黄芩汤对胃癌患者的疗效生活质量及血清IL-6 IL-8 MVD水平变化的影响研究

王金玲

(北京中医医院延庆医院消化肿瘤科， 北京 延庆 102100)

黄芩汤对胃癌患者的疗效生活质量及血清IL-6 IL-8 MVD水平变化的影响研究

王金玲

(北京中医医院延庆医院消化肿瘤科， 北京 延庆 102100)

目的：研究黄芩汤治疗胃癌患者的疗效及对血清IL-6、IL-8、MVD水平影响。方法：研究对象选取我院2014年5月到2016年4月间收治的胃癌患者108例，采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各54例。对照组患者行单纯DCF化疗，在此基础上，观察组口服黄芩汤治疗。比较两组患者的治疗疗效、生活质量改善效果及骨髓抑制发生率，同时比较治疗前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平。结果：观察组的RR和DCR均明显高于对照组(P<0.05)，观察组治疗后生活质量改善率(53.70%)明显高于对照组(29.63%)(u=5.31,P=0.01)；治疗后，观察组的血清IL-6、IL-8、MVD水平均明显低于对照组(P<0.01)，观察组的骨髓抑制发生率明显低于对照组(u=4.02,P=0.03)。结论：黄芩汤能明显提高胃癌的治疗疗效，抑制炎症反应，改善生活质量，并能降低化疗副作用，值得在临床推广。

黄芩汤； DCF化疗； 胃 癌； IL-6； IL-8； MVD

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，其发病率高居各类恶性肿瘤的首位，且有逐年上升之势，严重威胁着人类的生命健康。研究显示[1]，早期切除术对胃癌的效果显著，但因早期胃癌无典型临床症状，以及早期诊断开展的欠缺，导致我国胃癌防治现状呈早期诊断率低、发病率高、死亡率高、远期生存率低等特征，临床早期胃癌比例不足10.0%[2]，极大提高治疗难度。目前，对于进展期胃癌，化疗是其主要治疗手段，能有效延长患者生存期，但因其对机体免疫功能的抑制，造成机体耐受降低，后期易出现严重的感染、骨髓抑制等并发症，影响化疗疗效[3]。因此，近年来对于胃癌治疗，临床多主张以化疗为主的综合方案，旨在降低化疗副作用，提高整体疗效。多项研究证实[4,5]，中医辅助治疗对降低化疗副作用具有独特优势，并能提高化疗疗效和生活质量。目前将中医联合化疗治疗胃癌的研究较多，均证实其能实现较高的辅助治疗疗效，但关于黄芩汤联合化疗用于胃癌的报道较少，因此本研究笔者通过对治疗疗效、并发症、免疫功能以及生活质量等方面进行评价，探讨黄芩汤在胃癌治疗中的辅助治疗价值，旨在为临床提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究对象选取我院2014年5月到2016年4月间收治的胃癌患者108例，纳入标准[6]：①均符合胃癌临床诊断标准，且经病理学活检证实；②年龄在18～75岁；③无放化疗史且无治疗禁忌症；④预计生存期≥3个月；⑤无合并严重的心脑血管、肝肾肺等器官组织疾病；⑥均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①合并严重血液系统、免疫系统或内分泌系统的疾病；②伴有恶病质状态、消化道梗阻、急慢性感染等疾病；③合并其他部位的恶性肿瘤；④转移性胃癌；⑤未完成完整治疗者。采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各54例。对照组患者男性30例、女性24例，年龄在21～74岁，平均年龄为(56.27±8.53)岁，TNM分期：Ⅰ期5例、Ⅱ期11例、Ⅲ期17例、Ⅳ期21例，病理分型：高分化腺癌12例、中分化腺癌17例、低分化腺癌25例；观察组患者男性29例、女性25例，年龄在24～75岁，平均年龄为(57.04±8.67)岁，TNM分期：Ⅰ期4例、Ⅱ期13例、Ⅲ期16例、Ⅳ期21例，病理分型：高分化腺癌11例、中分化腺癌17例、低分化腺癌26例。两组患者在性别、年龄、TNM分期及病理分型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，故具可比性。

