、肢体无力和眼球运动异常）持续时间。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组惊跳、眼球运动异常的持续时间与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；持续高热、精神萎靡、四肢震颤和肢体无力的持续时间短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

手足口病是世界范围内流行的传染病。手足口病以婴幼儿发病为主， 主要症状表现为发热和手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹， 具有播散快、流行性强的特点， 并能在短时间内形成规模流行， 部分病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等， 甚至引起少数病例死亡， 其致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿[3]。根据发病机制和临床表现， 目前将手足口病分为5期， 第1期手足口出疹期；第2期神经系统受累期；第3期心肺功能衰竭前期；第4期心肺功能衰竭期；第5期恢复期。重症病例的诊疗主要是针对各期不同的病理生理过程给予不同的干预 [2， 4-6]。

IFN-α1b注射液是我国第一个具有自主知识产权的基因工程Ⅰ類新药， 具有广谱的抗病毒作用， 给予外源性IFN-α1b能提高机体干扰素 （IFN）水平， 促进JAK-STAT信号通路的激活， 增强机体组织细胞产生抗病毒蛋白的能力和免疫细胞清除病毒的能力， 减少组织病理损伤[7]。已经在国内儿科领域广泛应用20余年， 积累了大量文献和临床使用经验。给予IFN能抑制EV71和CoxA16的复制， 减轻感染组织的炎症反应， 保护未感染的细胞， 提高实验动物存活率。预防性或感染早期及时给药对EV71感染的机体保护作用更明显。多项临床研究显示， 手足口病轻型病例在发病早期使用IFN-α1b肌内注射或雾化吸入治疗有助于缩短发热时间， 促进手足皮疹及口腔溃疡愈合[8-10]。

对手足口病重型患儿， IFN-α1b雾化吸入也有确切疗效。一项针对手足口病神经系统受累期病例（其中97%为EV71感染患儿）的随机对照、多中心临床研究显示， 在常规对症治疗（没有应用IVIG和激素）基础上加用IFN-α1b雾化吸入， 可以显著缩短患儿发热颊病程， 缩短易惊、肢体抖动等神经系统症状的持续时间， 且安全性良好[11-15]。本次研究是在应用大剂量IVIG基础上雾化吸入IFN-α1b， 证实了在大剂量IVIG基础上应用IFN-α1b雾化吸入可以加速重症EV71手足口病患儿病情的恢复， 治疗组持续高热、精神萎靡、四肢震颤和肢体无力持续时间短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且证实了雾化吸入IFN-α1b在儿科应用的安全性， 本研究治疗组均未见IFN-α1b肌内注射所产生的相关不良反应。

综上所述， 雾化吸入IFN-α1b能加速重症EV71手足口病患儿的神经系统症状和发热的改善， 安全可靠。

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[收稿日期：2016-11-30]