广西宜州市6个月～5岁儿童乙型病毒性肝炎疫苗免疫效果观察

张声宏　黄焕辉　黄东

[摘要]目的 了解宜州市6个月～5岁儿童乙肝疫苗免疫效果，为乙肝疫苗预防接种提供依据。方法 2015年12月1～15日，采用多阶段分层随机抽样的方法，采集1127名6个月～5岁儿童血清，检测其HBsAg、抗-HBs。结果 1127名6个月～5岁儿童HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率分别为0.09%、84.83%。无加强免疫史儿童抗-HBs阳性率随着年龄增长而降低，各年龄组抗-HBs阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.01）。不同性别儿童抗-HBs阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。城市儿童抗-HBs阳性率高于农村儿童（P<0.01）。有加强免疫史儿童抗-HBs阳性率高于未进行加强免疫儿童（P<0.01）。结論 宜州市免疫规划乙肝疫苗接种取得良好效果，免疫效果与免疫年限、加强免疫等因素有关。适时开展抗-HBs水平监测、及时加强免疫是提高乙肝疫苗接种效果的重要措施。

[关键词]乙肝疫苗；免疫效果；儿童

[中图分类号] R181.8+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（b）-0164-03

[Abstract]Objective To get known the immune effect of hepatitis B vaccine injected in children aged from 6 months to 5 years in Yizhou City in order to provide the basis for hepatitis B vaccine vaccination.Methods From December 1 to 15 in 2015，the serum from 1127 children aged from 6 months to 5 years was collected by multi-stage stratified random sampling，the level of HBsAg and anti-HBs were detected.Results The positive rates of HBsAg and anti-HBs was 0.09% and 84.83% in all participants respectively.The positive rate of anti-HBs in children without enhancement of immunization decreased with age，there was significant difference in anti-HBs positive rate among all age groups （P<0.01）.There was no significant difference in anti-HBs positive rate among children of different genders （P>0.05）.The anti-HBs positive rate in children living in urban was higher than that in villages （P<0.01）.The positive rate of anti-HBs in children with the history of enhancement of immunization was higher than that without enhancement （P<0.01）.Conclusion Immunization of hepatitis B vaccine in Yizhou has obtained great effect.The immunization effect is related to the factors containing years of immunization，enhanced immunization etc.The key measures to improve the effect of hepatitis B vaccination include implementation of anti-HBs monitoring in an appropriate time，timely enhancement of immunization.

[Key words]Hepatitis B vaccine；Immune effect；Children

乙型病毒性肝炎（乙肝）在全世界广泛流行，目前全球约有4亿人属于病毒性肝炎携带者，估计该病每年导致约145万人死亡，是世界上的主要死亡原因之一[1]。乙肝及其相关疾病对患者、家庭及社会均造成了巨大的经济负担，还会引发一系列社会问题，是现阶段最为突出的公共卫生问题，接种乙肝疫苗是预防控制乙肝病毒感染传播最经济最有效的措施[2]。2002年，国家将乙肝疫苗纳入免疫规划，对新生儿进行乙肝疫苗免费接种。为评价乙肝疫苗免疫效果，进一步做好乙肝防制工作，宜州市疾病预防控制中心于2015年12月对全市6个月～5岁儿童共1127名进行调查采样，对采集的血清进行乙肝血清标志物进行检测，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

采用多阶段分层随机抽样的方法，选取2015年12月1～15日庆远镇、洛东镇、洛西镇6个月～5岁儿童为研究对象。纳入标准为6个月～5岁有确切接种记录、出生后按0、1、6免疫程序完成乙肝疫苗接种的儿童。现场对儿童家长进行问卷调查，内容包括出生情况、乙肝疫苗免疫史、乙肝病毒感染史、乙肝病毒感染家属史等；乙肝疫苗接种记录来自《中国儿童预防接种信息管理系统》。

1.2方法

采集研究对象静脉血3～5 ml，经3500 r/min离心5 min分离血清；血清-20℃保存，送广西疾病预防控制中心病毒性肝炎防治研究实验室进行HBsAg、抗-HBs检测。检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），检测试剂购自北京万泰药业有限公司，检测仪器为热电（上海）仪器公司生产的Multiskan MK3酶标仪。测定过程严格按照操作说明书规范操作。

1.3统计学处理

运用Excel 2003将数据录入、整理，采用SPSS 19.0软件包对数据进行统计分析。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1基本情况

本研究共调查1127名儿童，其中男性585名（52.17%），女性542名（47.83%）；年龄11个月～5.9岁；城市儿童545名（48.36%），农村儿童582名（51.64%）。

