过敏性紫癜患儿血清常见呼吸道感染病原体特异性IgM的检测结果分析

高姗，张惠君，刘毅，张秋业(青岛大学附属医院，山东青岛266000)

过敏性紫癜患儿血清常见呼吸道感染病原体特异性IgM的检测结果分析

高姗，张惠君，刘毅，张秋业
(青岛大学附属医院，山东青岛266000)

目的 分析过敏性紫癜患儿血清中常见呼吸道感染病原体IgM的检测结果。方法 选择80例HSP患儿纳入HSP组，80例建康体检儿童纳入对照组。采用间接免疫荧光法分别检测两组血清中嗜肺军团菌、肺炎支原体、Q热立克次体、肺炎衣原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒的特异性IgM，免疫荧光显微镜下观察结果；采用散射比浊法检测两组血清中的链球菌溶血素(ASO)。结果 HSP组有1种或1种以上呼吸道病原体IgM阳性或ASO增高者共39例、对照组为20例，HSP组呼吸道病原体感染率为48.8%，高于对照组的25.0%(P<0.05)。HSP组血清嗜肺军团菌IgM、肺炎支原体IgM、肺炎衣原体IgM、腺病毒IgM、乙型流感病毒IgM阳性及ASO阳性分别为12(15.00%)、22(27.50%)、1(1.25%)、2(2.50%)、18(22.50%)、6(7.50%)例，对照组分别为4(5.00%)、10(12.50%)、0(0)、0(0)、6(7.50%)、1(1.25%)例；HSP组嗜肺军团菌IgM、肺炎支原体IgM、乙型流感病毒IgM检出率均高于对照组(P均<0.05)。两组血清中均未检出立克次体IgM、呼吸道合胞病毒IgM、甲型流感病毒IgM、副流感病毒IgM。HSP组冬季肺炎支原体IgM、乙型流感病毒IgM检出率高于对照组，秋季乙型流感病毒IgM检出率高于对照组(P均<0.05)。HSP组中嗜肺军团菌IgM、肺炎支原体IgM、乙型流感病毒IgM秋冬季节检出率明显高于春夏季节(P均<0.05)。结论 HSP患儿血清中多种常见呼吸道感染病原体抗体阳性，其中嗜肺军团菌、肺炎支原体、乙型流感病毒抗体检出率高于正常；呼吸道病原体感染可能与HSP的发病有关。

过敏性紫癜；呼吸道感染；呼吸道感染病原体；肺炎支原体；嗜肺军团菌；乙型流感病毒；儿童

过敏性紫癜(HSP)是儿童最常见的一种全身小血管炎性疾病，临床主要表现为非血小板减少性皮肤紫癜，伴或不伴关节肿痛、消化系统症状、肾脏损害等。近年来HSP发病率有增高趋势，HSP的病因及发病机制目前仍未完全清楚，可能有多种因素参与其中。目前认为HSP与感染、疫苗接种、食物、药物、吸入性过敏原及遗传等因素相关。感染是HSP最主要的诱因，众多病原体感染与HSP发病关系密切，包括细菌、病毒、支原体、寄生虫等。呼吸道是儿童最常见的感染部位，研究[5]报道大部分HSP患儿发病近期有上呼吸道感染症状，且儿童呼吸道感染与HSP高发季节一致，提示呼吸道感染与HSP发病关系密切。迄今为止，国内外学者对过敏性紫癜发病与感染的关系有较多报道，但报道的病原体各不相同，且存在一定差异。由于各地区环境及人群差异，病原体的流行规律也不尽相同。为此，我们对本地区HSP患儿血清中常见呼吸道感染病原体抗体的检测结果进行分析，探讨呼吸道病原体感染与HSP发病的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年8月～2013年7月在青岛大学附属医院住院治疗的HSP患儿80例为HSP组，HSP诊断标准参照《诸福棠实用儿科学》第7版，男51例、女29例，年龄2～14(4.0±2.6)岁。选取同时间来院体检的健康儿童80例为对照组，近1个月无感染症状，体检未见任何感染体征，男50例、女30例，年龄(4.1±2.0)岁。两组年龄、性别等资料差异无统计学意义。两组受试者均在空腹、无菌操作条件下采集外周静脉血3～4 mL置于普通采血管中混匀，3 500 r/min离心10 min后取血清进行检测。

