子宫内膜癌术后性激素补充治疗的安全性分析

肖 波 余桂梅 赵 娟

子宫内膜癌术后性激素补充治疗的安全性分析

肖 波 余桂梅 赵 娟

目的 分析子宫内膜癌术后性激素补充治疗的安全性。方法 回顾分析子宫内膜癌患者60例的临床资料，根据患者术后是否行性激素补充治疗，分为HRT组20例，对照组40例,对照组接受常规放化疗治疗。对比分析2组患者治疗疗效影响因素以及治疗安全性。结果 COX多因素分析结果显示：激素使用、病理分期、病理分级以及孕激素受体是子宫内膜癌术后治疗疗效的独立危险因素。HRT组术后复发率、复发时间以及围绝经期症状改善情况分别为5.0%、(12.3±0.5)个月及20.0%，显著优于对照组术后复发率、复发时间以及围绝经期症状改善情况[12.5%、(9.4±0.3)个月及7.5%]，差异显著(P<0.05)。2组患者治疗后均无乳腺肿瘤发生(P>0.05)。结论 激素使用、患者病理分期、病理分级以及孕激素受体为子宫内膜癌治疗疗效的独立危险因素；子宫内膜癌术后性激素补充治疗可有效改善患者围绝经期症状，延长肿瘤复发时间，降低肿瘤复发率，临床上可推广使用。

子宫内膜癌，性激素补充治疗，安全性分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:817～819)

子宫内膜癌是女性高发的恶性肿瘤之一，且近年来呈现发病人群的年轻化。该疾病的治疗方式通常是手术治疗同时给予术后的放化疗[1]，使得多数患者特别是年轻患者的卵巢功能丧失，术后出现不同程度围绝经期症状，严重影响患者的生活质量[2]。为了缓解此类症状，有学者提倡使用激素补充治疗(HRT)，但是由于大部分子宫内膜癌的发生与雌激素水平的异常增高有关，所以到目前为止，是否应该对子宫内膜癌患者进行HRT仍未统一观点。本文通过观察给予性激素补充治疗的患者的情况，探讨子宫内膜癌术后性激素补充治疗的安全性。

1 资料与方法

1.1 资料收集

回顾性分析2011年至2014年期间我院收治的子宫内膜癌患者60例的临床资料，所有患者均经病理学诊断为子宫内膜癌，年龄<50岁，平均年龄(41.1±7.9)岁，术后出现绝经，术后随访2年时间。根据患者术后是否进行性激素补充治疗，分为HRT组20例，对照组40例,对照组接受常规放化疗治疗，治疗后随诊2年，全部患者完成随诊。

1.2 治疗方法

20例接受HRT患者建立治疗病历，做全面体格检查，检查内容包括：肝肾功能检查、乳腺钼靶摄片、肝脏及盆腔脏器超声检查、甲胎蛋白、CEA、CA125、卵巢功能以及阴道脱落细胞学检查。20例患者各项指标在正常范围内接受HRT，本科室激素替代治疗采用倍美力(惠氏制药有限公司)，0.3 mg/d，每月后10天加用4 mg安宫黄体酮。每2个月为1个周期，以后重复用药，间断用药1年，每2个周期来院复查，并评估患者症状改善情况。

1.3 观察指标

观察2组患者接受治疗后肝肾功能、血脂水平、血压改变、乳腺肿瘤发生情况、治疗后复发情况以及副作用发生情况。

1.4 统计学分析

所有数据应用统计学分析软件SPSS 17.0处理，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，并对治疗安全性影响因素做COX回归分析，以P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 HRT组和对照组相关临床特征对比

HRT组与对照组患者病理分期、病理分级以及组

织学类型等相关临床特征比较差异不具统计学意义，具可比性(P>0.05)，见表1。

2.2 影响术后子宫内膜癌术后治疗的单因素分析

单因素分析结果显示:激素使用(χ2=5.710，P=0.018)、病理分级(χ2=5.043，P=0.029)、病理分期(χ2=9.581，P=0.003)以及孕激素受体(χ2=7.989，P=0.002),是影响术后激素替代治疗疗效的重要因素(P<0.05)。

2.3 影响术后子宫内膜癌术后治疗的多因素分析

COX多因素分析结果显示:激素使用、病理分期、病理分级以及孕激素受体,是子宫内膜癌术后治疗疗效的独立危险因素。见表2。

表1 HRT组和对照组相关临床特征比较/例

表2 影响术后子宫内膜癌术后治疗的多因素分析

2.4 子宫内膜癌术后激素替代治疗的安全性分析

HRT组患者术后复发率、复发时间以及围绝经期症状改善情况分别为5.0%、(12.3±0.5)个月以及20.0%，显著优于对照组[12.5%、(9.4±0.3)个月以及7.5%]，差异显著(P<0.05)。2组患者治疗后均无乳腺肿瘤发生(P>0.05)，具体见表3。

3 讨论

子宫内膜癌作为女性生殖系统恶性肿瘤多发于围绝经期妇女，近年来呈现年轻化趋势[3-4]，目前临床上主要采用手术治疗为主，但患者术后复发以及死亡仍是临床上亟待解决的问题。子宫内膜癌采用综合治疗手段可大大改善患者的预后，随着诊疗手段的不断提高，激素替代治疗已然发展为1种重要的辅助治疗手段，HRT治疗方案可降低子宫内膜癌治疗风险已达成共识[5]，但其安全性仍值得临床上探讨分析，以期最大限度改善患者预后。

表3 子宫内膜癌术后激素替代治疗的安全性分析(例，%)

