苦参素联用替比夫定治疗晚血并慢性乙型肝炎

万正美　朱丽

摘要：目的 探讨苦参素联用替比夫定对晚血并慢性乙型肝炎的临床治疗效果和对病程进展的影响。方法 120例晚血并慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组（60例）和对照组（60例）。治疗组口服苦参素胶囊200mg tid，同时联用替比夫定600mg qd抗病毒治疗，对照组仅给予口服拉米夫定100mg qd抗病毒治疗；两组均常规予以内科综合治疗。结果 两组在治疗24w后乙肝DNA转阴率及肝功能改善方面均较治疗前明显改善（P<0.01）差异有显著性；但治疗组两方面改善均优于对照组（P<0.05）差异有显著性。结论 对晚期血吸虫病并慢性乙型肝炎患者应早选用苦参素联用替比夫定抗病毒治疗可抑制乙肝病毒复制，改善肝功能，延缓病情进展。

关键词：晚期血吸虫病；慢性乙型肝炎；苦參素；替比夫定

在我国血吸虫病疫区，血吸虫病合并乙肝病毒感染比较常见，晚期血吸虫病患者更易合并乙型肝炎。晚血合并慢性乙肝失代偿期患者，治疗较为棘手，国内外研究较少。我们自2013年11月-2015年7月，对失代偿期晚血并慢性乙肝患者应用苦参素及替比夫定联用抗病毒治疗，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料 120例晚血并慢性乙型肝炎患者均为我院收治的晚血患者，根据临床表现、实验室检查、影像学检查进行诊断，均符合《血吸虫病防治手册》（第3版）和《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中晚血及慢性乙型肝炎双标准，所有病例均为Child-pugh分级（4）的B、c级。所选病例乙肝均处于复制状态，HBsAg阳性，HBeAg阳性或阴性，但HBV-DNA≥104 IU/ml。其中有重度黄疸、肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎经内科综合治疗症状不能改善者不作为治疗观察对象。同时排除其他病毒感染、肿瘤、酒精性肝硬化等。将120例患者随机分成治疗组60例，对照组60例，每组构成中年龄、性别、治疗前肝功能、Child-Pugh分级中B、C级所占比例、乙肝DNA定量等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治疗组予以口服苦参素胶囊200mgtid，同时口服替比夫定600mg qd；对照组予以口服拉米夫lOOmg qd；两组同时进行内科综合对症治疗，疗程24 w。

1.3观察指标 治疗前及治疗后4、12、24 w后常规检测血常规、肝肾功能、乙型肝炎病毒血清学指标、HBV-DNA定量等。HBV-DNA<10 IU/ml可视为转阴，同时记录不良反应。

2.结果

2.1 120例患者均完成24 w治疗及观察，无一例死亡和退出。24 w治疗结束后，治疗组及对照组经抗病毒治疗后其肝功能改善及HBV-DNA转阴与治疗前差异均有显著性（P<0.01）；但治疗组疗效更佳，与对照组相比，治疗组肝功能改善程度及HBV-DNA转阴率更高，差异有显著性（P<0.05），见表1、表2。

2.2两组治疗前后（P<0.01）差异有显著性；治疗组与对照组治疗结束后HBV-DNA转阴率（P<0.05）差异有显著性。

2.3两组治疗前后（P<0.01）差异有显著性；两组治疗结束后，治疗组与对照组肝功能改善方面（P<0.05），差异也有显著性。

2.4不良反应 120例患者中，均未出现明显不良反应，仅对照组中4例肾功能提示肌酐轻度升高，治疗组中1例肌酐轻度升高，均未影响继续治疗。

3.讨论

晚期血吸虫病（晚血）在我国血吸虫病疫区仍是常见病，多发病。血吸虫病合并乙型肝炎病毒感染比较常见，且晚血更易合并乙型肝炎。在失代偿期晚血患者感染乙肝后，肝脏的病理损害加重更为明显，肝炎活动程度及肝脏纤维化程度显著高于单纯的晚血患者。患者肝脏癌变几率亦明显高于单纯晚血患者。大量临床资料表明，单纯内科综合护肝对症治疗而不进行抗病毒治疗，其合并症发生率及死亡率更高。拉米夫定治疗HBV中发生YMDD变异，出现病毒反跳，严重者可出现肝功能衰竭的不良后果。苦参素是从中药苦豆子及苦参根中提取的生物碱，主要成分是氧化苦参碱。氧化苦参碱具有抗炎、抗病毒、调节免疫、稳定细胞膜及清除自由基等作用，在改善肝功能，促进肝细胞再生，抗乙肝病毒方面证实有较好疗效。替比夫定是一类新型的左旋核苷类似物，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制。本组观察结果显示治疗24 w结束后，治疗组与对照组经抗乙肝病毒治疗后，两组肝功能均明显改善，大部分患者乙肝DNA转阴。但治疗组较对照组肝功能改善更为明显，乙肝DNA转阴率更高，同时均未发生明显不良反应。观察结果显示苦参素联用替比夫定治疗晚血并慢性乙肝对其抗病毒方面有协同作用，同时可改善肝功能，纠正肝功能失代偿，延缓病程进展，比单一拉米夫定更为有效。我们认为在临床实践中接诊晚血合并慢性乙肝失代偿期患者，应尽早实施抗病毒治疗，选用苦参素与替比夫定联用是有效的、安全的；无条件的地方，也可选用拉米夫定治疗。但我们观察例数及疗程有限，尚须在今后实践中进一步完善及规范。