芪苈强心胶囊对糖尿病心肌病患者预后的影响

陈要起，穆金兴，陈洪波，李雪霞，李延鑫，齐丽平

(邢台市第三医院心内科，河北邢台054000)

芪苈强心胶囊对糖尿病心肌病患者预后的影响

陈要起，穆金兴，陈洪波，李雪霞，李延鑫，齐丽平

(邢台市第三医院心内科，河北邢台054000)

目的研究芪苈强心胶囊对糖尿病心肌病患者预后的影响。方法选择2014年10月至2016年5月在我院心内科住院的糖尿病心肌病患者72例，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组36例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊，疗程为3个月。观察两组患者入院时及治疗3个月后Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心脏超声及再住院率方面的差异。结果治疗后3个月，观察组和对照组患者的PⅢNP[(7.5±1.5)μg/L vs(8.3±1.4)μg/L]、NT-proBNP [(545.8±165.2)pg/L vs(646.3±169.2)pg/L]和hs-CRP[(5.6±1.0)mg/L vs(6.4±1.6)mg/L]比较，观察组均较对照组明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01)；观察组和对照组患者治疗3个月后左室射血分数(LVEF)[(52.0± 3.0)%vs(49.9±2.8)%]、左室舒张末内径(LVEDD)[(44.5±2.9)mm vs(46.1±2.7)mm]以及二尖瓣舒张早期血流与二尖瓣环运动速度比(E/E')[(9.5±1.0)vs(10.0±0.9)]比较，差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01)；观察组患者治疗3个月后再住院率为8.33%，明显低于对照组的27.78%，差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗期间未见明显药物不良反应。结论芪苈强心胶囊可以改善糖尿病心肌病患者预后，值得临床推广应用。

芪苈强心胶囊；糖尿病心肌病；预后

糖尿病已成为21世纪人类健康的最大挑战之一，在过去的20年中全世界糖尿病患者增加了1倍，同时我国目前已有超过1亿的糖尿病患者[1]。随之而来的是各种糖尿病并发症的增多，糖尿病心肌病作为糖尿病的常见并发症，在发病的早期多存在心脏舒张功能不全及心肌肥大表现，随着疾病的发展逐渐出现心肌纤维化，并出现心力衰竭、心绞痛、恶性心律失常、猝死等。糖尿病心肌病患者后期治疗效果差，致死率、致残率高，已严重影响了糖尿病心肌病患者的预后。近些年中药在糖尿病心肌病的治疗中取得良好效果，本文就芪苈强心胶囊对糖尿病心肌病患者心力衰竭预后的影响进行了研究，为糖尿病心肌病患者的综合治疗提供一些思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年10月至2016年5月在本院住院治疗的糖尿病心肌病(DCM)患者72例，其中男性42例，女性30例；年龄43～79岁，平均年龄(61.5±10.2)岁；病程6～25年，平均(16.2±5.8)岁。依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组36例。纳入标准：①血糖、糖化血糖蛋白明显升高、糖耐量实验血糖高峰明显延后；②有心力衰竭症状；排除标准：冠心病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病、心肌病、心肌炎患者，心房颤动及心房扑动等心律失常影响心脏彩超检查结果患者、严重肝肾疾病、感染性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、甲状腺功能亢进、正在服用激素治疗以及全身免疫系统疾病。两组患者在一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究得到我院医院伦理委员会的同意，患者在入组前均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较()

表1 两组患者一般资料比较()

组别对照组观察组t/χ2值P值例数36 36年龄(岁) 60.5±10.2 62.0±11.8 0.242 5＞0.05性别(男/女，例) 20/16 22/14 0.228 6＞0.05高血压(例) 16 17 0.228 6＞0.05高脂血症(例) 22 21 0.057 7＞0.05吸烟(例) 16 15 0.056 6＞0.05糖尿病病程(年) 16.5±6.2 15.5±5.3 0.310 9＞0.05

1.2 糖尿病心肌病的诊断标准糖尿病心肌病的诊断标准[2]：①明确患2型糖尿病，且病程大于5年；②心脏彩超明确存在心脏扩大伴收缩或存在舒张功能障碍；③除外冠心病、高血压、心肌炎、风湿性心脏病及其他类型心肌病引起的心力衰竭；④有心肌缺血或心力衰竭等症状；⑤冠状动脉造影显示无冠状动脉病变，但有其他微血管病变表现。其中①②③为必要条件。

1.3 治疗方法所有患者血糖的控制均参照中国2型糖尿病防治指南(2013版)[2]给予胰岛素治疗，保持患者血糖水平维持在指南要求范围内。所有患者在入院后均连续7 d给予低分子肝素钙注射液(河北常山生化药业股份有限公司国药准字H20063910)4 100 U皮下注射，1次/12 h，同时口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司国药准字J20130078)100 mg，1次/d、氯吡格雷片75 mg(深圳信立泰药业股份有限公司国药准字H20000542)1次/d、阿托伐他汀钙片20 mg (北京嘉林药业股份有限公司国药准字H20093819) 1次/晚，根据血压、心率情况给予马来酸依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司国药准字H32026568)、酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司国药准字H32025391)等。对照组常规治疗不加用任何中药相关制剂。试验组在对照组治疗的基础上加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141)口服，每次1.2 g，3次/d，口服，疗程3个月。

