血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床诊断研究

靳 华 陈 翔 刘雪香 兰健萍

血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床诊断研究

目的 探讨血清游离轻链(sFLC)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床诊断价值。方法 收集初诊MM患者96例作为研究组，另收取同时期进行体检的健康人群45例作为对照组。采用免疫比浊法检测sFLC-κ及sFLC-λ，并计算sFLC-κ/λ比值。结果 对96例MM患者使用IFE进行M蛋白分型，结果显示，IgG型患者人数最多。κ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明显高于对照组，λ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明显高于对照组，sFLC-κ/λ明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。sFLC-κ/λ比率高患者与低比率患者ISS国际分期存在明显差别(P<0.05)。结论 sFLC的检测对于MM的临床诊断有积极的意义，sFLC-κ/λ与MM分期具有相关性。

多发性骨髓瘤；免疫固定电泳；血清游离轻链；诊断

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:728～730)

多发性骨髓瘤(MM)是1种单克隆浆细胞恶性增殖性疾病，以单克隆免疫球蛋白(M蛋白)大量分泌为主要特征，可导致正常免疫球蛋白受到抑制，引起贫血、肾功能不全等一系列相关组织损伤[1]。MM约占血液系统恶性肿瘤的10%左右，其起病较为隐匿，容易造成漏诊和误诊，贻误最佳治疗时机[2]。因此，早期准确诊断显得格外重要。血清游离轻链(sFLC)检测于2001年开始用于临床，有研究报道显示，sFLCκ/λ比值可提示MM患者预后不良[3]。我国sFLC检测起步较晚，亦缺少大规模临床研究，sFLC检测开展意义仍缺乏理论支撑[4]。故本研究对MM患者sFLC检测结果进行回顾性分析，总结其在该项检测在MM诊断中的价值，现进行如下报告。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集MM患者96例作为研究对象，所有患者均符合2013年中华医学会血液学分会发布的《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订版)》中MM诊断标准[5]。96例患者中男性56例，女性40例，年龄35～77岁，平均年龄(58.4±6.2)岁；Durie-Salmon分期：Ⅰ期2例(2.08%)、Ⅱ期6例(6.25%)、Ⅲ期88例(91.67%)；ISS国际分期：Ⅰ期13例(13.54%)，Ⅱ期25例(26.04%)，Ⅲ期58例(60.42%)；κ-MM患者49例，λ-MM患者47例。另收取同期于我院进行体检的健康人群45例作为对照组，其中男性25例，女性20例，年龄42～73岁，平均年龄(56.9±6.1)岁。两组基线资料比较差异不显著(P>0.05)，两组有可比性。

1.2 检测方法

采集患者空腹静脉血2 mL，置于无添加促凝剂管静置2 h，3 000 rpm离心10 min，吸取上层血清。采用血清蛋白电泳(SPE)和免疫固定电泳(IFE)进行M蛋白检测，使用法国SEBIA CAPILLARYS全自动高压液相毛细管电泳仪及配套试剂盒；采用免疫比浊法进行sFLC检测，使用SIEMENS公司BN-Ⅱ全自动蛋白分析仪以及配套κ、λ轻链检测试剂盒。上述操作均严格按照试剂盒及仪器说明书执行，由专业技师对结果进行判断并出具报告。sFLC-κ值正常参考范围为3.30～19.40 mg/L，sFLC-λ值正常参考范围为5.71～26.30 mg/L，sFLC-κ/λ比值正常参考范围为0.26～1.65。

1.3 统计学方法

应用SPSS 18.0统计分析软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以(均数±标准差)表示，组间采用独立样本t检验比较，不符合正态分布的计量资料以中位数及95%置信区间表示，组间采用秩和检验比较；计数资料以%表示，组间采用卡方检验比较，等级资料采用秩和检验比较。假设检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 MM患者M蛋白分型

对96例MM患者使用IFE进行M蛋白分型，结果显示，IgG型患者人数最多。见表1。

表1 初诊MM患者M蛋白分型(例，%)

