胃肠癌根治术中持续循环腹腔热灌注化疗的应用效果

牟儒奎 金成勇 姜世平

胃肠癌根治术中持续循环腹腔热灌注化疗的应用效果

牟儒奎 金成勇 姜世平

目的 探讨胃肠癌根治术术中持续循环腹腔热灌注化疗的应用效果。方法 120例胃肠癌患者根据随机抽签法分为观察组和对照组，各60例。对照组给予腹腔镜下胃肠癌根治术；观察组给予腹腔镜下胃肠癌根治术，术中持续循环腹腔热灌注化疗。记录2组预后情况。结果 所有患者都完成手术，无中转开腹情况。2组的手术时间、术中出血量对比无明显差异，但观察组的术后住院时间明显少于对照组(P<0.05)。观察组术后1个月的吻合口瘘、肺部感染、深静脉栓塞、切口感染等并发症总发生率为3.3%，而对照组为5.0%，2组差异无统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组术后1个月的血清IL-6表达分别为(33.32±16.06)ng/ml和(76.58±16.44)ng/ml，都明显低于术前的(174.90±12.24)ng/ml和(175.38±11.05)ng/ml，观察组术后IL-6表达明显低于对照组(P<0.05)。随访至今，观察组与对照组的中位生存时间分别为(19.32±3.81)个月和(14.20±4.10)个月，观察组的中位生存时间明显长于对照组(t=4.221,P<0.05)。结论 胃肠癌根治术术中持续循环腹腔热灌注化疗的应用并不会增加手术复杂度，具有很好的安全性，能促进患者预后的改善，延长生存时间，其作用机制可能与降低炎症反应有关。

胃肠癌；腹腔镜；根治手术；持续循环腹腔热灌注化疗；炎症反应

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:763～766)

胃肠癌是常见消化道肿瘤，也是目前发病率最高的恶性肿瘤之一[1-2]。由于缺乏有效的早期诊断手段，大多数胃肠癌患者早期症状不明显或缺乏特异性，当患者出现明显症状时多数已进入晚期，导致患者预后比较差[3-4]。当前对于胃肠癌患者的治疗是以手术为主，辅以化疗或放疗的综合治疗[5]。伴随着腹腔镜手术的发展应用，腹腔镜下胃肠癌根治术已经逐渐成熟，有利于血流动力学的稳定及对心肺功能的保护，安全性也比较高[6-7]。而持续循环腹腔热灌注化疗促使肿瘤组织坏死，杀灭肿瘤细胞，且对肝功能无明显损害，是当前应用比较多的化学性消融技术[8-9]。本文探讨胃肠癌根治术中持续循环腹腔热灌注化疗效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2013年1月到2016年1月选择我院收治的胃肠癌患者120例，入选标准：通过影像学与病理学辅助检查均已确诊为胃肠癌；年龄≥40周岁，预计生存时间≥3个月；首次发病治疗；患者既往无恶性肿瘤病史；知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：精神性障碍或精神性疾病史者；合并有其他恶性肿瘤者；妊娠与哺乳期妇女。根据随机抽签法分观察组和对照组，各60例。2组患者的年龄、性别、Dukes分期、疾病类型、体重指数、分化类型等基础资料间的对比无差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料对比/例

1.2 治疗方法

对照组：给予腹腔镜下胃肠癌根治术，取患者头低脚高截石位，常规消毒、铺巾，气管插管全身麻醉。于脐部10 mm穿刺孔放置trocar，采用4～5孔法，放入腹腔镜，人工气腹维持10～15 mmHg；确定病变部位，选择可吸收夹和钛夹结扎血管，以超声刀充分游离，切除病变，然后进行重建。

观察组：在腹腔镜下胃肠癌根治术术中持续循环腹腔热灌注化疗，灌注液为0.9%氯化钠液，预充环路，灌注量为2 000～3 000 ml；然后向储液器中加入50 mg/m2顺铂，入腹水温控制在43 ℃以下，热循环灌注60 min后，再在储液器中加入25 mg/m2顺铂，再热循环3 min，最后放出全部灌注液。

