血脂康片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性

苏海燕，田瑞媛，薛 茜，张欢欢

·中医·中西医结合·

血脂康片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性

苏海燕，田瑞媛，薛 茜，张欢欢

目的 分析血脂康片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛(UAP)伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性。方法 选取2014年6月—2015年6月陕西省核工业二一五医院收治的UAP伴动脉粥样硬化患者160例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组80例。在常规药物治疗基础上，对照组患者予以氯吡格雷治疗，观察组患者予以血脂康片联合氯吡格雷治疗；两组患者均连续治疗12周。比较两组患者临床疗效、治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕及颈动脉粥样硬化斑块情况〔斑块厚度、斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)〕，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者斑块厚度、斑块面积、CIMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者斑块厚度、斑块面积、CIMT小于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血脂康片联合氯吡格雷治疗UAP伴动脉粥样硬化的临床疗效确切，可有效改善血脂代谢，延缓颈动脉粥样硬化斑块进展，且安全性较高。

心绞痛，不稳定型；血脂康片；氯吡格雷；治疗结果

苏海燕，田瑞媛，薛茜，等.血脂康片联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(3)：77-79.[www.syxnf.net]

SU H Y，TIAN R Y，XUE Q，et al.Clinical effect and safety of xuezhikang tablets combined with clopidogrel in treating unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：77-79.

随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变及生活节奏的加快，近年来我国高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病等发病率不断升高，且逐渐趋于年轻化[1]。不稳定型心绞痛(UAP)是冠心病的常见类型，休息或轻微活动均可诱发UAP，且其心绞痛程度较稳定型心绞痛更强烈、持续时间更长，若治疗不及时可能进展为急性心肌梗死，严重影响患者生命健康[2]。研究表明，UAP的发生机制为冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血、血小板聚集及血栓形成阻塞冠状动脉[3]，故抗血小板治疗是UAP治疗的重要环节。研究表明，血脂紊乱是冠状动脉粥样硬化斑块形成的始动因素，绝大部分UAP患者伴有血脂紊乱，而调节血脂对改善患者临床症状及预防疾病进展具有重要意义[4]，因此临床常采用抗血小板聚集、调脂、抗心肌缺血治疗UAP伴动脉粥样硬化。氯吡格雷是一种抗血小板药物，能有效抑制血小板聚集及血栓形成。血脂康片具有活血化瘀功效，可改善UAP患者临床症状。本研究旨在探讨血脂康片联合氯吡格雷治疗UAP伴动脉粥样硬化的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)伴有高脂血症〔总胆固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L〕；(2)颈动脉B超检查提示颈动脉粥样硬化斑块形成。排除标准：(1)存在变异性心绞痛、急性心肌梗死、主动脉夹层、休克患者；(2)伴有严重心律失常、血液系统疾病、自身免疫系统疾病、慢性消耗性疾病、甲状腺疾病、严重肝肾功能不全患者；(3)存在药物应用禁忌证，且依从性较差患者。

1.2 一般资料 选取2014年6月—2015年6月陕西省核工业二一五医院收治的UAP伴动脉粥样硬化患者160例，均符合UAP诊断标准[5]。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组80例。对照组中男45例，女35例；年龄42～70 岁，平均年龄(58.5±10.4)岁；病程2～15年，平均病程(9.6±3.3)年。观察组中男42例，女38例；年龄44～71 岁，平均年龄(57.8±10.9)岁；病程3～16年，平均病程(9.1±3.7)年。两组患者性别(χ2=0.23)、年龄(t=0.42)、病程(t=0.90)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经陕西省核工业二一五医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.3 方法 两组患者均予以常规药物治疗，包括硝酸甘油、肠溶阿司匹林、他汀类药物、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂等。在常规治疗基础上，对照组患者予以氯吡格雷(天津中瑞药业股份有限公司生产，国药准字H20133071)治疗，首剂量300 mg/d，之后以75 mg/d维持治疗。观察组患者在对照组基础上加用血脂康片(北京北大维信生物科技有限公司生产，国药准字Z20080068)治疗，0.8 g/次，2次/d，口服。两组患者均连续治疗12周。