1.2 血清中常见呼吸道感染病原体IgM检测 采用间接免疫荧光法分别检测两组血清中嗜肺军团菌、肺炎支原体、Q热立克次体、肺炎衣原体、腺病毒、呼吸道合胞病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒和副流感病毒的特异性IgM，免疫荧光显微镜下观察结果。散射比浊法检测血清链球菌溶血素(ASO)，ASO≥200 IU/mL为阳性,ASO<200 IU/mL为阴性。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验或确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HSP组有1种或1种以上呼吸道病原体IgM阳性或ASO增高者共39例、对照组为20例，HSP组呼吸道病原体感染率为48.8%，高于对照组的25.0%(P<0.05)。HSP组血清嗜肺军团菌IgM、肺炎支原体IgM、肺炎衣原体IgM、腺病毒IgM、乙型流感病毒IgM阳性及ASO阳性分别为12(15.00%)、22(27.50%)、1(1.25%)、2(2.50%)、18(22.50%)、6(7.50%)例，对照组分别为4(5.00%)、10(12.50%)、0(0)、0(0)、6(7.50%)、1(1.25%)例；HSP组嗜肺军团菌IgM、肺炎支原体IgM、乙型流感病毒IgM检出率均高于对照组(P均<0.05)。两组血清中均未检出立克次体IgM、呼吸道合胞病毒IgM、甲型流感病毒IgM、副流感病毒IgM。

HSP组冬季肺炎支原体IgM、乙型流感病毒IgM检出率高于对照组，秋季乙型流感病毒IgM检出率高于对照组(P均<0.05)。HSP组嗜肺军团菌IgM、肺炎支原体IgM、乙型流感病毒IgM秋冬季节检出率明显高于春夏季节(P均<0.05)。见表1。

表1 不同季节入院受试者血清常见呼吸道病原体抗体检出情况(例)

3 讨论

HSP为免疫介导的小血管炎性疾病，秋冬季节高发，而此季节也是呼吸道感染的高发时间，推测呼吸道病原体感染与HSP密切相关[2]。有学者[3]研究发现，肺炎支原体感染与HSP发病有相关性，并建议重视肺炎支原体IgM检测，并及时进行治疗。李莎等[2]也发现HSP组呼吸道病毒(呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、流感病毒)的检出率明显高于非HSP呼吸道感染组。本研究结果显示，HSP患儿血清中多种常见呼吸道病原体抗体阳性，其中嗜肺军团菌、肺炎支原体、乙型流感病毒抗体检出率高于对照组，认为呼吸道病原体感染可能与HSP的发病有关。

3.1 肺炎支原体与HSP 肺炎支原体为介于细菌与病毒之间，无细胞壁，能在无细胞培养基中生长。肺炎支原体主要通过呼吸道传播，是儿童社区获得性肺炎的常见病原体之一，检出率在10%～40%[4，5]。已有研究表明肺炎支原体感染与HSP相关。有学者[6]发现HSP患儿肺炎支原体感染率明显高于正常儿童，且清除肺炎支原体后，HSP病情好转。本研究结果也显示本地区HSP患儿血清肺炎支原体抗体检出率较高，冬季入院患儿检出率高达50%。目前认为，肺炎支原体感染引起HSP的机制可能包括：肺炎支原体本身可作为超抗原直接激活T、B淋巴细胞，导致病理性免疫反应；机体产生支原体抗体与人体某些组织发生交叉免疫反应，激活补体及免疫细胞，造成组织损伤；也有可能与个体的遗传易感性有关[7]。同时，肺炎支原体感染易形成慢性感染并反复发作，可能与其跟人体细胞膜有相似的抗原成分而发生免疫逃逸有关。因此，对HSP患儿特别是病情反复、病程较长者应加强肺炎支原体检测，若存在感染及时应用大环内酯类抗生素治疗。