2.2 HBsAg检测情况

1127名儿童中HBsAg阳性1名（女性），阳性率为0.09%；HBsAg阴性1126名，阴性率为99.91%。

2.3不同一般资料及接种儿童抗-HBs阳性率的比较

2.3.1不同年龄比较 1127名儿童中，检出抗-HBs阳性956名，阳性率为84.83%，其中无加强免疫史儿童712名，阳性555名，阳性率为77.95%（555/712）。无加强免疫史儿童中，6个月～<1岁组抗体阳性率最高，1～<2岁组次之，5～<6岁组最低。随着年龄的增长，抗-HBs阳性率呈逐年下降趋势，各年龄组抗-HBs阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=63.03，P<0.01）（表1）。

2.3.2不同性别比较 男性抗-HBs阳性493名，阳性率为84.27%（493/585），女性抗-HBs阳性463名，阳性率为85.42%（463/542）。不同性别儿童抗-HBs阳性率比较，差异无统计学意义（χ2=0.40，P>0.05）。

2.3.3不同户籍比较 城市儿童抗-HBs阳性489名，阳性率为89.72%（489/545），农村抗-HBs阳性467名，阳性率为80.24%（467/582）。城市儿童抗-HBs阳性率高于农村儿童，差异有统计意义（χ2=9.12，P<0.01）。

2.3.4不同免疫史儿童比较 有加强免疫史儿童抗-HBs阳性415名，阳性率为96.63%（401/415），无加强免疫史儿童抗-HBs阳性712名，阳性率为77.95%（555/712），差异有统计学意义（χ2=96.61，P<0.01）。

3讨论

我国是乙肝高发区，其流行范围广，发病率高，危害性大，母婴传播是乙肝感染的主要途径；乙肝大多呈慢性感染，少数病例可发展为肝硬化或肝癌；乙肝病毒感染后发展为慢性乙肝的可能性取决于其感染乙肝病毒的年龄，在围生期和婴儿时期感染HBV者，分别有90%和25%～30%发展为慢性感染，新生儿出生后24 h内接种乙肝疫苗，可预防70%～90%的母婴垂直传播[3]，因此，乙肝疫苗预防接种是新生儿和幼儿乙肝防控工作的重点。国家将乙肝疫苗纳入免疫规划以来，宜州市乙肝接种率一直维持在较高水平；2006年起，宜州市各医院产科按“谁接生、谁接种”的原则承担新生儿首针乙肝疫苗的接种，乙肝疫苗首针接种及时率得到进一步提高。根据儿童预防接种信息管理系统显示，2010年以来，宜州市新生儿乙肝疫苗全程接种率均保持在95%以上，首针24 h及时率达89%以上。

本次调查显示，宜州市6个月～5岁儿童HBsAg阳性率为0.09%，其中<5岁儿童HBsAg阳性率为0，实现WHO提出的西太区<5岁儿童2017年HBsAg<1%的目标[4]，提示宜州市<5岁儿童的乙肝感染率得到有效控制，在新生儿中实施乙肝疫苗免疫接种的预防策略已收到显著成效[5]。

宜州市6个月～5岁无加强免疫史儿童抗-HBs阳性率为77.95%，阳性率随着年龄的增长呈下降趋势，与朱轶姮等[6-11]的研究一致。

农村儿童抗体阳性率低于城镇儿童，表明城镇儿童乙肝免疫成功率高于农村儿童，可能与疫苗储存运输、接种质量、家长不遵守接种后注意事项等因素有关[12-13]。

乙肝疫苗预防HBV感染的持续时间，是否需要加强免疫，基础免疫后需多少年加强免疫，仍存在争议[14]。但调查发现，进行加强免疫的儿童抗体阳性率显著高于未加强免疫的儿童，提示儿童按免疫规划程序接种3针乙肝疫苗后，抗体阴性或滴度较低时进行一定剂量的加强免疫，可以提高乙肝保护水平[15]。

综上所述，接种乙肝疫苗是预防HBV感染最经济有效的手段，但乙肝疫苗的免疫效果会随着时间的推移而逐渐降低。要提高儿童乙肝预防效果，除坚持新生儿24 h及时接种首针乙肝疫苗的国家免疫策略，按要求开展母婴阻断外，应着重加强以下几方面工作：①认真贯彻执行国家卫生计生委《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明》（2016年版），加强产科人员预防接种知识的培训，科学掌握接种禁忌证，提高早产儿和低体重儿24 h乙肝首针接种及时率；②借助产前检查和住院待产等做好产前教育，使每个家长了解及时接种乙肝疫苗的重要性，积极主动为新生儿及时接种乙肝疫苗；③为保证抗体水平保持在较高浓度，有效预防乙肝病毒的感染，建议完成乙肝疫苗免疫后，抗-HBs阳性儿童在3～5岁进行乙肝血清学标志物检测，及时加强，保证良好免疫屏障[16]；④加强接种人员培训和疫苗冷链管理，提高接种质量[17]。

致谢：感谢广西壮族自治区疾病预防控制中心病毒性肝炎防治研究实验室对标本进行免费检测。

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（收稿日期：2016-12-26 本文編辑：方菊花）