尿微量白蛋白/肌酐比值与2型糖尿病患者颈动脉内膜中膜厚度及颈动脉僵硬度的关系研究

曹文钦，唐 菲

·论著·

尿微量白蛋白/肌酐比值与2型糖尿病患者颈动脉内膜中膜厚度及颈动脉僵硬度的关系研究

曹文钦1，唐 菲2

目的 分析尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)与2型糖尿病患者颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)及颈动脉僵硬度的关系。方法 选取湖北省大冶市中医医院2012年1月—2015年1月收治的2型糖尿病患者100例，根据UACR分为正常组(UACR<30 mg/g)41例和升高组(30 mg/g≤UACR≤300 mg/g)59例。比较两组患者一般资料、血压、血脂指标、血糖指标、CIMT及脉搏波传导速度(PWV)，UACR的相关因素分析采用Pearson相关性分析和多元逐步回归分析。结果 两组患者性别、舒张压(DBP)及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；升高组患者年龄和CIMT大于正常组，收缩压(SBP)、脉压(PP)、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)高于正常组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于正常组，PWV快于正常组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，UACR与2型糖尿病患者年龄(r=3.29)、SBP(r=2.81)、PP(r=1.48)、LDL-C(r=2.66)、FPG(r=4.29)、HbA1c(r=3.32)、CIMT(r=2.98)、PWV(r=3.56)呈正相关(P<0.05)；多元逐步回归分析结果显示，PP(β=1.18)、HbA1c(β=1.01)、CIMT(β=2.47)、PWV(β=2.82)与2型糖尿病患者UACR独立相关(P<0.05)；校正PP后，HbA1c(β=1.26)、CIMT(β=2.51)、PWV(β=2.17)仍与2型糖尿病患者UACR独立相关(P<0.05)。结论 UACR与2型糖尿病患者CIMT及颈动脉僵硬度独立相关。

糖尿病，2型；白蛋白尿；尿微量白蛋白/肌酐比值；颈动脉内膜中膜厚度；僵硬度

曹文钦，唐菲.尿微量白蛋白/肌酐比值与2型糖尿病患者颈动脉内膜中膜厚度及颈动脉僵硬度的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(3)：38-41.[www.syxnf.net]

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糖尿病(diabetes mellitus，DM)是临床常见的慢性内分泌代谢性疾病之一，该病患者罹患各类大血管病变的风险明显升高，尤其是颈动脉粥样硬化。颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)是反映颈动脉粥样硬化的早期临床指标，有学者认为颈动脉功能性病变早于结构性病变[1]，即血管僵硬度改变早于CIMT改变，故检测颈动脉僵硬度对预测2型糖尿病患者大血管病变发生风险具有重要的临床意义。近年来，尿微量白蛋白水平升高被视为是预测心血管事件的重要信号。有研究显示，2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平与CIMT呈正相关，且随着尿微量白蛋白水平升高和CIMT增加患者心血管事件发生率逐渐升高[2-3]，但尿微量白蛋白水平易受运动、饮食等因素影响。尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)不仅可以反映肾脏血管早期病变，还可以反映全身血管内皮细胞损伤情况。本研究分析了UACR与2型糖尿病患者CIMT及颈动脉僵硬度的关系，旨在探究2型糖尿病患者大血管病变和微血管病变之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取湖北省大冶市中医医院2012年1月—2015年1月收治的2型糖尿病患者100例，均符合《2014美国糖尿病协会指南：糖尿病诊疗标准》中的2型糖尿病诊断标准：空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L。所有患者中男62例，女38例；年龄58～76岁，平均年龄(61.0±1.2)岁；病程3～11年，平均病程(5.0±1.1)年。根据UACR将所有患者分为正常组(UACR<30 mg/g)41例和升高组(30 mg/g≤UACR≤300 mg/g)59例。本研究方案经医院医学伦理学委员会审核批准，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：入院前未接受任何系统性治疗。排除标准[4]：(1)合并糖尿病急性并发症者；(2)合并原发性或继发性泌尿系统疾病者；(3)入院前1个月内有泌尿系统感染史者；(4)合并心血管疾病及其他内分泌疾病者；(5)长期服用激素者。