3.2 嗜肺军团菌与HSP 嗜肺军团菌广泛存在于自然界，人体感染嗜肺军团菌后以呼吸道症状为主，伴有消化、循环、神经系统症状和体征，这些症状体征并无特异性。嗜肺军团菌培养耗时长、阳性率低，不适用于常规检测。嗜肺军团菌IgM阳性表示存在近期感染，是诊断嗜肺军团菌感染的主要方法[8，9]。临床上重视嗜肺军团菌IgM检测的同时，还要充分考虑可能存在其他病原体感染，结合患儿临床症状及其他检验结果综合诊断。对于嗜肺军团菌与HSP发病的相关性，至今尚无报道。本研究结果显示，HSP组血清嗜肺军团菌抗体检出率明显高于对照组，提示嗜肺军团菌感染可能与HSP发病相关。

3.3 乙型流感病毒与HSP 乙型流感病毒为正黏病毒科、单股负链RNA病毒，除人类外，目前未发现其他自然宿主。乙型流感病毒主要引起人类呼吸道感染，可因抗原变异引起区域流行，其抗原变异不如甲型流感病毒明显，亦不引起全球范围内大流行。本研究发现，本地区乙型流感病毒感染与儿童HSP发病有关，且以秋冬季节明显，其机制可能与病毒感染后引起机体免疫紊乱有关。有学者[10]对183例乙型流感病毒感染患儿进行免疫功能评价发现，这些患儿B淋巴细胞处于激活状态，认为体液免疫在机体抗乙型流感病毒免疫过程中起关键作用。乙型流感病毒感染后导致的免疫功能紊乱可能是HSP发病的始动因素，B淋巴细胞多克隆活化，IgA产生增多，沉积于小血管，继而产生血管炎性疾病[11]。

3.4 溶血性链球菌与HSP 溶血性链球菌中以A组β型溶血性链球菌致病力最强，也是儿童呼吸道感染的常见病原体，机制尚不清楚，有研究认为与其感染后的免疫反应有关[12]。本研究结果显示，两组血清中虽已检出ASO，但检出率均较低，且两组间差异无统计学意义，提示本地区HSP患儿发病与A组β型溶血性链球菌感染无明确关系，考虑可能与该病原体的流行区差异有关。

3.5 其他病原体与HSP 肺炎衣原体为专性细胞内寄生的、有细胞壁的原核细胞微生物，介于细菌及病毒之间，人类为其惟一宿主。肺炎衣原体感染的高发季节与肺炎支原体大致相同，肺炎支原体感染主要见于学龄期儿童，肺炎衣原体感染主要见于婴幼儿[13]。李菁媛等[14]研究认为肺炎支原体/衣原体导致的上呼吸道感染是儿童HSP的常见诱因。本研究未证实肺炎衣原体感染与HSP发病有关。副流感病毒是儿童常见的呼吸道感染病原体，为单链RNA病毒、副黏病毒科。有学者[3]发现HSP组副流感病毒感染率明显高于呼吸道感染组。但本研究结果显示，两组副流感病毒检出率差异无统计学意义，提示副流感病毒感染与本地区儿童HSP发病无关。

总之，本地区HSP患儿肺炎支原体、嗜肺军团菌、乙型流感病毒抗体检出率较高，其中冬季以肺炎支原体和乙型流感病毒为主，秋季以乙型流感病毒为主，嗜肺军团菌感染率无季节性差异。本研究结果提示HSP发病与呼吸道病原体感染有密切关系，这对临床治疗HSP患儿有一定指导作用。对于HSP患儿及时检测并彻底清除感染因素，可减少病情反复，缩短HSP病程，减轻重要脏器损伤。

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张秋业(E-mail: qyzh9816@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.11.028

R725.5

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1002-266X(2017)11-0088-03

2016-08-28)