1.2 方法：两组患者均接受DCF方案化疗，具体治疗方案：分别静脉滴注多西他赛和顺铂，剂量均为60mg/m2，同时于第1～4天，持续静脉泵入氟尿嘧啶，剂量为750mg/m2；观察组在此基础上，口服黄芩汤治疗，方中包括：白芍和黄芩各9.0g、甘草5.0g、大枣3枚。黄芩汤于化疗前1周开始服用至化疗结束，其中21d/周期。

1.3 观察指标：①比较两组患者的治疗疗效；②比较两组患者治疗后生活质量评分改善效果，采用生存质量测定量表简表(QOL)进行评价，分为①显著改善：治疗后QOL评分提高>30分或总分>90分；②改善：治疗后QOL评分提高>20分或总分>80分；③稳定：治疗后QOL评分无明显改变；④无效：治疗后QOL评分降低；③比较两组患者治疗后的骨髓抑制发生率和发生程度，参考采用的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准对骨髓抑制分度进行评价；④比较两组患者治疗前后的血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、微血管密度(MVD)水平。

1.4 疗效标准：参考世界卫生组织(WHO)关于胃癌的疗效标准[7]，分为：①完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)，客观有效率(RR)=CR+PR、疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6和IL-8水平，抽取患者清晨空腹静脉血3mL，置于37℃水箱中30min后，放入4000r/min离心机中离心10min，分离出血清后置于-20℃冰箱保持待测，试剂盒由，所有步骤均严格参考操作说明书。

1.5 统计学方法：所有统计学资料都采用SPSS21.0专业统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，进行t检验。而所有的计数资料以率n(%)表示，用χ2检验，P<0.05评价为差异具有显著性。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗疗效比较:观察组患者的RR和DCR分别为27.03%和83.33%，对照组患者的RR和DCR分别为14.81%和68.52%，观察组的RR和DCR均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗疗效比较n(%)

注：与对照组比较，u=5.28,P=0.01

2.2 两组患者治疗后的生活质量改善效果比较:观察组患者治疗后生活质量改善率为53.70%，对照组患者的生活质量改善率为29.63%，观察组明显高于对照组(u=5.31,P=0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗后的生活质量改善效果比较n(%)

注：与对照组比较，u=5.31,P=0.01

2.3 两组患者治疗前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平比较:两组患者治疗前的血清IL-6、IL-8、MVD水平比较均无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者的血清IL-6、IL-8和MVD水平均明显低于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清IL-6、IL-8、MVD水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05

2.4 两组患者的骨髓抑制发生率比较:观察组患者治疗后出现Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度骨髓抑制患者分别为23例、11例及1例，总发生率为64.81%；对照组患者治疗后Ⅰ度、Ⅱ度及Ⅲ度骨髓抑制患者分别为28例、13例及3例，总发生率为81.48%；观察组的骨髓抑制发生率明显低于对照组(u=4.02,P=0.03)，见表4。

表4 两组患者的骨髓抑制发生率比较n(%)

注：与对照组比较，u=4.02,P=0.03

3 讨 论

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤，由于早期胃癌无典型临床症状，因此早期诊断率极低，临床大多就诊患者病情已发展为中晚期，失去手术切除指征，多行姑息性治疗手段。研究显示[8]，化疗是进展期胃癌的主导疗法，近年来随着化疗手段的发展，DCF化疗在胃癌中有着广泛应用，能有效改善患者症状，延长生存期。但由于胃癌患者自身免疫功能的衰退，以及单纯化疗对正常细胞的杀伤，加重免疫功能的损害，易出现严重感染、骨髓抑制等并发症，单纯化疗后五年生存率仍不足30.0%[9]。研究显示，单纯化疗治疗胃癌时，辅以支持治疗、免疫治疗、中医治疗等手段，不仅能降低化疗副作用，还能提升整体临床疗效，因此以化疗为主的综合治疗手段，已成为胃癌的主导治疗方案[10]。其中中医辅助治疗，被证实在降低化疗副作用、改善生活质量、提高整体疗效方法具体独特的优势，已成为肿瘤的重要治疗手段。