1.4 观察指标与检测方法(1)血清PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP测定：于入院时、治疗3个月时于晨起空腹经肘静脉采血5 mL，以TD-3A型离心机(长春博研科学仪器有限责任公司提供)2 000 r/min高速离心5 min后留取血清待测，所有样本均无溶血现象；采用SN-682放射免疫计数器(仪器购自上海原子核研究所日环仪器一厂)检测PⅢNP，试剂盒购自芬兰Orin Diagnostic公司；以BIOBASE2000型全自动酶免分析系统(仪器购自山东博科生物产业有限公司)采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清hs-CRP浓度，试剂盒由生工生物工程(上海)股份有限公司；采用LEPU Quant 800胶体金免疫层析分析仪(购自北京乐普医疗科技有限责任公司)、应用胶体金免疫层析法检测NT-proBNP，试剂盒由北京乐普医疗科技有限责任公司提供；(2)心脏彩超检查：由同一超声医师在入院时、治疗3个月时采用荷兰PLILIPS EPIQ5型心脏彩色超声仪行心脏超声检查记录：左室射血分数(%) (LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)，采用脉冲多普勒测得测得舒张早期二尖瓣口血流速度(E)、舒张晚期二尖瓣口血流速度(A)，计算E/A比值。转换为组织多普勒显像，测量舒张早期二尖瓣环运动速度(E')，计算E/E'比值。(3)再次住院：标准为出院后由于心力衰竭、心绞痛、心肌梗死发作而再次住院治疗。

1.5 统计学方法应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP水平比较两组患者入院时PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP结果差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗3个月时对照组PⅢNP较入院时比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而在治疗3个月时NT-proBNP、hs-CRP以及观察组PⅢNP较入院时比较，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，并且治疗3个月时观察组患者与对照组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05或者0.01)，见表2。

表2 两组患者PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP水平比较()

表2 两组患者PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP水平比较()

组别例数PⅢNP(μg/L)NT-proBNP(pg/L)hs-CRP(mg/L)对照组观察组t值P值36 36入院时9.0±1.9 9.2±1.8 0.332 3＞0.05 3个月时8.3±1.4 7.5±1.5 2.219 4＜0.05 t值1.745 9 4.121 4 P值＞0.05＜0.01入院时2774.7±867.4 2670.2±755.1 0.545 1＞0.05 3个月时646.4±169.2 545.8±165.2 2.551 5＜0.05 t值14.449 9 16.490 6 P值＜0.01＜0.01入院时9.4±2.0 9.4±1.9 0.042 2＞0.05 3个月时6.4±1.6 5.6±1.0 2.738 9＜0.01 t值7.101 3 10.759 2 P值＜0.01＜0.01

2.2 两组患者的心脏彩超结果比较两组患者入院时心脏彩超结果提示LVEF、LVEDD、E/E'比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而治疗3个月时LVEF、 LVEDD、E/E'较入院时比较，异有统计学意义(P＜0.01或者0.01)。且治疗3个月时观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05或者0.01)，见表3。

表3 两组患者心脏彩超结果比较()

表3 两组患者心脏彩超结果比较()

组别例数LVEF(%)LVEDD(mm)E/E'对照组观察组t值P值36 36入院时46.6±4.6 46.6±3.2 0.004 7＞0.05 3个月时49.9±2.8 52.0±3.0 3.033 7＜0.01 t值3.349 8 7.382 5 P值＜0.01＜0.001入院时48.3±3.2 48.6±4.6 0.352 7＞0.05 3个月时46.1±2.7 44.5±3.0 2.467 9＜0.05 t值3.094 9 4.580 8 P值＜0.01＜0.01入院时12.2±1.7 12.1±1.7 0.301 3＞0.05 3个月时10.0±0.9 9.5±1.0 2.233 7＜0.05 t值7.026 2 8.074 5 P值＜0.01＜0.01

2.3 两组患者的再住院率比较两组患者3个月观察期间均无死亡事件发生，而治疗3个月后对照组患者住院次数为10人次、再住院率为27.78%，观察组住院次数为3人次、再住院率为8.33%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=4.599 7，P＜0.05)。

