糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂治疗变应性鼻炎的临床研究

杨 琛，魏鑫鑫，尹中普（南阳市中心医院，河南南阳 473000）

糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂治疗变应性鼻炎的临床研究

杨 琛＊，魏鑫鑫，尹中普（南阳市中心医院，河南南阳 473000）

目的：探讨糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂治疗变应性鼻炎（AR）的临床效果及安全性。方法：将2014年1月－2015年12月在我院治疗的AR患者100例采用随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。两组患者均给予减充血剂盐酸羟甲唑啉喷雾剂喷鼻。在此基础上，对照组患者给予布地奈德鼻喷雾剂喷鼻，用药第1天每个鼻孔喷1次，第2天每个鼻孔各2次，之后可根据病情适当增加喷鼻次数，但年龄≤14岁的患儿每日用量不超过6喷，年龄＞14岁的患者每日用量不超过8喷；观察组患者给予糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂喷鼻，年龄≤14岁的患儿每个鼻孔喷1次（qd），年龄＞14岁的患者每个鼻孔喷1次（早晚各1次）。两组均持续治疗30 d。比较两组患者治疗前后鼻部症状总评分（TNSS）和眼部症状总评分（TESS），75、150 Pa压力下的鼻腔总阻力值（TNR）与鼻腔最小横截面积（MCA），以及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的TNSS评分和观察组患者的TESS评分均较治疗前显著下降，且观察组的TESS评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但对照组患者的TESS评分在治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者在75、150 Pa压力下的TNR均显著小于治疗前，且观察组均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的MCA均显著小于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：糠酸氟替卡松对AR患者鼻部症状的改善效果与布地奈德相当，但对眼部症状及鼻通气功能的改善效果优于布地奈德，且不良反应较少。

变应性鼻炎；糠酸氟替卡松；布地奈德；鼻通气功能

变应性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是一种鼻黏膜变态反应性疾病，发病率约为15%～40%[1]，临床对AR的治疗主要采用糖皮质激素喷雾剂结合鼻用减充血剂。但是，以往的糖皮质激素喷雾剂气味呛鼻，多数患者难以接受，且对眼部症状无作用，不良反应多。糠酸氟替卡松喷雾剂是一种新型糖皮质激素，2003年被美国FDA批准用于AR治疗，2013年在我国上市。据国外研究报道，糠酸氟替卡松治疗AR的有效率达90%以上，同时可缓解患者眼部症状[2]。由于该药在我国上市不久，故相关研究报道较少。我院于2014年引进糠酸氟替卡松，并对其治疗AR的临床效果和安全性进行了前瞻性研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南》中相关诊断标准[3]，并经鼻腔检查确诊为AR；（2）有鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等症状，可伴有眼痒、流泪等症状；（3）过敏原特异性检测显示患者血清过敏原的特异性免疫球蛋白（sIgE）≥2级；（4）病程＞1年；（5）年龄7～60岁；（6）已经过2周的激素、白三烯、抗组胺类药物洗脱期。

排除标准：（1）伴有严重心、肝、肾等疾病患者；（2）伴有鼻-鼻窦炎、哮喘、睡眠呼吸障碍、中耳炎或呼吸道感染者；（3）伴有鼻部真菌感染或疱疹者；（4）对本研究所用药物有过敏史者；（5）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 研究对象

选取2014年1月－2015年12月在我院治疗的AR患者100例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。其中，对照组患者男性31例，女性19例；年龄7～57岁，平均（42.45±12.34）岁；病程4～18年，平均（9.23±3.49）年。观察组患者男性30例，女性20例；年龄9～60岁，平均（43.56±13.23）岁；病程5～20年，平均（10.13±3.42）年。两组患者上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

