米力农对老年心力衰竭心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影响*

王庆旭，周致远，李德才，唐焕君，张大勇，胡 波，陈 涛，杨 艳，邸云峰，胡晓燕

川北医学院附属第二医院(四川绵阳四0四医院)心血管内科(绵阳 621000)

米力农对老年心力衰竭心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影响*

王庆旭，周致远，李德才，唐焕君，张大勇，胡 波，陈 涛，杨 艳，邸云峰，胡晓燕

川北医学院附属第二医院(四川绵阳四0四医院)心血管内科(绵阳 621000)

目的：探讨米力农对老年心力衰竭患者心功能及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的影响。方法：将72例老年慢性心力衰竭患者随机分为观察组(n=36)与对照组(n=36)，对照组给予常规抗心衰治疗，观察组患者联合应用米力农治疗，比较两组患者临床疗效及治疗前后心功能指标(超声心动图、血清NT-pro BNP)及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的变化。结果：治疗后，观察组治疗总有效率为91.67%，较对照组(75.00%)明显升高，差异有有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，LVEF在两组患者均获得了明显升高 LVEDd及血清NT-pro BNP水平明显下降，观察组患者上述指标均优于对照组患者(P<0.05)；治疗后，血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平在两组患者均降低明显，且观察组上述指标明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：短期使用米力农治疗老年慢性心力衰竭患者，可以明显改善患者的心功能、抑制炎症反应、提高临床疗效。

随着我国人口老龄化进展及冠心病、高血压发病率的增高，心力衰竭在老年人群中患病率也有逐年增高的趋势[1]。慢性心力衰竭是心脏病终末阶段，该病具有高发病率及预后不良的特点，是引起心血管疾病患者死亡的主要原因[2]。近年来，临床上越来越重视炎症反应在心力衰竭发生发展中的作用，尤其是C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子具有的负性肌力和促进心室重构的作用[3]。米力农是一种独特的正性肌力药物, 在心力衰竭的治疗中具有正性肌力和扩张血管的双重作用，且有调节机体炎症因子的功能。本研究旨在探讨米力农对老年心力衰竭患者心功能及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-6水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择我院心内科于2015年5月至2016年6月收治的慢性心力衰竭患者72例，其中男47例，女25例；年龄在60～81岁，平均(68.4±10.7)岁，所有患者均符合慢性心力衰竭诊断标准[4]，心功能(NYHA)分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级35例，Ⅳ级14例；原发病：冠心病41例，高血压性心脏病22例，心肌病7例，其他2例。排除合并急性心肌梗死、急性脑卒中、恶性心律失常、恶性肿瘤、急慢性感染性疾病、肝肾功能衰竭以及对米力农过敏的患者。

2 研究方法 两组患者入院后均给予控制血压、血糖，他汀类药物调脂，阿司匹林抗血小板，硝酸酯类药物扩血管、血管紧张素转换酶抑制剂改善心室重构等对症处理，必要时应用洋地黄类强心药及多巴酚丁胺等药物，观察组在常规治疗的基础上应用米力农注射液 10 mg+生理盐水40ml，静脉微量泵持续泵入, 疗程均为7d。

3 观察指标

3.1 临床疗效：患者治疗结束后根据NYHA分级改善情况对临床疗效进行评价，显效指患者治疗后心衰临床表现消失，心功能等级显著改善；有效指治疗后NYHA分级较治疗前提高1级；无效指患者治疗后心功能改善不明显甚至出现加重、死亡。

3.2 心功能指标及血清炎症因子：所有患者均于治疗前后抽取空腹静脉血，用放射免疫法测定N末端B型钠尿肽前体 (NT-pro BNP)水平，采用胶乳增强的免疫比浊法测定hs-CRP水平，采用酶联免疫法(ELISA)测定IL-6和TNF-α水平；同时均行彩色超声心动图检查，测量并记录两组患者左室射血分数(LVEF) 及左室舒张末期内径(LVEDd)水平。

结 果

1 两组患者治疗后临床疗效比较 见表1。治疗后，观察组治疗总有效率为91.67%，较对照组的75.00%明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较

注：与对照组比较，▲P<0.05

2 两组患者治疗前后心功能指标比较 见表2。两组患者治疗前超声指标包括LVEF、LVEDd以及血清NT-pro BNP比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组患者LVEF明显升高，LVEDd及血清NT-pro BNP水平降低，观察组以上指标均优于对照组 (P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05

3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比较

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05

讨 论

慢性心力衰竭患者常出现呼吸困难、体液潴留及运动耐量降低等临床表现，严重时可导致患者死亡[5]。由于β-受体阻滞剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等药物在临床的广泛应用，心力衰竭患者在用药后的预后得以改善，提高了患者的生活质量，但患者病死率及再住院率仍较高。心力衰竭的病因与高血压、冠心病等心血管疾病关系密切。CRP是一种主要由IL-6诱导肝脏合成的急性时相反应蛋白，是临床上应用最广泛的炎症反应标志物。且CRP可直接损伤血管内皮细胞，减少心肌细胞供血以及诱导激活凝血及血栓形成，加重心肌损伤及心功能的恶化[6]。目前临床上多采用超敏法测定CRP水平即hs-CRP。IL-6具有促进全身炎症反应及局部凝血作用，其在心力衰竭的发生与发展中占有重要作用；有研究指出：IL-6是预测心力衰竭患者心功能恶化的指标[7]。TNF-α是由单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等产出的一种最常见的促炎因子，心力衰竭时其水平明显增高并且可以引起血管内皮损伤、促进心室重构[8]。

