马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床对照研究*

黄 强, 张 勇,刘富强

1.陕西省人民医院心内一科(西安710068)，2.西安市高陵区医院内三科(西安710200)

·药物与临床·

马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床对照研究*

黄 强1,2, 张 勇1,刘富强1

1.陕西省人民医院心内一科(西安710068)，2.西安市高陵区医院内三科(西安710200)

目的:探讨马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床效果。方法:将136例H型高血压患者分为两组，对照组68例采用马来酸依那普利片治疗，研究组68例采用马来酸依那普利叶酸片治疗，分别于4周和8周后比较两组药物治疗后降压效果及同型半胱氨酸水平。结果：两组在治疗后4周和8周血压均有下降，但研究组下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。对照组同型半胱氨酸水平下降幅度显著低于研究组(P<0.05)，两组均未见明显不良反应(P>0.05)。结论：马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压，可明显控制血压，降低Hcy水平，且无明显不良反应。

高血压是脑卒中和冠心病等疾病的独立危险因素，其治疗目标不仅要对血压水平进行控制，还要采取有效措施对其他危险因素积极有效处理[1]。近年研究发现：高同型半胱氨酸(Hcy)与高血压和在增加心脑血管疾病发生中有协同作用[2]。健康成年人空腹血浆同型半胱氨酸(HCY) 为5～10μmol/L。当HCY>10μmol/L时，属于高HCY血症。伴高HCY血症的原发性高血压为 H 型高血压。降低Hcy水平对降压治疗和改善预后有重要意义。我院于2013年4月至2016年4月收治H型高血压患者136例，分别采用依那普利片治疗和马来酸依那普利叶酸片治疗，现分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院门诊及住院诊疗的H型高血压患者136例，随机分为马来酸依那普利叶酸片(研究组)和马来酸依那普利片组(对照组)，其中研究组68例(男39例，女29例)，平均年龄(58.72±4.06)岁，腰围(81.3±7.9)cm，体重指数(26.6±2.7)kg/m2，收缩压(150.6±11.6)mmHg，舒张压(91.3±9.5)mmHg，平均动脉压(96.8±10.0)mmHg，空腹血糖(4.6±1.9)mmol/L，总胆固醇(5.1±2.8)mmol/L，甘油三酯(2.6±1.3)mmol/L，HDL-C(1.5±0.8)mmol/L，LDL-C(2.81±1.6)mmol/L，基线Hcy(10.3±6.8)mmol/L。对照组68例(男41例，女27例)，平均年龄(59.28±4.12)岁，腰围(80.9±8.1)cm，体重指数(23.3±4.5)kg/m2，收缩压(151.9±11.9)mmHg，舒张压(92.5±8.7)mmHg，平均动脉压(92.6±10.6)mmHg，空腹血糖(4.8±1.7)mmol/L，总胆固醇(5.3±3.6)mmol/L，甘油三酯(2.5±1.6)mmol/L，HDL-C(1.7±0.9)mmol/L，LDL-C(2.69±1.3)mmol/L，基线Hcy(11.52±7.3)mmol/L。两组患者在性别、年龄、血压、血脂及同型半胱氨酸水平等方面比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 治疗方法：分别给予口服马来酸依那普利叶酸片(马来酸依那普利10mg/叶酸0.8mg)或马来酸依那普利片(10mg)。治疗8周，予治疗前、治疗4周、治疗8周时分别进行血浆Hcy测定。排除标准：无症状性脑梗死、急性冠脉综合症、严重心脏器质性疾病、严重肾脏疾病、严重肝脏胆道器质性疾病、糖尿病、高脂血症、服用血管紧张素酶抑制剂(ACEI)类药物明显不耐受的患者、精神类疾病等特殊人群[3]。

2.2 血浆Hcy的测定：所有研究对象于上午8:00-10:00使用EDTA抗凝管采集静脉血1ml，高速分离血浆，由两名研究人员进行测定，两次测定值变异系数不超过15%，如果超过15%则重新测定。

3 统计学方法 本研究所有数据采用SPSS15.0统计学软件进行处理，计数资料以例数或百分比表示，计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用χ2或t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组患者经过8周治疗，血压均有显著下降，研究组血浆同型半胱氨酸水平明显降低(P<0.05)，提示马来酸依那普利叶酸片能有效降低血浆同型半胱氨酸水平；研究组患者心脑血管事件发生率显著低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者治疗后血压、血浆HCY及心脑血管事件发生率对比

