非小细胞肺癌患者肺栓塞的影响因素研究

赵 娜，韦永刚

·论著·

非小细胞肺癌患者肺栓塞的影响因素研究

赵 娜1，韦永刚2

目的 探讨非小细胞肺癌患者肺栓塞的影响因素。方法 选取2013年8月—2016年5月重庆市第九人民医院收治的并发肺栓塞的非小细胞肺癌患者72例作为观察组，同期收治的未并发肺栓塞的非小细胞肺癌患者72例作为对照组。回顾性分析两组患者的临床资料及实验室检查指标，非小细胞肺癌患者肺栓塞的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果 两组患者性别、年龄、体质指数及病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者TNM分期比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者血浆D-二聚体水平高于对照组，活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)长于对照组(P<0.05)；两组患者纤维蛋白原、血小板计数、血红蛋白及白细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，TNM分期〔OR=1.108，95%CI(1.043，1.178)〕、血浆D-二聚体水平〔OR=9.113，95%CI(6.282，19.331)〕、APTT〔OR=1.347，95%CI(1.063，4.892)〕、PT〔OR=1.505，95%CI(1.036，2.188)〕是非小细胞肺癌患者肺栓塞的独立危险因素(P<0.05)。结论 TNM分期、血浆D-二聚体水平、APTT、PT是非小细胞肺癌患者肺栓塞的独立危险因素。

癌，非小细胞肺；肺栓塞；影响因素分析

赵娜，韦永刚.非小细胞肺癌患者肺栓塞的影响因素研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(3)：46-49.[www.syxnf.net]

ZHAO N，WEI Y G.Influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：46-49.

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其中80%以上肺癌属于非小细胞肺癌。血栓栓塞性疾病是非小细胞肺癌患者的主要并发症，其不仅会增加肺癌的治疗难度，还会增加患者病死率，导致患者生活质量下降[1-2]。肺栓塞是各种栓子栓塞肺动脉而引起的一组临床综合征，其以肺循环障碍和呼吸功能不全为主要病理特征，包括肺血栓栓塞症、空气栓塞、羊水栓塞、脂肪栓塞等，其中肺血栓栓塞症约占肺栓塞的80%[3-4]。肺栓塞早期表现为呼吸困难、胸痛、晕厥等，随着病情进展可出现咯血、咳嗽及心悸等症状，严重时甚至可导致患者死亡，因此早期预防及诊断肺栓塞具有重要的临床意义[5-6]。本研究旨在探究非小细胞肺癌患者肺栓塞的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月—2016年5月重庆市第九人民医院收治的并发肺栓塞的非小细胞肺癌患者72例作为观察组，同期收治的未并发肺栓塞的非小细胞肺癌患者72例作为对照组，均符合《肺血栓栓塞症诊断和治疗指南》中的肺栓塞诊断标准，且经病理学检查确诊为非小细胞肺癌，患者主要临床表现为呼吸困难、胸痛、焦虑、心悸、有濒死感等。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准，且患者均知情同意。

1.2 排除标准 (1)合并类风湿关节炎、肾病综合征者；(2)妊娠期和哺乳期妇女；(3)合并精神疾病者；(4)合并弥漫性血管内凝血、白血病、其他恶性肿瘤者。

1.3 方法 回顾性分析患者的临床资料及实验室检查指标。(1)临床资料：包括患者的性别、年龄、体质指数、病理类型及TNM分期，其中TNM分期符合世界卫生组织(WHO)制定的TNM分期标准。(2)实验室检查指标：所有患者入院后立即采集空腹肘静脉血3～5 ml，3 000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm；采用免疫比浊法检测血浆D-二聚体水平；采用全自动血凝仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)及纤维蛋白原(Fib)。采用日本日立公司生产的7170型全自动生化分析仪检测白细胞计数(WBC)和血红蛋白(Hb)。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者性别、年龄、体质指数、病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者TNM分期比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

2.2 实验室检查指标 观察组患者血浆D-二聚体水平高于对照组，APTT和PT长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者PLT、Fib、WBC及Hb比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 多因素分析 将TNM分期(赋值：Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ期=3)、血浆D-二聚体水平(赋值：<0.50 mg/L=0，≥0.50 mg/L=1)、APTT(赋值：<25.00 s=0，≥25.00 s=1)、PT(赋值：<10.00 s=0，≥10.00 s=1)作为自变量，将肺栓塞(赋值：无=0，有=1)作为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，TNM分期、血浆D-二聚体水平、APTT、PT是非小细胞肺癌患者肺栓塞的独立危险因素(P<0.05，见表3)。

表3 非小细胞肺癌患者肺栓塞影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer

变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)TNM分期0.1030.03111.040<0.051.108(1.043,1.178)D-二聚体0.0890.02314.974<0.059.113(6.282,19.331)APTT0.2980.1216.065<0.051.347(1.063,4.892)PT0.4090.1914.585<0.051.505(1.036,2.188)

表2 两组患者实验室检查指标比较±s)