1.3 观察指标

①围手术指标：记录与观察2组的术中出血量、手术时间、术后住院时间。②记录2组术后1个月并发症发生情况，包括吻合口瘘、肺部感染、深静脉栓塞、切口感染等。③炎症因子表达：所有患者在术前1 d与术后1个月抽取3 ml空腹外周静脉血，抗凝之后2 000 rpm/min离心机，离心10 min后取上清，应用放射免疫分析技术在检验中心进行IL-6的检测。④生存时间：随访至今，对2组中位生存期等数据进行观察。

1.4 统计方法

所有数据在录入EXCEL 2010后导入SPSS 20.00统计分析软件进行分析，计量结果以均数±标准差表示，计数资料采用百分比表示，两两对比均采用χ2检验、两独立样本t检验和配对t检验进行对比，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围手术指标对比

所有患者都完成手术，无中转开腹情况。2组的手术时间、术中出血量对比无明显差异，但观察组的术后住院时间明显少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组围手术指标对比±s)

2.2 术后并发症发生情况对比

经过观察，观察组术后1个月的吻合口瘘、肺部感染、深静脉栓塞、切口感染等并发症总发生率为3.3%，而对照组为5.0%，2组差异无统计学意义(χ2=0.019，P<0.05)。见表3。

表3 2组术后并发症情况对比/例

2.3 IL-6表达对比

经过检测，观察组与对照组术后1个月血清IL-6表达分别为(33.32±16.06)ng/ml和(76.58±16.44)ng/ml，都明显低于术前的(174.90±12.24)ng/ml和(175.38±11.05)ng/ml，观察组术后IL-6表达明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组手术前后IL-6表达对比

2.4 生存时间对比

经过随访至今，观察组与对照组的中位生存时间分别为(19.32±3.81)个月和(14.20±4.10)个月，观察组的中位生存时间明显长于对照组(t=4.221,P<0.05)。

3 讨论

随着我国生活习惯逐渐改变及老年人口基数不断增长，恶性肿瘤发病率每年呈上升趋势。胃肠癌属于胃肠道中较为常见的一种恶性肿瘤，且有年轻化的趋势，并且胃肠癌在发病早期临床表现不特异，因此确诊时多为中晚期，对于治疗的要求比较高[10-11]。

现今最有效与最主要的治疗方法仍是根治性手术切除，常规开腹手术一直是经典的治疗方法，但是对于患者的创伤比较大[12]。腹腔镜下胃肠癌根治手术具有出血少、疼痛轻和恢复快的优势；同时腹腔镜手术并不损害患者的预后。持续循环腹腔热灌注化疗能够利用区域化疗的综合作用，有效清除和消灭腹腔游离癌细胞和微癌灶[13]，并且其具有高精度、大容量、持续循环等特点，超微过滤功能可将15 μm的癌细胞过滤，阻止其再进入腹腔，测温精度±0.1 ℃，控温精度±0.16 ℃，灌注速度控制精度达±5%[14]。本研究显示所有患者都完成手术，无中转开腹情况。2组的手术时间、术中出血量对比无明显差异，但观察组的术后住院时间明显少于对照组(P<0.05)；观察组与对照组的中位生存时间分别为(19.32±3.81)个月和(14.20±4.10)个月，观察组的中位生存时间明显长于对照组(t=4.221,P<0.05)，也说明持续循环腹腔热灌注化疗并不会增加手术复杂度，且能促进患者预后的改善，延长生存时间。

随着腹腔镜技术的不断完善，腹腔镜手术现已逐步应用于各种恶性肿瘤的治疗[15]。而持续的循环腹腔热灌注治疗可清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶，在组织水平导致癌组织内微血管栓塞及肿瘤细胞变性，激活溶酶体，干扰蛋白质、DNA和RNA合成[16]；并且热效应与化疗药物有协同作用，热效应可增强抗癌药物的渗透性，也起到更强的杀灭作用[17]。本研究显示观察组术后1个月的吻合口瘘、肺部感染、深静脉栓塞、切口感染等发生率为3.3%，而对照组为5.0%，2组差异无统计学意义(P<0.05)，表明持续循环腹腔热灌注化疗也具有很好的安全性。