1.4 观察指标 比较两组患者临床疗效、治疗前后血脂指标〔TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕及颈动脉粥样硬化斑块情况〔斑块厚度、斑块面积、颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)〕，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。分别于治疗前后采集患者静脉血，采用全自动生化检测仪(德国罗氏诊断产品有限公司生产)检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用颈动脉B超(美国通用电气公司General Electric Company生产)检测颈动脉粥样硬化斑块厚度、面积及CIMT。

1.5 临床疗效判定标准 显效：治疗后患者心绞痛发作频率降低>90%；有效：治疗后患者心绞痛发作频率降低50%～90%；无效：治疗后患者心绞痛发作频率降低<50%[5]。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-2.11，P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 血脂指标 治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 颈动脉粥样硬化斑块情况 治疗前两组患者斑块厚度、斑块面积、CIMT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者斑块厚度、斑块面积、CIMT小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3Comparisonofcarotidatheroscleroticplaquerelatedindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数斑块厚度(mm)斑块面积(cm2)CIMT(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组802.1±0.72.1±0.60.09±0.040.07±0.031.9±0.51.5±0.4观察组802.5±0.81.8±0.60.08±0.030.05±0.022.0±0.51.2±0.4t值1.683.161.794.961.264.74P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：CIMT=颈动脉内膜中膜厚度

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较±s，mmol/L)

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

2.4 不良反应 两组患者均未发生严重不良反应。对照组患者出现一过性肝功能异常4例，牙龈出血3例，皮下瘀斑2例，不良反应发生率为11.3%；观察组患者出现一过性肝功能异常7例，牙龈出血2例，皮下瘀斑3例，不良反应发生率为15.0%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.49，P=0.48)。

3 讨论

UAP是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死间的一种急性冠脉综合征，具有起病急、发病率高、病情进展快等特点，是严重威胁人们身体健康的心血管疾病之一[6]。UAP的发生机制为冠状动脉粥样硬化斑块破裂出血、血小板聚集及血栓形成导致冠状动脉阻塞，故抗血小板治疗是UAP治疗基础，对改善UAP患者临床症状及预后具有重要作用[7]。目前，有效控制心绞痛的临床症状、延缓疾病进展是UAP患者主要治疗目标。

氯吡格雷是一种新型抗血小板药物，主要通过选择性抑制血小板表面受体而发挥作用，可有效抑制血小板聚集、阻止血栓形成[8]。研究表明，氯吡格雷可降低UAP患者心绞痛发作频率，缩短心绞痛发作时间[9]。血脂康片是由红曲、天然复合他汀、异黄酮、多种不饱和脂肪酸等组成的复方中药制剂，具有活血化瘀功效，可改善UAP患者临床症状[10]。

研究表明，血脂紊乱是冠状动脉粥样硬化斑块形成的始动因素，多数UAP患者存在血脂紊乱，其中以血清TC、TG水平升高为主，而调节血脂紊乱对改善UAP患者临床症状及预后具有重要意义[4]。颈动脉粥样硬化斑块可反映动脉粥样硬化，可作为诊断心脑血管疾病的重要指标[11]。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，斑块厚度、斑块面积、CIMT小于对照组，与相关研究结果相一致[12]。提示血脂康片联合氯吡格雷治疗UAP伴动脉粥样硬化的临床疗效确切，可有效调节患者血脂代谢、延缓颈动脉粥样硬化斑块进展。本研究结果还显示，两组患者不良反应发生率间无差异，提示血脂康片联合氯吡格雷治疗UAP伴动脉粥样硬化的安全性较高。

综上所述，血脂康片联合氯吡格雷治疗UAP伴动脉粥样硬化的临床疗效确切，可有效改善血脂代谢，延缓颈动脉粥样硬化斑块进展，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究未深入探讨血脂康片联合氯吡格雷改善血脂代谢及延缓颈动脉粥样硬化斑块进展的具体作用机制，有待今后进一步研究完善。

[1]NAKAMURA M，YAMASHITA T，YAJIMA J，et al.Impact of early statin initiation on secondary prevention in Japanese patients with coronary artery disease[J].J Cardiol，2011，57(2)：172-180.DOI：10.1016/j.jjcc.2010.11.004.