2.2 不同型别MM患者sFLC检测结果

不同型别MM患者sFLC检测结果显示，κ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明显高于对照组，λ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明显高于对照组，sFLC-κ/λ明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同型别MM患者sFLC检测结果[M(95%CI)]

注：与对照组比较，①为P<0.05。

2.3 不同sFLC-κ/λ分组患者临床特征比较

将sFLC-κ/λ≥100或sFLC-κ/λ≤0.01的MM患者纳入高比率组，将0.01

3 讨论

MM是1种常见的恶性浆细胞病，在我国发病率呈逐年升高趋势。目前常用的实验室检查方法主要包括SPE，IFE等，但二者均为定性检测，无法对疾病进展情况进行量化，且由于二者灵敏度较差，因此漏诊率较高[6]。近年来，sFLC检测逐渐为人们所重视，该指标取决于FLC合成与肾脏代谢之间的动态平衡[7]。在MM患者中，往往存在1种轻链(κ链或λ链)明显增生，而另1种轻链的合成受到抑制，因此sFLC-κ/λ比值常可出现较大改变，故sFLC-κ/λ比值改变常可提示MM克隆性增殖[8]。

表3 不同sFLC-κ/λ分组患者临床特征比较(例，%)

本研究收取了近年来于我院初诊的MM患者，首先采用IFE进行了蛋白分型，结果显示，IgG型MM患者人数最多，与国内外相关报道相似[9]。参考健康人群血清检测结果对不同型别MM患者进行sFLC检测，结果显示，κ-MM组患者存在明显的κ轻链增生，λ链增生不显著；而λ-MM组患者两种轻链均存在明显增生，而以λ链增生更加显著。除此之外，本文重点对不同sFLC-κ/λ分组患者的临床特征进行了比较。这种比较是以sFLC-κ/λ的水平进行的划分，参考前人文献内容及我院前期检测结果，以sFLC-κ/λ≥100或sFLC-κ/λ≤0.01的MM患者纳入高比率组，0.01

有研究报道显示，sFLC-κ/λ异常是MM独立的不良预后因素[10]；06年国家骨髓瘤工作组发表的新的疗效标准中指出，sFLC-κ/λ比值是严格意义完全缓解(sCR)的1个重要指标[11]。但由于受到病例收集时间的限制，本文仅对这96例患者的初诊检测结果进行了回顾性考察，而缺乏治疗后血样检测或是sFLC与预后相关性方面的考察。关于此点，我们将继续开展更加深入的研究。

综上所述，sFLC检测对于MM的临床诊断有积极的意义，sFLC-κ/λ与MM分期具有相关性。

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(编辑：吴小红)

Clinical Study of sFLC Detection in Diagnosis of Multiple Myeloma

JINHua,CHENXiang,LIUXuexiang,etal.

FourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,LiuzhouWorker’sHospital,Liuzhou,545005

Objective To explore the clinical value of serum free light chains (sFLC) in the diagnosis of multiple myeloma.Methods 96 cases of multiple myeloma were selected as the study group and 45 healthy patients underwent physical exam were the control group.Then the sFLC-κ,sFLC-λ 2 were detected by immunoturbidimetry,and sFLC-κ/λ were calculated.Results96 cases of multiple myeloma used immunofixation electrophoresis to M proteotyping,the M protein results showed that the number of IgG patients was the highest.The sFLC-κ and sFLC-κ/λ of κ-MM group were obviously higher than the control group.The sFLC-κ,sFLC-λ of λ-MM group were obviously higher than the control group,and the sFLC-κ/λ ofλ-MM group was lower than control group.The differences had statistically significance (P<0.05).There had statistically differences in ISS stage between patients with different sFLC-κ/λ rate (P<0.05).Conclusion sFLC detection has positive significance in the detection of multiple myeloma.sFLC-κ/λ rate has correlation with multiple myeloma stage.

Multiple myeloma;Immunofixation electrophoresis;Serum free light chains(sFLC);Diagnosis

靳 华 陈 翔 刘雪香 兰健萍

545005 广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.010

R738.1

A

1001-5930(2017)05-0728-03

2017-01-17

2017-03-17)