外科手术所致的机体应激反应会造成炎症功能的改变，研究表明IL-6等对炎症反应具有重要作用，并且和肿瘤免疫具有密切的关系[18]。IL-6还是在机体损伤后介导炎症反应的重要细胞因子，其水平与创伤程度呈正相关[19]。腹腔镜手术虽然可保持机体环境的稳定性，但也会产生相应的应激作用[20-21]。本研究显示观察组与对照组术后1个月的血清IL-6表达分别为(33.32±16.06)ng/ml和(76.58±16.44)ng/ml，都明显低于术前的(174.90±12.24)ng/ml和(175.38±11.05)ng/ml，观察组术后IL-6表达明显低于对照组(P<0.05)，表明持续循环腹腔热灌注化疗能降低机体炎症反应。主要在于热疗还可以使机体免疫功能增强，产生免疫激活效应，从而导致局部或远处病灶消亡。

总之，胃肠癌根治术术中持续循环腹腔热灌注化疗的应用并不会增加手术复杂度，具有很好的安全性，且能促进患者预后的改善，延长生存时间，其作用机制可能与降低炎症反应有关。

[1] 冯国清,陈振华,皮寅啸,等.腹腔镜辅助结肠镜下手术治疗结直肠息肉36例临床分析〔J〕.浙江医学,2015,37(20):1700-1701.

[2] 吕高波,王亚儒,唐孝良,等.腹腔镜和开腹手术治疗大肠癌的疗效及其对患者机体免疫功能的影响〔J〕.海南医学,2016,27(11):1792-1794.

[3] Lee SJ,Park SC,Kim MJ,et al.Vascular anatomy in laparoscopic colectomy for right colon cancer〔J〕.Dis Colon Rectum,2016,59(8):718-724.

[4] Lotti M,Giulii Capponi M,Campanati L,et al.The onset of intra-abdominal adhesions during closed-abdomen hyperthermic intraperitoneal chemotherapy〔J〕.J Laparoendosc Adv Surg Tech A,2016,10(5):85-89.

[5] 蔡徐杰,吴继营,吴江洪.持续恒温循环腹腔热灌注化疗治疗腹腔恶性肿瘤的初步应用〔J〕.中国医学创新,2016,13(15):39-41.

[6] 张 烈,李延茂.大肠癌根治术腹腔镜手术与开腹手术长期疗效和安全性的比较〔J〕.中国实用医药,2016,22(7):31-33.

[7] Tan WJ,Chew MH,Dharmawan AR,et al.Critical appraisal of laparoscopic vs open rectal cancer surgery〔J〕.World J Gastrointest Surg,2016,8(6):452-460.

[8] 吴印兵,潘明新,崔书中,等.B超引导下持续循环腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水的临床应用初探〔J〕.实用医学杂志,2016,32(3):440-443.

[9] Leuci V,Maione F,Rotolo R,et al.Lenalidomide normalizes tumor vessels in colorectal cancer improving chemotherapy activity〔J〕.J Transl Med,2016,14(1):119-123.

[10] Schenk KE,Schierl R,Angele M,et al.Cisplatin and oxaliplatin surface contamination in intensive care units (ICUs) and hospital wards during attendance of HIPEC patients〔J〕.Int Arch Occup Environ Health,2016,89(6):991-996.

[11] 梁秀生,龚建平,杨秀环,等.术中热灌注化疗对血流动力学及Narcotrend影响的临床研究〔J〕.现代诊断与治疗,2015,9(2):411-412.

[12] Cravioto-Villanueva A,Cavazos M,Luna-Perez P,et al.Cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) delivered via a modified perfusion system for peritoneal carcinomatosis of colorectal origin〔J〕.Surg Today,2016,46(8):979-984.