1.3 观察指标 比较两组患者一般资料(包括性别、年龄)、血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及脉压(PP)〕、血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、血糖指标〔空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)〕、CIMT及脉搏波传导速度(PWV)，并分析UACR的相关因素。

1.4 检测方法

1.4.1 UACR检测方法 取患者过夜8 h后晨起中段尿，采用酶促化学发光法检测尿微量白蛋白水平，仪器为LumiStation-1500L型单管阵列式化学发光仪(上海闪谱生物科技有限公司生产)，单位时间内尿量校正后以μg/min表示，批内和批间变异系数分别为6.8%、8.7%；采用Jaffe碱性苦味酸法检测尿肌酐水平，仪器为日立7600全自动生化仪，批内和批间变异系数均≤5%。UACR(mg/g)=尿微量白蛋白/尿肌酐。

1.4.2 血压测量方法 采用鱼跃(YUWELL)智能上臂式YE670A 全自动测压仪测量患者血压，3次/d，时间分别为8：00、12：00、22：00，均由专门护士记录。

1.4.3 血脂和血糖指标检测方法 采取患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用直接匀相法检测TC、TG、HDL-C及LDL-C水平，仪器为北京普朗生产的PUZS-300全自动生化分析仪。取患者空腹指尖血检测FPG，仪器为三诺智能血糖仪。采集患者静脉血2 ml，采用全血定量法检测HbA1c水平，仪器为多功能全定量金标检测仪(上海千任实业有限公司生产)，质控物为罗氏糖化血红蛋白质控物，校准物为符合WHO标准的ROCHE配套校准物，于2～8 ℃无菌条件下存储≤2 d。餐后2 h再次采集患者静脉血2 ml，检测餐后2 h血糖。

1.4.4 CIMT检测方法 采用Vivd 7多普勒彩色超声仪(美国GE公司)检测CIMT，探头频率7.5～10.0 Hz，检测时操作者手持探头前臂(不宜悬空)以保持稳定，采用超声射频信号血管内中膜分析技术(QIMT)软件描记CIMT，将颈总动脉窦下缘1.5 cm作为取样区，测量其前壁、后壁及侧壁内膜中膜厚度，并取平均值。

1.4.5 颈动脉僵硬度检测方法 采用Vivd 7多普勒彩色超声仪检测颈动脉僵硬度，探头频率7.5～10.0 Hz，检测时探头轻放于检测部位，操作者手持探头前臂(不宜悬空)以保持稳定，选取动脉前后壁显示清楚的长轴切面图像，清晰显示受检者内外膜，根据血管走行适度调整探头方向，以保证取样门与血管壁平行，取样门置于血管前、后壁中外膜交界处，管壁内膜显示清晰，调节M型取样线角度，使之与颈总动脉壁垂直以获取最佳图像和最大血管内径，在B/M模式下实时跟踪；血管内径变化曲线需保持平衡无明显漂移，嘱受检者屏气，连续获取12个以上心动周期的颈总动脉内径变化曲线，选择其中8～10个心动周期的满意图像输入e-DMS并计算其平均值，基线不稳定者需重新描记，在确认图像描记符合要求后，对描记的曲线运动进行在机或脱机分析，计算PWV。需要注意的是，获取图像时尽量避开粥样斑块形成区域及颈内静脉以免曲线发生漂移。

2 结果

2.1 两组患者一般资料、血压、血脂指标、血糖指标、CIMT及PWV比较 两组患者性别、DBP及TC、TG、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；升高组患者年龄和CIMT大于正常组，SBP、PP、FPG及HbA1c高于正常组，HDL-C水平低于正常组，PWV快于正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2UACR相关因素分析

2.2.1 相关性分析Pearson相关性分析结果显示，UACR与2型糖尿病患者年龄、SBP、PP、LDL-C、FPG、HbA1c、CIMT、PWV呈正相关(P<0.05)；UACR与2型糖尿病患者DBP、TC、TG及HDL-C无直线相关关系(P>0.05，见表2)。