[2]王海鱼，陈爱华，贺献芝，等.老年不稳定性心绞痛择期冠状动脉介入治疗与强化药物治疗的对比研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(4)：353-356.DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2013.04.006.

[3]王娟，邓丽娜，刘璠，等.红花黄色素联合单硝酸异山梨酯对老年不稳定性心绞痛患者超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸和N端脑钠肽前体水平的影响[J].中国老年学杂志，2015，35(11)：3007-3009.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.11.058.

[4]郭文安.不稳定性心绞痛应用瑞舒伐他汀治疗对血脂和同型半胱氨酸的影响及疗效评价[J].中国现代药物应用，2014，8(3)：18-20.

[5]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304.DOI：10.3760/j.issn：0253-3758.2007.04.003.

[6]涂昌，陈杰民，李淑芬，等.不稳定性心绞痛患者冠状动脉病变程度与外周血内皮祖细胞及高敏C反应蛋白的关系[J].中国医药导报，2013，10(34)：31-34.

[7]韦海铸，覃敏华.氯吡格雷联合阿司匹林强化抗血小板治疗不稳定性心绞痛的临床观察[J].右江民族医学院学报，2013，35(4)：459-460.DOI：10.3969/j.issn.1001-5817.2013.04.010.

[8]杨剑文，杨期明，徐玉艳，等.短暂性脑缺血发作患者氯吡格雷联合阿司匹林治疗的临床观察[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(6)：652-653.DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2013.06.029.

[9]孙广江，高华，张振英，等.氯吡格雷治疗不稳定心绞痛疗效分析及安全性评价[J].河北医学，2014，20(4)：573-576.DOI：10.3969/j.issn.1006-6233.2014.04.017.

[10]郑伟民，周有华，赵汉儒，等.血脂康联合阿托伐他汀治疗老年高血压合并冠心病疗效观察[J].海南医学，2013，24(22)：3306-3307.DOI：10.3969/j.issn.1003-6350.2013.22.1375.

[11]徐学彬，张卫娟，汪蛟龙，等.急性冠脉综合症患者冠脉病变与颈动脉斑块的相关性分析[J].中国民族民间医药，2013，22(16)：35-36.DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2013.16.020.

[12]王军毅，姜庆军.血脂康与阿托伐他汀对血脂正常冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清脂联素及肿瘤坏死因子水平的影响[J].中国药业，2013，22(7)：28-29.DOI：10.3969/j.issn.1006-4931.2013.07.015.

(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect and Safety of Xuezhikang Tablets Combined with Clopidogrel in Treating Unstable Angina Pectoris Patients Complicated with Atherosclerosis

SUHai-yan，TIANRui-yuan，XUEQian，ZHANGHuan-huan

DepartmentofGeriatrics，the215thHospitalofNuclearIndustryofShaanxiProvince，Xianyang712000，China

Objective To analyze the clinical effect and safety of xuezhikang tablets combined with clopidogrel in treating unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis.Methods A total of 160 unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis were selected in the 215th Hospital of Nuclear Industry of Shaanxi Province from June 2014 to June 2015，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 80 cases.Based on conventional medical treatment，patients of control group received clopidogrel，while patients of observation group received xuezhikang tablets combined with clopidogrel；both groups continuously treated for 12 weeks.Clinical effect，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)and carotid atherosclerotic plaque related index(including plaque thickness，plaque size and CIMT)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.Results Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C or HDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plaque thickness，plaque size or CIMT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plaque thickness，plaque size and CIMT of observation group was statistically significantly thinner or smaller than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Xuezhikang tablets combined with clopidogrel has certain clinical effect in treating unstable angina pectoris patients complicated with atherosclerosis，can effectively adjust the blood lipid metabolism and delay the carotid atherosclerotic plaque progression，and is relatively safe.

Angina，unstable；Xuezhikang tablet；Clopidogrel；Treatment outcome

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.019

2017-01-10；

2017-03-20)

712000陕西省咸阳市，陕西省核工业二一五医院老年病科