子宫内膜癌术后治疗疗效的危险因素分析有助于了解患者疾病具体情况，本研究中把年龄(≥60岁，<60岁)、分期、病理类型、组织学分级、激素使用与否以及雌孕激素受体纳入单因素分析，结果显示激素使用、病理分级、病理分期以及孕激素受体是影响术后激素替代治疗疗效的重要因素，且经COX多因素分析结果显示，激素使用、患者病理分期、病理分级以及孕激素受体是子宫内膜癌术后治疗疗效的独立危险因素，与文献报道基本一致[6]。临床上普遍共识为肿瘤分期、分级越高则预后越差，孕激素受体阳性患者接受激素治疗后复发或转移发生率显著低于孕激素受体阴性患者[7]。本研究中激素替代治疗为影响子宫内膜癌术后治疗疗效的独立危险因素，与谢莉等认为辅助内分泌治疗可有效改善患者预后的研究结果相一致[8]。激素补充治疗可有效患者围绝经期相关症状，对HRT是否会导致肿瘤发生仍无定论，子宫内膜癌患者接受激素替代治疗应权衡利弊，充分与患者沟通，制定个性化治疗方案。HRT用于本研究中子宫内膜癌术后患者，主要采用雌孕激素共用原则，根据每位患者治疗疗效，行倍美力治疗的同时加用适量安宫黄体酮，文献报道HRT可有效改善子宫内膜癌患者围绝经期临床症状[9]，本研究中接受术后激素补充治疗的患者失眠、出汗以及潮热等症状缓解，阴道干涩好转，性生活困难改善，患者阴道黏膜萎缩症状改善，恢复一定程度阴道弹性，但未见血压、血脂异常以及肝肾功能损害发生，亦未见乳腺肿瘤发生案例。本研究中HRT组患者术后复发率低，复发时间相较于对照组延长，与文献报道一致[10]。子宫内膜癌是激素依赖性肿瘤，HRT治疗是否会增加隐匿肿瘤细胞增长、增加残余病灶复发是我们以后研究的重点。

综上所述，激素使用、患者病理分期、病理分级以及孕激素受体为子宫内膜癌治疗疗效的独立危险因素，术后性激素补充治疗可有效改善患者围绝经期临床症状，降低术后肿瘤复发率，延长复发时间，值得临床推广使用。

[1] 张艳艳,李 群.晚期子宫内膜癌的治疗进展〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(3):327-329.

[2] 巴彩霞,杨艳红,等.激素替代治疗用于Ⅰ期子宫内膜癌术后患者的临床观察〔J〕.中国社区医师,2013,15(3):127-128.

[3] Laurelli G,Di Vagno G,Scaffa C,et al.Conservative treatment of early endometrial cancer:preliminary results of a pilot〔J〕.Gynecol Oncol,2011,120(1):43-46.

[4] Kalogiannidis I,Agorastos T.Conservative management of - young patients with endometrial highly-differentiated adenocarcinoma〔J〕.J Obstet Gynaecol,2011,31(1):13-17.

[5] Jaakkola S,Lyytinen HK,Dyba T,et al.Endometrial cancer associated with various forms of postmenopausal hormone therapy:acase control study〔J〕.Int J Cancer,2011,128(7):1644-1651.

[6] 蔡 昱,翟建军,段仙芝,等.子宫内膜癌术后10年生存因素的分析〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(3):301-303.

[7] 王志启,王建六,郭 健,等.内分泌辅助治疗子宫内膜癌的临床意义〔J〕.中华医学杂志,2005,85(34):2414-2419.

[8] 谢 莉.辅助内分泌治疗对Ⅰ期子宫内膜癌疗效的临床观察〔J〕.临床和实验医学杂志,2013,12(13):1063-1064.

[9] 赵 芳,孙丽芳.妇科恶性肿瘤的激素补充治疗〔J〕.药品评价,2012,9(25):6-8,23.

[10] 顾 超,李 斌.子宫内膜癌激素替代治疗〔J〕.中国实用妇科与产科杂志,2011,27(11):823-825.

(编辑：吴小红)

Analysis of Safety of Postoperative Hormone Replacement Therapy for Patients withEndometrial Cancer

XIAOBo,YUGuimei,ZHAOJuan.

HanyangAffiliatedHospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan,430053

Objective To analyze the safety of postoperative hormone replacement therapy for patients with endometrial cancer.Methods Clinical data of 60 patients with endometrial carcinoma were analyzed retrospectively,patients were into HRT group(20 cases) and the control group(40 cases),according to whether the patients received hormone therapy.The control group received routine radiotherapy and chemotherapy,compare and analyze the influencing factors and the safety of the 2 groups.Results COX multi-factor analysis showed that the independent risk factors for endometrial cancer were hormone use,pathological stage,pathological grade and progesterone receptor.The postoperative recurrence rate,the recurrence time and the improvement of peri menopausal symptoms in patients with HRT were 5%,(12.3±0.5) months and 20%,respectively,Compared with the recurrence rate,the recurrence time and the improvement of peri menopausal symptoms of the control group were 12.5%,(9.4±0.3) months and 7.5%,respectively;The difference was significant (P<0.05).No breast cancer occurred in the 2 groups after treatment (P>0.05).Conclusion Hormone use,pathological stage,pathological grade and progesterone receptor are the independent risk factors for endometrial cancer;the postoperative hormone replacement therapy for endometrial cancer can effectively improve the symptoms of peri menopausal period,prolong the time of tumor recurrence,reduce the recurrence rate,and can be widely used in clinical practice.

Endometrial cancer;Hormone replacement therapy;Safety analysis

430053 武汉科技大学附属汉阳医院(肖 波,余桂梅);441021 襄阳市中心医院(赵 娟)

赵 娟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.038

R737.33

A

1001-5930(2017)05-0817-03

2016-07-08

2017-03-12)