注：与治疗前比较，*P<0.05；#与对照组比较，#P<0.05

讨 论

高血压与高同型半胱氨酸均是心脑血管意外的危险因素，有研究显示：血浆总 Hcy 水平每升高 5μmol/L，冠状动脉疾病危险度就增加33%，脑血管疾病危险度就增加 59%，外周血管疾病危险度就增加 60%。我国1.6亿高血压患者中约1.2亿患者伴同型半胱氨酸升高(占75%)[4]。H型高血压患者的治疗必须在控制血压的同时控制同型半胱氨酸水平。

马来酸依那普利叶酸片是一种新的复方降压药，其中马来酸依那普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)，对高血压患者靶器官有保护作用[5]；叶酸通过降低Hcy而保护内皮细胞，从而促使ACEI 药物更好地发挥降压作用，二者联用在降低心脑血管事件上具有显著协同作用[6]，同时对脑卒中发生风险有显著降低[7]。分析表明: 马来酸依那普利叶酸复方片较马来酸依那普利片单用降压药25%，进一步降低脑卒中风险 25%～37%[8]。

本研究结果表明：H型高血压患者采用马来酸依那普利叶酸片治疗，临床疗效显著优于单用依那普利片，可明显控制血压水平，降低Hcy，安全性上与相同剂量的依那普利片类似，显著降低了心脑血管疾病的发病几率，对改善预后具有重要意义。

[1] 李芙蓉,谢春苹.马来酸依那普利叶酸片与依那普利片治疗H型高血压的疗效对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(9)：26-28.

[2] 李建平,霍 勇,刘 平,等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报(医学版)，2007，39(6)：326-328.

[3] 郝艳梅,温淑君,张铁军,等.高血压患者叶酸干预前后血清同型半胱氨酸水平变化的研究[J].疾病监测与控制，2016，10(6)：266-268.

[4] 刘杏瑜,梁卫权,肖志衡.马来酸依那普利叶酸片在高血压患者中降低血浆同型半胱氨酸水平的疗效研究[J].吉林医学,2010,31(15)：2181-2182.

[5] 王 瑗.马来酸依那普利叶酸片复合制剂治疗伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压病患者的疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(10):522-523.

[6] 赵青梅.运动负荷试验对他汀类药物相关性肌病预测的研究[J].武警医学,2013, 24(8):929-939.

[7] 李海涛.应运MoCA蒙特利尔认知评估量表测查高血压对认知功能影响[J].中国流行病学杂志,2014,35(7):156-158.

[8] 霍 勇,陈光亮,徐希平.马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价[J].中国新药杂志,2010,19(18):1633-1635.

(收稿：2016-09-20)

Clinical analysis of Enalapril maleate tablets in the treatment of 136 cases of H - type hypertension

Huang Qiang，Zhang Yong，Liu Fuqiang.

First Department of Cardiology,The People’s Hospital of Shaanxi Province (Xi’an 710068)

Objective: To study the clinical efficacy of folinic acid enalapril maleate tablets in the treatment of H-type hypertension. Methods: 136 hypertensive patients with H-type hypertension were analyzed retrospectively. They were divided into control group (68 cases) and maleic acid group (n= 68). The antihypertensive effect and homocysteine levels of the two groups were compared after 4 and 8 weeks, respectively. Results: Blood pressure was decreased in both groups at 4 and 8 weeks after treatment, but it was significantly lower in experimental group than that in control group (P<0.05). There were no obvious adverse reactions in the two groups. In the observation group, 3 cases of mild dry cough and 6 cases of control group disappeared after the symptomatic treatment, there was no significant difference in the control group (P>0.05). Conclusion： Enalapril maleic acid folic acid tablets can significantly control blood pressure and reduce Hcy in the treatment of H - type hypertension.

H ypertension/drug therapy Angiotensin-converting enzyme inhibitors/therapeutic use Comparative study @Enalapril maleate tablets @Folinic acid enalapril maleate tablets

*国家自然科学基金青年基金资助项目(81200512)

高血压/药物疗法 血管紧张素转换酶抑制药/治疗应用 对比研究 @马来酸依那普利叶酸片 @马来酸依那普利

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.042