血管重建术治疗血栓闭塞性脉管炎患者的疗效观察

曾德创+邹才华+李近都+陈宏明+罗世官+李天资+唐习强+梁烨

【摘要】目的探讨血管重建术治疗血栓闭塞性脉管炎（TAO）患者临床治疗效果。

方法选取有介入治疗指征的下肢TAO患者18例为治疗组，用血管重建术加西药治疗；选取同期单纯用西药治疗的TAO患者31例为对照组，两组疗程均为3 个月。比较两组患者治疗效果，观察治疗前后两组患者血清白细胞介素6（IL6）、白细胞介素8（IL8）和肿瘤坏死因子α（TNFα）的变化情况。

结果两组治疗效果比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组血清IL6、IL8和TNFα水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组血清IL6、IL8和TNFα显著降低（P<0.01）；对照组血清IL8和TNFα水平显著降低（P<0.01），IL6水平变化不大（P>0.05）；治疗组IL6、IL8和TNFα均显著低于对照组（P<0.01）。提示治疗组对患者免疫损伤的改善作用优于对照组。

结论血管重建术治疗TAO对改善患者的临床症状和炎症细胞因子功能紊乱的效果优于单纯西药治疗，为提高临床疗效奠定基础。

【关键词】血管重建术；血栓闭塞性脉管炎；炎症细胞因子

中图分类号：R654.4文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.02.002

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of revascularization for patients with thromboangiitis obliterans（TAO）.

Methods18 cases of lower extremity TAO with indications of interventional therapy and treated with revascularization+Western medicine were selected as treatment group，and 31 cases who treated with Western medicine only during the same period were selected as control group.Both groups were treated for 3 months.Then，the therapeutic effects of the two groups were compared，and the changes of serum interleukin6（IL6），interleukin8 （IL8） and tumor necrosis factorα（TNFα） were observed before and after treatment.

ResultsDifference of the therapeutic effects between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.Before treatment，difference of serum IL6，IL8 and TNFα levels was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，however，serum IL6，IL8 and TNFα levels of the treatment group significantly decreased（P<0.01），and serum IL8 and TNFα levels of the control group significantly decreased（P<0.01），while change of serum IL6 was not obvious（P>0.05）.Serum IL6，IL8 and TNFα levels of the treatment group were significantly lower than those of the control group（P<0.01），which suggested that the improvement of immune injury in the treatment group was better.

ConclusionRevascularization therapy for TAO has better effect in improving clinical symptoms and inflammatory cytokine dysfunction than pure treatment with Western medicine，it lays a foundation for improving the clinical curative effect.

【Key words】revascularization；TAO；inflammatory cytokines；bloodstasis obstruction

血栓闭塞性脉管炎（Thromboangiitis obliterans，TAO）是由于血管壁全层炎症引起的中小动脉闭塞，累及邻近靜脉和神经的进行性、节段性、非感染性血管损害疾病，其病理变化主要是病变的血管出现继发腔内炎症细胞浸润性血栓、管腔闭塞和机化[1]。临床上以下肢多见，早期表现为间歇性跛行，晚期表现为严重静息痛、肢端溃疡和变黑坏死，最终需高位截肢[2]。TAO病因尚不完全明确，疗效欠佳[3]。为探讨血管重建对TAO的疗效，我们选取有介入治疗指征的下肢TAO患者18例用血管腔内介入加西药治疗，并与31例单纯用西药治疗的TAO患者进行对照，现总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月到2016年6月在我院心胸外科就诊患者，治疗组18例，均为男性，年龄28～47（39.3±7.2）岁，病程≤3年15例，>3年3例；病期：局部缺血期12例，营养障碍期5例，坏疽期1例；主要症状：间歇性跛行13例，静息痛5例。对照组31例，均为男性，年龄30～47（41.1±6.9）岁，病程≤3年26例，>3年5例；病期：局部缺血期21例，营养障碍期8例，坏疽期2例；主要症状：间歇性跛行21例，静息痛10例。两组患者的年龄、病程、病期、主要症状等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2病例入选和排除标准