祖国中医认为，胃癌属于“积聚”、“胃脘痛”、“噎膈”、“反胃”等范畴，其致病因素较多，发病机制复杂且病程漫长，外邪入侵、情志失调、饮食失常所致脾胃失建运，痰凝气滞血瘀于胃，久之聚成痞块。黄芩汤记载于《伤寒论》，最早出自汉·张仲景，是治疗下利的代表方剂，方剂由芍药、黄芩、甘草、大枣组成，具清热止利、和中止痛之功效，在溃疡性结肠炎、急性胃肠炎、阿米巴痢疾等胃肠道疾病中有着广泛应用[11]。现代药理学研究发现[12]，黄芩汤还具抗炎、镇痛、抗肿瘤、减轻化疗副作用等功效，但其分子成面机制尚未明确，且缺乏相关研究报道。基础研究证实，黄芩汤治疗胃癌模型大鼠，能从多环节、多途径、多靶点实现抗炎、止泻及镇痛作用，并能改善其机体状况。国外研究证实[13]，黄芩汤辅以化疗治疗胃癌，对提高化疗疗效和生活质量及降低副作用方面，有着独特优势，本研究结果显示观察组的RR、DCR明显高于对照组，生活质量改善率明显优于对照组，同时骨髓抑制程度及发生率更低，与目前报道基本一致。IL-6和IL-8是常见的炎症因子，与机体免疫反应有着密切关系，能有效反映机体的免疫功能。其中IL-6主要由活化单核细胞、成纤维细胞及巨噬细胞生成，参与机体免疫应答调控，可诱导肿瘤生长及其他生物学行为。IL-8则主要由单核巨噬细胞及纤维细胞分泌，可加强T淋巴细胞免疫反应，同时可促进肿瘤生长及转移行为，与肿瘤新血管生成、侵蚀性密切相关，且有研究证实，其还能通过抑制细胞凋亡、加强细胞间及间质的粘附以及自身分泌等方面，促进肿瘤的发生发展。本研究结果显示，观察组治疗后的血清IL-6、IL-8水平明显低于对照组，表明黄芩汤可改善胃癌患者免疫功能，控制炎症反应。MVD是反映肿瘤新血管生成的活性和强度的重要指标，其水平升高提示肿瘤的侵袭性、转移潜能增加，被证实是恶性肿瘤预后的独立预测指标。本研究结果显示，观察组治疗后的MDV水平明显低于对照组，表明黄芩汤还能降低胃癌恶性程度，改善预后质量，可能与其对免疫功能提高有关。

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Study on the Effect of Scutellaria Decoction and the Changes of Serum IL-6 IL-8 and MVD and the Quality of Life in Patients with Gastric Cancer

WANGJinling

(YanqingHospitalofBeijingChineseMedicineHospital,Beijing102100,China)

Objective:To study the effect of Huangqin decoction treatment in patients with gastric cancer and IL-8 on serum IL-6, MVD level. Methods: 108 patients with gastric cancer admitted in our hospital from May 2014 to April 2016 were randomly divided into control group and observation group, 54 cases in each group. The patients in the control group were received simple DCF chemotherapy, and the observation group was treated with Scutellaria decoction based DCF chemotherapy. The curative effect, improve the quality of life and the incidence of bone marrow suppression of two groups patients were compared. The serum IL-6, IL-8 and MVD levels before and after treatment were compared. Results: The RR and DCR of the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05), the observation group after treatment of the quality of life improvement rate (53.70%) was significantly higher than the control group (29.63%) (u=5.31,P=0.01); after treatment, the serum IL-6, IL-8, MVD levels of the observation group were significantly lower than the control group (P<0.01); the incidence of bone marrow suppression of the observation group was significantly lower than the control group (u=4.02,P=0.03). Conclusion: Scutellaria decoction can obviously improve the curative effect of gastric cancer, inhibit the inflammatory reaction, improve the quality of life, and can reduce the side effects of chemotherapy, it is worthy of clinical promotion

Scutellaria decoction; DCF chemotherapy; Gastric cancer; IL-6; IL-8; MVD

1006-6233(2017)04-0679-04

北京市自然科学基金资助 ，(编号：7032028)

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.044