痰热清注射液联合氨溴索对老年COPD与哮喘—COPD重叠综合征血清低氧诱导因子—1α及肺功能水平的影响研究

孙亚红++马国峰++陈钢

[摘要] 目的 探討痰热清注射液联合氨溴索对老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）及肺功能水平的影响。 方法 选择2015年10月～2016年10月在我院确诊的69例老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征患者，随机分为对照组和研究组，对照组34例患者予以常规治疗，研究组35例患者在对照组基础上予痰热清注射液治疗。15 d为1个疗程。通过比较治疗前后两组患者临床症状以及相关指标的变化来探讨痰热清注射液联合氨溴索对老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征血清低氧诱导因子-1α及肺功能水平的影响。 结果 治疗后，两组血清HIF-1α以及血清炎性因子水平均明显降低（P<0.05），研究组的HIF-1α、IL-10、TNF-α、IL-8水平低于对照组（P<0.01）；治疗后两组患者的FEV1、FVC与FEV/FVC水平提高（P<0.01），且研究组的肺功能指标均比对照组高（P<0.01）；治疗后研究组患者的总有效率为94.29%，高于对照组的75.47%（P<0.05）。 结论 痰热清注射液联合氨溴索对老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征血清低氧诱导因子-1α及肺功能水平有很好的调节作用，能明显改善患者的肺功能指标。

[关键词] 痰热清；氨溴索；慢性阻塞性肺疾病；哮喘；血清低氧诱导因子-1α；肺功能

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）10-0008-04

Effect of Tanreqing injection combined with ambroxol on serum hypoxia inducible factor-1α and pulmonary function in elderly COPD and asthma-COPD overlapping syndrome

SUN Yahong1 MA Guofeng2 CHEN Gang1

1.Department of Respiratory Medicine， Haining People's Hospital in Zhejiang Province， Haining 314400， China； 2.Department of Respiratory， Sir Run Run Shaw Hospital， School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tanreqing injection combined with ambroxol on serum hypoxia-inducible factor-1α and lung function in COPD and asthma-COPD overlapping syndrome. Methods A total of 69 patients with elderly COPD and asthma-COPD overlapping syndrome diagnosed in our hospital from October 2015 to October 2016 were selected for randomized controlled study. The control group with 34 cases was given routine treatment，and the study group with 35 cases was treated with Tanreqing injection treatment on the basis of the treatment of the control group. There were 15 days in 1 course. The effects of Tanreqing injection combined with ambroxol on serum hypoxia-inducible factor-1α and pulmonary function in elderly COPD and asthma-COPD overlapping syndrome were investigated by comparing the changes of clinical symptoms and related indexes between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the levels of serum HIF-1α and serum inflammatory factors decreased significantly in both groups（P<0.05）. The levels of HIF-1α， IL-10， TNF-α and IL-8 in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）. The levels of FEV1， FVC and FEV/FVC were increased in both groups after treatment（P<0.01）. The pulmonary function of the study group was higher than that of the control group（P<0.01）. The total effective rate of the study group was 94.29%， higher than that of the control group（75.47%） after treatment（P<0.05）. Conclusion Tanreqing injection combined with ambroxol can regulate the levels of hypoxia-inducible factor-1α and pulmonary function in elderly COPD and asthma-PAD overlapping syndrome， which can significantly improve the index of pulmonary function of patients.

[Key words] Tanreqing； Ambroxol； Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）； Asthma； Serum hypoxia-inducible factor-1α； Pulmonary function

COPD是以持续气流受限为特征的老年人常见的疾病，当治疗效果不佳时，气流受限进行性发展，与呼吸道的慢性炎性反应有密切关系[1]。哮喘是在多种细胞及细胞组分共同作用下的以气道反应性增高为基本特点的呼吸道慢性炎症，哮喘的长期发作也会导致COPD的发生[2]。随着环境的变化，老年人COPD的发病率越来越高，由于COPD的西医药物治疗效果有限，不良反应多，中成药的开发与应用越来越受到重视[3]。痰热清是中药制剂药物，具有清热、解毒、化痰等效果，而且作用和缓，副作用少，具有整体的调节作用，对于COPD伴有明显痰热的患者有较好的治疗效果[4]。因此，本次研究通过观察痰热清注射液联合氨溴索对老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征血清低氧诱导因子-1α及肺功能水平的影响，为老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征的治疗提供新的临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年10月～2016年10月于我院呼吸科确诊并符合纳入标准的69例老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征患者，随机分为对照组和研究组。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：根据《哮喘诊疗指南》以及《COPD诊疗指南》[5]明确诊断为老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征；年龄在50～80岁之间；临床资料完整准确；所有患者均通过专家伦理委员会审核，家属签署知情同意书。排除标准：治疗期间病情变化，需要调整治疗措施的患者；进行研究时，不配合研究方案的患者；同时合并有其他严重系统疾病的患者；对治疗药物耐受性差的患者。