两组患者均给予减充血剂盐酸羟甲唑啉喷雾剂（南京天朗制药有限公司，批准文号：国药准字H20093704，批号：1491594，规格：33 μg/喷）喷鼻，每个鼻孔喷1次，早晚各1次，持续用药15 d。在此基础上，对照组患者给予布地奈德鼻喷雾剂（瑞典AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20090079，批号：51372293，规格：64 μg/喷）喷鼻，用药第1天每个鼻孔喷1次，第2天每个鼻孔各2次，之后可根据病情适当增加喷鼻次数，但年龄≤14岁的患儿每日用量不超过6喷，年龄＞14岁的患者每日用量不超过8喷。观察组患者在应用盐酸羟甲唑啉基础上，给予糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂（英国Glaxo Group Ltd.，注册证号：H20130908，批号：397864447，规格：27.5 μg/喷）喷鼻，年龄≤14岁的患儿每个鼻孔喷1次，qd；年龄＞14岁的患者每个鼻孔喷1次，早晚各1次。两组均持续治疗30 d。喷鼻前将药瓶上下摇匀，排空喷口的空气；患者清理鼻腔，取仰面位喷入。用药过程中忌食油腻、辛辣等刺激性食物及鱼、蛋等高蛋白食物。

1.4 观察指标

（1）治疗前后采用鼻部症状总评分（Total nose symptons score，TNSS）[4]评价两组患者的鼻部症状，总分4～12分，分值越高表示症状越严重；采用眼部症状总评分（Total eyes symptons score，TESS）[4]评价两组患者的眼部症状，总分3～9分，分值越高表示症状越严重。TNSS与TESS评分标准见表1。（2）采用英国GM公司生产的NR6型鼻阻力计测量两组患者在75、150 Pa压力下的鼻腔总阻力值（Total nasal resistance，TNR）；同时采用该公司生产的A1型鼻声反射仪测量两组患者的鼻腔最小横截面积（Minimal cross-sectional area，MCA）。（3）记录两组患者不良反应发生情况。

表1 TNSS与TESS评分标准Tab 1 TNSS and TESS scoring standard

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以例数或率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TNSS和TESS评分比较

两组患者治疗前均有不同程度的鼻塞、流涕、喷嚏及眼痒、眼红症状，TNSS和TESS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的TNSS评分和观察组患者的TESS评分均较治疗前显著下降，且观察组的TESS评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者的TESS评分在治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后的TNSS和TESS评分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of TNSS and TESS score between 2 groups before and aftertreatment（±s，score）

表2 两组患者治疗前后的TNSS和TESS评分比较（±s，分）Tab 2 Comparison of TNSS and TESS score between 2 groups before and aftertreatment（±s，score）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别治疗后n T N S S治疗前 治疗后T E S S治疗前对照组观察组6．0 3 ± 2．1 3 4．0 3 ± 1．7 3＊#5 0 5 0 1 0．4 5 ± 3．2 4 1 1．1 2 ± 3．2 1 5．3 8 ± 2．0 1＊5．1 7 ± 2．1 2＊7．6 9 ± 2．3 8 7．5 4 ± 2．4 9

2.2 两组患者治疗前后鼻通气障碍变化

治疗前，对照组有2例患者的经鼻压差未达75 Pa、5例未达150 Pa，观察组有1例患者的经鼻压差未达75 Pa、6例未达150 Pa，上述患者未获得鼻阻力值，不进行TNR及MCA测量；其余患者的TNR和MCA组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者在75、150 Pa压力下的TNR均显著小于治疗前，且观察组均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的MCA均显著小于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。

2.3 不良反应

治疗期间，对照组患者有3例鼻中有轻微血性分泌物、2例血管性水肿、3例皮疹、4例皮肤瘙痒，不良反应发生率为24.00%；观察组患者有1例鼻中有轻微血性分泌物、2例咽喉痛、1例咳嗽，不良反应发生率为8.00%。观察组患者的不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2＝4.76，P＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后的TNR和MCA比较（±s）Tab 3 Comparison of TNR and MCA between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 两组患者治疗前后的TNR和MCA比较（±s）Tab 3 Comparison of TNR and MCA between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