2.2.2 多元逐步回归分析 将UACR作为因变量，将年龄、SBP、PP、LDL-C、FPG、HbA1c、CIMT、PWV作为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示，PP、HbA1c、CIMT、PWV与2型糖尿病患者UACR独立相关(P<0.05，见表3)；校正PP后，HbA1c、CIMT、PWV仍与2型糖尿病患者UACR独立相关(P<0.05，见表4)。

表3 UACR相关因素的多元逐步回归分析

表4 UACR相关因素的多元逐步回归分析(校正PP后)

Table 4 Multiple stepwise regression analysis on related factors of UACR(after correction of PP)

变量βSEt值P值HbA1c1.260.3884.320.001CIMT2.510.7116.050.002PWV2.170.5615.27<0.001

3 讨论

生理状态下，肾小球基底膜孔径屏障及电荷屏障可限制大分子蛋白质通过，故尿中出现微量白蛋白时提示微血管病变。有研究显示，随着2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平升高，内皮依赖性血管舒张功能逐渐降低，提示尿微量白蛋白可以评价血管内皮功能[5-7]。病理学

表1 两组患者一般资料、血压、血脂指标、血糖指标、CIMT及PWV比较

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压，PP=脉压，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，FPG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，CIMT=颈动脉内膜中膜厚度，PWV=脉搏波传导速度；a为χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 UACR与年龄、血压、血脂指标、血糖指标、CIMT及PWV的相关性分析

研究表明，血管内皮细胞分泌的多种活性物质均可维持血管结构和功能完整，但多种危险因素(如高龄、高血压、糖尿病、高脂血症等)在相关致病条件下(如血糖、血压控制不良)均可导致血管内皮活性物质动态失衡，进而引起血管结构和功能改变，最终导致血管弹性降低及僵硬度增加。李青等[8]研究结果显示，随着尿微量白蛋白水平升高，2型糖尿病患者颈动脉顺应系数逐渐降低，僵硬度系数及压力应变弹性系数逐渐升高，提示尿微量白蛋白可作为糖尿病大血管病变的预测指标。但MILICEVIC等[9]研究结果显示，2型糖尿病患者尿蛋白正常期间已出现颈动脉顺应性下降。虽然尿微量白蛋白是预测糖尿病肾病早期病变的重要指标，但其水平易受运动、饮食等因素影响；而UACR相对稳定，故采用UACR评估2型糖尿病患者早期肾损伤的灵敏度高于尿微量白蛋白。

本研究结果显示，UACR与FPG、HbA1c呈正相关，且HbA1c与2型糖尿病患者UACR独立相关，分析原因主要如下：机体长期处于高糖环境下易导致血管内皮细胞功能损伤，且高糖环境下蛋白质、脂肪及核酸的氨基和还原糖非酶促基化速度加快，引起晚期糖基化终末产物堆积，而晚期糖基化终末产物通过与内皮细胞表面受体结合促使血管内皮通透性增加，从而降低血管舒张功能及影响血管壁结构、功能，最终导致微量白蛋白尿。正常情况下，胰岛β细胞是合成和分泌胰岛素的基本单位，其自身具有清除自由基的作用，故自由基不会引起胰岛β细胞损伤。但糖尿病患者胰岛β细胞受损，其抗自由基能力降低，自由基大量聚集而导致细胞中敏感物质(如DNA等)受损，引起内皮细胞过早凋亡及修复血管壁物质(如一氧化氮等)活性降低，最终引起脂代谢产物堆积于血管壁，导致血管内膜增厚[10]。本研究结果显示，CIMT与2型糖尿病患者UACR呈正相关，且CIMT与UACR独立相关，提示UACR升高的2型糖尿病患者血管厚度增加。目前，临床上检测血管弹性的指标较多，其中PWV主要反映的是颈动脉至股动脉PWV，其可以通过心脏舒张期血容量及压力震荡变化而反映机体大动脉弹性。本研究结果显示，PWV与2型糖尿病患者UACR呈正相关，且PWV与UACR独立相关，提示UACR升高的2型糖尿病患者血管僵硬度增加。