入选标准：按《血栓闭塞性脉管炎的中医诊断及疗效评定标准》[4]，有下列（1），并具备（2）、（3）、（4）和（5）中≥1条的患者。（1）有下列症状之一：①病变部位有反复出现游走性血栓性静脉炎；②间歇性跛行；③静息痛；④有酸、胀、麻、木等症状之一；⑤发凉或烧灼感；⑥病变部位皮肤、汗毛、肌肉呈营养不良性改变；⑦病变部位有干性或湿性坏疽。（2）患肢中、小动脉波动减弱或消失。（3）Buerger试验阳性。（4）多普勒超声血流检查，踝肱指数（ABI）<0.5。（5）数字减影血管造影（DSA）表现为内膜不规则，轮廓毛糙，血管扭曲，管腔的狭窄闭塞；周围有树根状的侧支循环，病变远近端的管壁光滑平整。排除标准：①脉管内血栓形成；②多发性大动脉炎；③结节性动脉周围炎；④红斑性狼疮、银屑病、雷诺病等自身免疫性疾病；⑤糖尿病、感染、冻伤或其他缺血性慢性营养障碍引起的局部组织损害。病例选取与分组原则等研究方案经医院伦理委员会审批，入选患者经知情告知，并签署知情同意书后进入临床观察。

1.3治疗方法

（1）对照组：①盐酸尼卡地平缓释片（重庆科瑞制药集团有限公司[国药准字H10980159]），10 mg/日，口服；②肠溶阿司匹林（北京曙光药业有限责任公司[国药准字H11020827]）10 mg/日，口服；③己酮可可碱肠溶片（大同市卫华药业有限责任公司[国药准字0421106]），0.6 g/日，口服；④疼痛剧烈者用止痛剂：双氯芬酸、美施康定或哌替啶。（2）治疗组在对照组治疗的基础上用血管重建术，根据患者局部血管的病变特点，选用动脉介入血管成形术（球囊扩张、植入支架或病变血管疏通）或旁路移植术，改善患者的血液循环。两组疗程均为3个月。

1.4检测方法

两组患者于治疗前和治疗3个月末各抽血1次，采血前10小时禁食，于清晨7：00～8：30时抽静脉血5 ml。以3000 r/min离心20 min，取血浆，-70°C 冻存备检测，血清白细胞介素6（IL6）和白细胞介素8（IL8）采用放免分析法检测，试剂由广西根辽生物技术有限公司提供。肿瘤坏死因子α（TNFα）采用ELISA双抗体夹心法，试剂由上海将来实业股份有限公司提供。酶联免疫检测仪使用济南博鑫生物技术有限公司生产的BIOBASEEL10A酶联免疫分析仪。

1.5疗效判断标准

按文献[4]：（1）间歇性跛行：用6级记分法，①行走1500米无不适症状者，记0分； ②行走1000米病腿出现不适症状者，记1分； ③行走500米病腿出现不适症状者，记2分； ④行走100米病腿出现不适症状者，记3分； ⑤行走50米病腿即出现不适症状者，记4分： ⑥行走5米即出现不适症状者，记5分。治疗后，评分为0分者为治愈，降低2分为好转，降低1分为有效，分数不变或加重为无效。（2）静息痛： 用5级记分法，①病腿无静息痛出现者，记0分；②劳累后病腿出现静息痛，或出现静息痛每月不超过1次，记1分；③无明确原因病腿出现静息痛，或出现静息痛每月不超过2次，记2分；④病腿静息痛不影响睡眠，或出现静息痛每月不超过3次，记3分；⑤病腿静息痛影响睡眠，或出现静息痛每月3次以上，记4分。治疗后，评分为0分者为治愈，降低2分为好转，降低1分为有效，分數不变或加重为无效。

1.6统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（〖AKx-D〗±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，两组间比较采用两独立样本t检验，等级分组资料的比较采用成组设计两样本比较的秩和检验（Wilcoxon两样本比较法）， 检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1两组疗效的比较