[13] 梁秀生,龚建平,黄志明,等.术中持续循环腹腔内热灌注化疗对顺式阿曲库铵肌松效应的影响〔J〕.齐齐哈尔医学院学报,2015,36(13):1934-1935.

[14] 张 艳,张菊新.高精度持续循环腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗卵巢浆液性囊腺癌的临床研究〔J〕.现代妇产科进展,2014,12(6):436-439.

[15] Balaphas A,Belfontali V,Ris F,et al.Management of peritoneal carcinomatosis with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy〔J〕.Rev Med Suisse,2016,12(523):1190-1194.

[16] Gorgun E,Benlice C,Church JM.Does cancer risk in colonic polyps unsuitable for polypectomy support the need for advanced endoscopic resections〔J〕.J Am Coll Surg,2016,223(3):478-484.

[17] 庄国辉,白庆鹤.腹腔镜与开腹手术治疗大肠癌临床对比分析〔J〕.现代诊断与治疗,2015,13(2):388-389.

[18] Fleres F,Saladino E,Catanoso R,et al.Evaluation of cisplatin plasma levels in patients undergoing cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy〔J〕.Acta Chir Belg,2016,116(1):19-22.

[19] 王 威,仓顺东,周建炜,等.腹腔热灌注化疗治疗晚期胃癌并恶性腹腔积液疗效观察〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志,2014,27(6):613-614.

[20] Lepistö A.Novel approved form of treatment for colonic ca- ncer with peritoneal metastases-radicality-aimed surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy〔J〕.Duodecim,2016,132(10):912-916.

[21] 吴铁鹰,张峻青,刘永兰,等.腹腔循环热灌注化疗治疗恶性腹腔积液疗效观察〔J〕.肿瘤研究与临床,2013,25(3):202-203.

(编辑：甘 艳)

Application Effect of Intraoperative Continuous Circulating IntraperitonealChemotherapy in the Treatment of Gastric Cancer by Radical Operation

MOURukui,JINChengyong,JIANGShiping.

Ya'anTraditionalChineseHospital,Ya'an,625000

Objective To explore the application effect of intraoperative continuous circulating intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer by radical operation.Methods 120 gastric cancer patients were selected and were divided into the observation group and the control group,each with 60 patients.The control group was given laparoscopic gastric cancer radical operation,the observation group was given intraoperative continuous circulating intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer by radical operation,the prognosis of the patients in the 2 groups were recorded.Results All patients completed the operation and there were no conversion to open surgery,there had no significant difference between the 2 groups in operation time and intraoperative blood loss,but the postoperative hospital stay in the observation group was significantly less than the control group (P<0.05).The postoperative 1 month of anastomotic leakage,pulmonary infection,deep vein thrombosis,incision infection in the observation group was 3.3%,while the control group was 5.0%,and the 2 groups had no significant difference (P<0.05).The postoperative 1 month of serum IL-6 in the observation group and the control group were 33.32±16.06 ng/ml and 76.58±16.44 ng/ml,which were significantly lower than the preoperative of 174.90±12.24 ng/ml and 175.38±11.05 ng/ml,IL-6 in the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05).Up to now,the median survival time of the observation group and the control group were 19.32±3.81 months and 14.20±4.10 months,the median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group (t=4.221,P<0.05).Conclusion The intraoperative continuous circulating intraperitoneal chemotherapy in the treatment of gastric cancer by radical operation can not increases the operation complexity,it has good safety,and can promote and improve the prognosis of patients,prolong the survival time,its mechanism may be related to decrease inflammatory reaction.

Gastric cancer;Laparoscopy;Radical operation;Continuous circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy;Inflammatory reaction

625000 四川省雅安市中医院(牟儒奎，金成勇)；625000 四川省雅安市人民医院(姜世平)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.021

R735.2；R735.3

A

1001-5930(2017)05-0763-04

2016-12-28

2017-03-23)