注：APTT=活化部分凝血活酶时间，PT=凝血酶原时间，PLT=血小板计数，Fib=纤维蛋白原，WBC=白细胞计数，Hb=血红蛋白

3 讨论

肺栓塞是临床常见的肺血管疾病，由于肺栓塞发病隐匿、突然，且缺乏特异性临床表现，故患者预后较差、病死率较高[7]。肺栓塞是导致非小细胞肺癌患者死亡的主要原因之一，但因非小细胞肺癌和肺栓塞的部分临床症状相似，故导致非小细胞肺癌患者并发肺栓塞时易出现误诊、漏诊[8]。非小细胞肺癌患者肺栓塞是凝血、抗凝及纤溶系统失调导致的不同程度血栓形成，其凝血系统被激活[9-10]。肺癌患者存在多种血栓栓塞性疾病的危险因素，其可以通过多个途径打破机体凝血、抗凝及纤溶系统平衡，导致血栓形成发生率明显升高[11]。癌细胞能促进机体造血细胞产生多种免疫细胞，可导致机体组织因子释放增多，诱导血液中血小板激活，从而使血液呈现高凝状态。

本研究结果显示，TNM分期、血浆D-二聚体水平、APTT及PT是非小细胞肺癌患者肺栓塞的独立危险因素。分析原因主要如下：(1)TNM分期越高的肺癌患者病灶转移发生率越高，机体凝血系统越紊乱，易导致血栓形成，发生病灶转移的肺癌患者肺栓塞发生率更高[12]。(2)D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其水平升高可作为机体高凝状态的临床标志[13]。目前，血浆D-二聚体水平在糖尿病血管性病变、恶性肿瘤、妊娠期高血压综合征、肝脏疾病等患者病情判断、预后评估方面具有重要的临床价值[14-15]。临床研究显示，微血管内有血栓形成的患者血浆D-二聚体水平较高，故血浆D-二聚体水平可作为血栓形成的主要预测因子之一[16]。有研究显示，虽然血浆D-二聚体水平升高不能确定肺栓塞，但当其水平<500 μg/L时可以排除肺栓塞[17]。(3)APTT延长可导致血液中纤维蛋白、Fib和纤维蛋白原降解产物增多，使患者血液呈现高凝状态，进而导致肺栓塞发生率增加。(4)PT是指在缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子后凝血酶原转化为凝血酶后导致血浆凝固所需时间，是一项反映外源凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ综合活性的敏感指标，其主要反映外源性凝血是否正常。PT延长可导致机体凝血、抗凝及纤溶系统失衡，从而增加肺栓塞发生率。

综上所述，TNM分期、血浆D-二聚体、APTT、PT是非小细胞肺癌患者肺栓塞的独立危险因素，应引起临床重视。但本研究为回顾性研究，资料收集受限，故存在一定局限性，未来还需要前瞻性研究进一步证实。

作者贡献：赵娜进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；韦永刚进行试验实施、评估、资料收集、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Influencing Factors of Pulmonary Embolism in Patients with Non-small-cell Lung Cancer

ZHAONa1，WEIYong-gang2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，theNinthPeople′sHospitalofChongqing，Chongqing400700，China2.DepartmentofRespiratoryMedicine，thePeople′sHospitalofKaizhouDistrict，Chongqing，Chongqing405400，ChinaCorrespondingauthor：WEIYong-gang，E-mail：4214841@qq.com

Objective To explore the influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer.Methods From August 2013 to May 2016 in the Ninth People′s Hospital of Chongqing，72 non-small-cell lung cancer patients complicated with pulmonary embolism were selected as observation group，meanwhile 72 non-small-cell lung cancer patients did not complicate with pulmonary embolism were selected as control group.Clinical data and laboratory examination results of the two groups were retrospectively analyzed，and the influencing factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results No statistically significant differences of gender，age，BMI or pathological types was found between the two groups(P>0.05)，while there was statistically significant differences of TNM stage between the two groups(P<0.05).Plasma D-dimer level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，APTT and PT of observation group were statistically significantly longer than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of fibrinogen，PLT，Hb or WBC was found between the two groups(P>0.05).Multivariate Logistic regression analysis results showed that，TNM stage〔OR=1.108，95%CI(1.043，1.178)〕，plasma D-dimer level〔OR=9.113，95%CI(6.282，19.331)〕，APTT〔OR=1.347，95%CI(1.063，4.892)〕and PT 〔OR=1.505，95%CI(1.036，2.188)〕were independent risk factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer(P<0.05).Conclusion TNM stage，plasma D-dimer level，APTT and PT are independent risk factors of pulmonary embolism in patients with non-small-cell lung cancer.

Carcinoma，non-small-cell lung；Pulmonary embolism；Root cause analysis

韦永刚，E-mail：4214841@qq.com

R 734.2 R 563.5

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.011

2016-11-23；

2017-03-11)

1.400700重庆市第九人民医院呼吸内科

2.405400重庆市开州区人民医院呼吸内科