1.2 方法

对照组患者予以常规治疗：吸氧治疗；抗感染，选用敏感抗菌药物进行治疗；舒张气管，化痰，采用盐酸氨溴索注射液（国药准字H20113062， 2 mL：15 mg）皮下肌内注射，15～30 mg，Bid。研究组患者在对照组基础上予痰热清注射液（国药准字Z2003 0054，上海凯宝药业股份有限公司，10 mL/支）20 mL，1次/日，静脉滴注。15 d为1个疗程，病情变化者，及时中断研究，调整治疗方案。

1.3评价指标

（1）有效率评价标准[5]：治愈：治疗后患者的临床症状或体征消失；好转：治疗后患者的临床症状或体征明显改善；无效：治疗后患者的临床症状或体征无明显变化甚至加重。（2）检测患者治疗前后的痰液炎性细胞分数、血清IL-8水平、肺功能指标、氧化应激指标。

1.3 统计学方法

运用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用成组t检验，计数资料以[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后两组患者血清HIF-1α以及血清炎性因子水平比较

治疗前两组患者的血清HIF-1α以及血清炎性因子水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，血清HIF-1α以及血清炎性因子水平均明显降低（P<0.05）；治疗后研究组的HIF-1α、IL-10、TNF-α、IL-8水平显著低于对照组（P<0.01），淋巴细胞分数差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2治疗前后两组患者肺功能指标比较

治疗前，两组患者的FEV1、FVC与FEV/FVC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的FEV1、FVC与FEV/FVC水平均比治疗前明显提高（P<0.01），且治疗后研究组的肺功能指标均比对照组高（P<0.01）。

2.3两组患者治疗有效率比较

治疗后，研究组患者的总有效率为94.29%，对照组为75.47%，研究组显著高于对照组（χ2=8.583，P<0.05）。

3 讨论

COPD以長期的咳嗽、咳痰、咳喘为主要临床表现，在中医学属于“喘证”“咳嗽”的范畴[6]。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD）和中性粒细胞增加，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。其发病机制尚未完全明了[6]。而哮喘的发病机制主要分为变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性、遗传机制、气道重构及其相互作用等，机制复杂，尚未有明确的定论。统计显示老年COPD以及哮喘的发病率呈增长趋势，而且两者常常并发[7]。哮喘与COPD的规范化治疗十分重要，不仅可以降低患者的死亡率，而且能显著改善患者的生活质量[8]。统计相关显示，通过合理规范的治疗，80%的哮喘患者可以很好地控制疾病，不影响正常的工作和生活[9]。对于COPD与哮喘的治疗以控制感染、止咳祛痰、解痉平喘为基本治疗原则[10]。在此基础上应用中成药不仅可以降低西药的用量，减少毒副作用，也能减少耐药菌的产生，使得治疗达到简、廉、效的特点[11]。尤其在急性发作期，多为痰热内扰，运用痰热清可达到良好的治疗效果[12]。

氨溴索具有排除黏痰和溶解分泌物的效果，它能促进呼吸道内黏稠分泌物的排除并减少黏液滞留，改善呼吸[13]。通过应用本品，患者黏液分泌可恢复正常，咳嗽及痰量显著减少，呼吸道黏膜上的表面活性物质得以发挥正常的保护功能，在临床广泛应用[14]。

痰热清具有清热化痰、解毒利咽的作用，对于呼吸道各种炎症均具有良好的效果[15]。痰热清由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘制成，以上五味中药皆为苦寒之品，且多入肺经，共同实现清热解毒利咽的功效[16]。现代研究表明，黄芩煎剂在体外对多种细菌有较强的抑制作用，而黄芩苷对于豚鼠离体气管过敏性收缩以及整体动物过敏性气喘均有缓解作用[17]；熊胆中的鹅去氧胆酸有解毒、抑菌、抗炎的作用，尤其对于金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌均有明显效果，同时还有抗过敏、镇咳、祛痰、平喘作用[18]；金银花具有广谱的抗菌作用，能促进白细胞的吞噬作用[19]；连翘中的连翘酚具有很好的解热、抗炎作用[20]。这些研究与本研究结果相符。在研究中我们发现治疗后研究组的血清炎性因子水平以及HIF-1α水平显著低于对照组（P<0.05），治疗后研究组的肺功能改善以及治疗效果也显著优于对照组（P<0.05）。这些结果表明痰热清对于老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征血清低氧诱导因子-1α及肺功能具有良好的改善作用。