王鲁雁等[11]研究认为2型糖尿病合并高血压可增加大血管病变的发生风险，为了减少血压对UACR的影响，本研究将PP校正后进行多元逐步回归分析，发现CIMT和PWV与2型糖尿病患者UACR独立相关。虽然本研究结果显示血脂并未独立影响UACR，但Pearson相关性分析结果显示LDL-C与UACR呈正相关，分析其主要原因如下：微血管主要由内皮细胞组成，而内皮细胞功能损伤是动脉粥样硬化发生过程中的重要环节，内皮细胞功能损伤后机体各类促发动脉粥样硬化的危险因子(如LDL-C等)的敏感度上调，而2型糖尿病患者体内高糖环境又为LDL-C破坏内皮细胞提供了有利条件，导致微血管进一步破坏，从而促进尿白蛋白的产生。

综上所述，UACR与2型糖尿病患者CIMT及颈动脉僵硬度独立相关，监测UACR不仅可以早期发现糖尿病肾病，且还可以预测大血管病变，故UACR可作为2型糖尿病患者预后评估系统中的标准化测定指标，以期降低心脑血管疾病发生率。

作者贡献：曹文钦进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；唐菲进行试验实施、评估、资料收集、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Relationship between Urinary Microalbumin/Creatinine Ratio and Carotid Intima-media Thickness and Carotid Artery Stiffness of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

CAOWen-qin1，TANGFei2

1.TheTraditionalChineseMedicineHospitalofDaye，Daye435100，China2.TheCentralHospitalofHuangshi，Huangshi435000，ChinaCorrespondingauthor：TANGFei，E-mail：2827485925@qq.com

Objective To analyze the relationship between urinary microalbumin/creatinine ratio(UACR)and carotid intima-media thickness(CIMT)and carotid artery stiffness of patients with type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Daye from January 2012 to January 2015，and they were divided into A group(with UACR<30 mg/g，n=41)and B group(with UACR equal or over 30 mg/g but equal or less than 300 mg/g，n=59).General information，blood pressure，blood lipids index，blood glucose related index，CIMT and PWV were compared between the two groups，and related factors of UACR were analyzed by Pearson correlation analysis and multiple stepwise regression analysis.Results No statistically significant differences of gender，DBP，TC，TG or LDL-C was found between the two groups(P>0.05)；age of B group was statistically significantly older than that of A group，CIMT of B group was statistically significantly thicker than that of A group，SBP，PP，FPG and HbA1cof B group were statistically significantly higher than those of A group， HDL-C of B group was statistically significantly lower than that of A group，while PWV of B group was statistically significantly faster than that of A group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，UACR was positively correlated with age(r=3.29)，SBP(r=2.81)，PP(r=1.48)，LDL-C(r=2.66)，FPG(r=4.29)，HbA1c(r=3.32)，CIMT(r=2.98)and PWV(r=3.56) of patients with type 2 diabetes mellitus，respectively(P<0.05)；multiple stepwise regression analysis results showed that，PP(β=1.18)，HbA1c(β=1.01)，CIMT(β=2.47)and PWV(β=2.82)was independently correlated with UACR of patients with type 2 diabetes mellitus，respectively(P<0.05)；after correction of PP，HbA1c(β=1.26)，CIMT(β=2.51)and PWV(β=2.17)was still independently correlated with UACR of patients with type 2 diabetes mellitus，respectively(P<0.05).Conclusion UACR is independently correlated with CIMT and carotid artery stiffness of patients with type 2 diabetes mellitus，respectively.

Diabetes mellitus，type 2；Albuminuria；Urinary microalbumin/creatinine ratio；Carotid intima-media thickness;Stiffness

唐菲，E-mail：2827485925@qq.com

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.009

2016-12-08；

2017-03-15)

1.435100 湖北省大冶市中医医院

2.435000 湖北省黄石市中心医院