3 讨论

糖尿病心肌病是一类不同于冠状动脉粥样硬化性心脏病、瓣膜性心脏病等心脏疾病的原发性心肌损害疾病[3]。发病机制复杂，其中血糖升高导致血管内皮功能受损、血小板功能异常、血液高凝状态、心脏微血管易出现血栓，从而出现心肌缺血、损伤，同时炎症反应及氧化应激参与下进一步加重损伤、坏死，进而出现心室重构及心肌纤维化。心肌纤维化的出现导致心室舒张功能减低、顺应性下降[4]。研究证实，早期心肌重构与心肌中胶原沉积增加相关[5]，另外血糖升高可引起体内转化生长因子-β1水平下降，进而刺激心肌细胞及其间质产生大量胶原，导致心肌纤维化。而血清中Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)是心肌中胶原代谢产物，是反映心肌纤维化的指标，同时也是药物治疗心肌重构、心肌纤维化效果的检测指标[6]。NT-proBNP是心力衰竭严重程度及治疗效果的监测指标，NT-proBNP明显升高、治疗后下降幅度＜30%均提示心力衰竭患者再住院率、死亡风险增加，同时随着疾病病情的好转，其检测值逐渐减低[7]。近些年来，E/E'作为常用来临床评价左心室舒张功能的心脏彩超指标，其与NT-proBNP被认为与左室舒张末内径明显相关[8]。本研究显示糖尿病心肌病患者在给予芪苈强心胶囊治疗后不仅LVEF、LVEDD、E/E'等心脏彩超指标得到改善、血清NT-proBNP水平也同样下降，这进一步提示芪苈强心胶囊对改善糖尿病心肌病患者心室重构、降低心肌细胞纤维化、改善心功能有一定疗效，这与赵莉平等[9]研究结果一致。同时本研究中两组患者治疗后hs-CRP水平均得到下降，其中观察组患者hs-CRP下降更明显，这也提示芪苈强心胶囊对DCM的治疗与改善预后可能与其抑制炎症反应相关[10]。

芪苈强心胶囊组方为：附子、黄芪、人参、丹参、葶苈子、泽泻、红花、陈皮、玉竹、香加皮、桂枝等，具有活血通络、益气温阳、利尿消种等功效。有研究表明芪苈强心胶囊可通过调节促炎因子与抗炎因子的平衡抑制炎症反应，减轻炎症损伤等发挥保护心肌的作用，进而减少心肌损伤后的心肌重构，减少血清中NT-proBNP含量[11]。同时通过调节Ca2+通道，减少Ca2+内流，从而可以减弱心肌收缩，抑制心肌肥厚的发生[12-14]，这进一步证明芪苈强心胶囊可通过改善心肌重构治疗心力衰竭。临床试验也已证实芪苈强心胶囊可以改善心肌重构、改善心功能，进而降低左心室舒张末期内径(LVDd)、提高射血分数[15]。

综上所述，芪苈强心胶囊对糖尿病心肌病患者有确切的临床价值，其治疗机制是通过抑制炎症反应、阻断离子通道、减轻心肌纤维化、抑制心肌重构等多个方面实现的。但由于本研究存在样本量小、观察期限相对较短等不足，尚需要组织大规模、多中心的随机对照试验进一步证实。

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Effect of Qili Qiangxin Capsule on prognosis in patients with diabetic cardiomyopathy.

CHEN Yao-qi,MU Jin-xing,CHEN Hong-bo,LI Xue-xia,LI Yan-xin,QI Li-ping.Cardiology Department,Xingtai Third Hospital,Xingtai 054000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the influence of Qili Qiangxin capsule in patients with diabetic cardiomyopathy(DCM).MethodsA total of 72 patients with DCM in the Cardiology Department of Xingtai Third Hospital from October 2014 to May 2016 were divided randomly into the observation group(36 cases)and the control group (36 cases),and both groups were treated with standardized treatment.In addition to standard therapy,Qili Qiangxin capsule was received in observation group.All the cases were given treatment for three months.The serum typeⅢprocollagen amino peptide(PⅢNP),NT-proBNP,hs-CRP concentration and rehospitalization rate were compared before treatment and three months after treatment.The left ventricular end diastolic volume(LVEDD),left ventricular systolic function indicator(LVEF),mitral diastolic early flow and mitral annulus velocity raito(E/E')and cardiac events were also compared.ResultsThere were statistically significant differences of the serum PⅢNP[(7.5±1.5)μg/L vs (8.3±1.4)μg/L],NT-proBNP[(545.8±165.2)pg/L vs(646.4±169.2)pg/L]and hs-CRP[(5.6±1.0)mg/L vs(6.4±1.6)mg/L] concentration after three months treatment between the observation group and the control group(P＜0.05 or 0.01). There were significant difference between two groups in LVEF[(52.0±3.0)%vs(49.9±2.8)%],the left ventricular end diastolic volume(LVEDD)[(44.5±2.9)mm vs(46.1±2.7)mm]and E/E'[(9.5±1.0)vs(10.0±0.9)](P＜0.05 or 0.01). Rates of total rehospitalization(8.33%vs 27.78%)were lower in the observation group than that in the control group (P＜0.05).ConclusionQili Qiangxin capsule can improve the prognosis of patients with DCM,which is worthy of clinical promotion.

Qili Qiangxin capsule;Diabetic cardiomyopathy;Prognosis

R587.2

A

1003—6350（2017）07—1064—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.012

2016-09-19)

陈要起。E-mail：chenyaoqi1984@163.com