两组治疗效果比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组炎症细胞因子变化情况的比较

治疗前两组血清IL6、IL8和TNFα水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组血清IL6、IL8和TNFα显著降低（P<0.01）；对照组血清IL8和TNFα水平显著降低（P<0.01），IL6水平变化不大（P>0.05）；治疗组IL6、IL8和TNFα均显著低于对照组（P<0.01）。提示治疗组对患者免疫损伤的改善作用优于对照组。见表2。

3讨论

血栓闭塞性脉管炎（TAO）患者因患肢循环障碍肢体缺血引起的局部皮肤苍白、冰凉、麻木、胼胝感、针刺感或烧灼感等感觉障碍，并有局部疼痛、间歇性跛行、静息痛等症状，进而出现局部营养障碍，包括皮肤干燥、光滑、水肿、毳毛脱落、皮肤出现水疱、瘀点、瘀斑、色素沉着、肢端发凉等，如致病因素不能排除，临床症状反复发作，局部组织因较长时间的缺氧缺血，出现坏死、机化和坏疽[5]。坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡[6]。机化（organization）是由新生的肉芽组织吸收取代坏死组织的过程[7]。坏疽（gangrene）是继发腐败菌感染，坏死组织经腐败菌分解产生硫化氢，硫化氢与血红蛋白中铁离子结合形成硫化铁，使坏死组织呈黑色[8]。坏死的肢端不但不能恢复生命细胞代谢，还会不断释放有害物质威胁机体，产生严重后果，临床上为了保障患者生命不得不给患者截肢，因此过去本病致残率高。随着医学科学的快速发展，诊疗手段、方法和技术正在不断提高，TAO的早期诊断率和临床治愈率正在逐年提高[9]。TAO发病机制尚不完全清楚，目前认为其可能与机体免疫反应异常有关，TAO患者出现免疫调节机能障碍，调节细胞的生理功能紊乱，影响其免疫系统调控，出现临床症状[10]。从本组资料来看，两组患者临床治疗效果差异无统计学意义，治疗前，两组患者的IL6、IL8和TNFα水平较高，提示TAO患者有细胞因子代谢紊乱现象，IL6、IL8和TNFα水平异常增高与TAO患者临床症状相关；治疗后，两组患者的IL6、IL8和TNFα水平都有不同程度的下降，提示临床治疗可有效缓解患者细胞因子代谢紊乱的状况，对患者康复有益。治疗组治疗后血清IL6、IL8水平低于对照组，提示用血管重建术治疗血栓闭塞性脉管炎，能够彻底改善患肢血供，并对患者免疫损伤的改善作用优于单纯用西药治疗。本研究表明，血管重建术治疗TAO患者可明显改善患者症状，安全性高，临床严格选择适应证并加强围术期的医学处理，对提高TAO患者治疗效果，快速降低疾病的炎症反应，恢复患者紊乱的免疫功能有积极的作用，为患者早期康复奠定基础。

参考文献

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[4]中华全国中医学会脉管专业委员会.血栓闭塞性脉管炎的中医诊断及疗效评定标准[C]//中华中医药学会周围血管病分会第四届学术大会暨中华中医药学会周围血管病分会25年会庆论文集.北京：中华中医药学会，2011：3637.

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[10]梁大连，程艳玲，董世波，等.过山蕨总黄酮对大鼠血栓闭塞性脉管炎的改善作用[J].现代药物与临床，2011，26（6）：481484.

（收稿日期：2017-02-08 修回日期：2017-03-10）

（编辑：梁明佩）

基金项目：国家自然科学基金（81060028）；广西重大专项基金（桂科重1598005-9）；广西高等学校科学研究资助项目（KY2015YB230）；百色市科学研究与技术开发计划项目（百科计20141104）

作者简介：曾德创，男，主治医师，医学学士，在读硕士研究生，研究方向：血管外科。Email：zengdechuang123456@163.com

▲通信作者：罗世官。Email：luoshiguan2009@sina.com