米力农是一种磷酸二酯酶抑制剂，其正性肌力的发挥是通过对心肌磷酸二酯酶的抑制而升高细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度，促进钙内流进、增加肌浆网钙离子浓度，发挥增强心肌收缩力、增加心排血量的正性肌力作用；而对于血管平滑肌，米力农则通过增加CAMP含量抑制钙离子从肌浆网的释放，起到舒张血管平滑肌的作用，进而减轻心脏的前后负荷[9]。我们对观察组患者在常规治疗的基础上联合米力农治疗，并与对照组(常规抗心衰治疗)进行比较，结果发现治疗总有效率在观察组为91.67%，明显高于对照组的75.00%；心功能指标方面，两组患者治疗后的LVEF水平均较治疗前升高，而LVEDd及血清NT-pro BNP水平明显降低，观察组以上指标均优于对照组；说明米力农的应用进一步促进了心功能的恢复，提高了临床疗效。同时本研究发现两组患者治疗后血清hs-CRP、TNF-α及IL-6均有明显降低，但是观察组降低更加明显，证实了hs-CRP、TNF-α及IL-6参与了心力衰竭的发展，且米力农治疗心力衰竭可以调节患者血清炎症因子水平。

[1] 陈 婕，王肖龙，阮小芬.中医药治疗慢性心力衰竭的研究进展[J].陕西中医，2016,37(6)：761-762.

[2] 孙路路,吕 蓉,梁 涛,等.心力衰竭患者出院后1年内预后状况及影响因素分析[J].中国循环杂志,2013,28(2):125-128.

[3] 程 功，林 静，寿锡凌，等.参附注射液辅助治疗充血性心力衰竭患者的临床疗效观察[J].陕西医学杂志,2014,43(4):482-484.

[4] 叶建芳，李晓曼，赵喜荣.芪桂养心汤配合西药治疗慢性心力衰竭35例[J].陕西中医,2012,33(10):1275-1276.

[5] 夏 萌,李华珍,梁文武.慢性心力衰竭患者死亡原因分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(5):819-820.

[6] 刘志祥,谢 飞,吴玉竹,等.血清降钙素原、超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化病变程度的关系[J].国际检验医学杂志,2014,35(4):408-409.

[7] 林先和,彭佑华.慢性充血性心力衰竭患者IL-6、TNF-α与心功能分级的相关性[J].山东医药，2010,50(9):52-53.

[8] 赵旭林,张 琳,侯慧云.脑钠肽、高敏C反应蛋白、血尿酸与老年慢性心力衰竭相关性研究[J].陕西医学杂志,2013,42(8):1049-1050.

[9] 钱九光,刘桂清.急诊应用米力农治疗老年心力衰竭患者的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2013,33(11):2625-2626.

(收稿：2016-10-20)

Effect of milrinone on cardiac function in elderly patients with heart failure and its impact on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6

Wang Qingxu, Zhou Zhiyuan, Li Decai, et al.Department of Cardiology,

The Second Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College(Mianyang 621000)

Objective：To investigate the effect of milrinone on cardiac function in elderly patients with heart failure and its impact on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6. Methods: 72 cases of elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into observation group (n=36) and control group (n=36), the control group received routine anti heart failure treatment, observation of combined application of milrinone in the treatment group, compared two groups of patients with clinical curative effect, cardiac function index before and after treatment between the two groups (echocardiography, serum NT-pro BNP) index, serum NT-pro changes and serum hs-CRP, TNF- alpha, IL-6 level. Results: after treatment, the total efficiency of treatment in the observation group was 91.67%, compared with the control group (75%) was significantly increased, there was significant difference (P<0.05); compared with before treatment, LVEF in the two groups of patients were significantly increased LVEDd and serum NT-pro BNP levels were significantly decreased, the observation group of patients with these indexes better than the control group (P<0.05); after treatment, serum hs-CRP, TNF- alpha and IL-6 levels in the two groups of patients were significantly decreased, and the observation group were lower than the control group, there were significant differences (P<0.05). Conclusion: For the short-term use of milrinone in the treatment of elderly patients with chronic heart failure can significantly improve cardiac function and inhibit inflammatory reaction and improve the clinical efficacy.

Heart failure，congestive/drug therapy Milrinone/therapeutic use Tumor necrosis factor/metabolism Interleukin-6/metabolism Aged

*四川省绵阳市卫生局科研课题 (201422)

心力衰竭，充血性/药物疗法 米力农/治疗应用 肿瘤坏死因子/代谢 白细胞介素6/代谢 老年人

R541.62

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.025