本实验通过对69例COPD与哮喘-COPD重叠综合征患者进行研究分析，表明痰热清注射液联合氨溴索对于老年COPD与哮喘-COPD重叠综合征血清低氧诱导因子-1α水平的改善及肺功能水平的提高有较好的临床效果，值得进一步深入研究与推广应用。

[参考文献]

[1] 曹丽，罗红艳，李博，等. 慢性阻塞性肺疾病患者血清低氧诱导因子-1α水平与早期肾损伤相关性分析[J]. 中华老年多器官疾病杂志，2014，（2）：94-98.

[2] 鞠鑫鹏，孙丽凤，王东升. 血清和肺组织匀浆HIF-1α水平在COPD稳定期合并周围型肺癌中的变化和意义研究[J]. 国际呼吸杂志，2016，36（2）：108-110.

[3] 陶洪臣，罗文俊，裴厚霜，等. 慢性阻塞性肺疾病患者和吸烟肺功能正常者体内HIF-1α表达及意义[J]. 细胞与分子免疫学杂志，2014，30（8）：852-855.

[4] 史菲. 呼出气一氧化氮对哮喘-COPD重叠综合征的诊疗价值[J]. 中华急诊医学杂志， 2015，24（6）：634-638.

[5] Menezes AMB，Oca MMD，Pérez-Padilla R，et al. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype：COPD-asthma[J]. Chest，2014，145（2）：297-304.

[6] Kon SSC，Canavan JL，Jones SE，et al. Minimum clinically important difference for the COPD assessment test：A prospective analysis[J]. Lancet Respiratory Medicine，2014， 2（3）：195-203.

[7] 郝敏，韩伟忠，程兆忠，等. 低分子肝素对COPD模型大鼠肺组织HIF-1α、HO-1及VEGF表达的影响[J]. 齐鲁医学杂志，2012，27（3）：233-235.

[8] 孔令武， 苏亚红. 氨溴索注射液联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺结核的临床疗效及其对血清白介素6、干扰素γ、肿瘤坏死因子α水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，（10）：128-130.

[9] 何薇，宋康，陈芳. 肺功能在诊断哮喘-COPD重叠综合征中的应用[J]. 中国实用内科杂志，2013，（S1）：82.

[10] 荣林，杨文东. 氨溴索注射液辅助治疗COPD患者血清sE-SLT、sICAM-1水平变化及临床疗效研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2011，19（3）：357-358.

[11] 王嘉漫，包红，陈小东，等. 氨溴索对COPD患者血清细胞因子和肺功能的影响[J]. 临床肺科杂志，2010，15（2）：194-195.

[12] 刘永生，段莉，周成鸿. 痰热清注射液对COPD急性发作期患者血清IL-13、LTB-4表达和肺功能的影響[J]. 中国中医急症，2011，20（8）：1297-1298.

[13] 韦思尊，陈斯宁，冯原. 痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细胞因子和肺功能影响的研究[J].中国中医急症，2011，20（9）：1402-1403.

[14] 汤小芳，汪强，柴栖晨，等. HIF-1α在老年重度COPD稳定期患者中的变化及意义[J]. 中华全科医学，2014， 12（4）：504-506.

[15] 王彤兵，陈书文，郑有光. 盐酸氨溴索治疗对COPD患者细胞因子和肺功能的影响[J]. 江苏医药，2014，40（14）：1673-1675.

[16] 迟玉敏，金梅，杜俊凤，等. 噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入对稳定期COPD患者血清炎症细胞因子及肺功能的影响评价[J]. 临床肺科杂志，2013，18（12）：2294-2295.

[17] 陈云荣，戴爱国，胡瑞成，等. 慢性阻塞性肺疾病患者肺小血管低氧诱导因子1α与其羟化酶表达[J]. 中国应用生理学杂志，2012，（3）：234-238.

[18] 彭草云，钱静华，朱婉萍，等. 平喘固本膏方对COPD稳定期大鼠血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及肺功能的影响[J]. 中国中医急症，2014，23（2）：251-253.

[19] 原庆，邹晖. 免疫型肠内营养对于慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者血浆低氧诱导因子-1α的影响[J]. 中国药物与临床，2011，11（10）：1133-1135.

[20] 潘颖，付秀华，高俊珍，等. 痰热清注射液联合基础疗法治疗AECOPD的疗效及对血清细胞因子的影响[J]. 中医药导报，2015，（15）：66-69.

（收稿日期：2017-02-06）