组别n对照组观察组治疗后0．37±0．14＊0．32±0．13＊43 43 TNR，Pa/（cm3·s）75 Pa压力下治疗前0．47±0．14 0．45±0．17治疗后0．36±0．12＊0．23±0．07＊#150 Pa压力下治疗前0．66±0．19 0．68±0．21治疗后0．45±0．14＊0．32±0．11＊#MCA，cm2治疗前1．04±0．13 1．06±0．12

3 讨论

AR虽不是严重的疾病，但长期鼻塞、喷嚏、流涕等，严重影响了患者的生活质量，并容易诱发鼻窦炎、鼻息肉等并发症。目前治疗AR的糖皮质激素主要包括布地奈德、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松等，但这些药在装置设计、药物气味方面不尽如人意，且对患者眼部症状控制效果不佳，使得AR控制水平不高。宋家莲等[5]研究指出，超过45%的AR患者因喷雾剂使用不方便或药物流入咽喉时有苦味而停止用药，治疗依从性不高，使病情延误。

2013年在我国上市的糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂，其外观设计新颖，采用单边启动激发，使用方便，且气味温和，受到了AR患者的欢迎。Mullol J等[6]进行的一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，对糠酸氟替卡松的4个剂量（55、110、220、440 μg）进行了比较，共641例AR患者被分成4个治疗组与1个安慰剂组，每天1次喷鼻治疗，通过TNSS、TESS及生活质量量表对药效进行评估。结果显示，每个剂量组对TNSS、TESS及生活质量的改善作用均优于安慰剂组，对鼻部及眼部症状的改善时间持续24 h以上，其中110 μg剂量组能产生最佳的风险收益比。Yonezaki M等[7]研究表明，糠酸氟替卡松对AR患者鼻部症状的控制有效率达92.5%。佘腊枝等[8]研究表明，糠酸氟替卡松对AR患儿的显效率高达90.0%。本研究中，两组患者治疗前均有不同程度的鼻塞、流涕、喷嚏及眼痒、眼红症状，治疗后两组患者鼻部症状均有所缓解，TNSS评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可知，糠酸氟替卡松对鼻部症状的改善作用与布地奈德相当。但进一步研究发现，治疗后观察组患者的TESS评分显著低于对照组及治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05），而对照组患者治疗前后的TESS评分并无差异，提示糠酸氟替卡松不仅能有控制鼻部症状，对眼部症状也有改善作用。临床对于糠酸氟替卡松缓释眼部症状的机制尚未明确，笔者认为，这可能与该药能减少炎症介质释放、调节变态反应，从而减少鼻-眼神经反射有关，但仍有待进一步临床研究验证。

除了鼻部症状与眼部症状外，鼻通气功能也是评价药物治疗AR的重要指标。临床检测鼻通气功能的常用方法是测量鼻腔阻力及鼻声反射。AR是多种免疫细胞与细胞因子共同参与所致的变态反应性疾病[9-10]。白细胞介素4（IL-4）、IL-5、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及嗜酸性粒细胞等细胞因子的活化及释放可引发鼻腔炎症反应，影响鼻通气功能[11]。Okubo K等[12]对AR患者给予糠酸氟替卡松治疗，患者在75 Pa压力下的TNR低于对照组，且鼻腔阻力差异比也高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Murdoch RD等[13]的研究亦得到相似结论，其发现鼻阻力与IL-4、IL-12、TNF-α等细胞因子的水平有相关性，AR患者在给予糠酸氟替卡松治疗后，上述血清细胞炎症因子的水平下降，鼻阻力也随之下降。皮质类固醇糖皮质激素治疗AR的分子机制之一是与核转录因子κβ（NF-κβ）等转录因子结合而调节IL-10、Iκβ等抗炎基因及IL-4、IL-12、TNF-α等炎症基因的转录，进而控制鼻腔炎症反应[14]。本研究中，两组患者在75、150 Pa下的TNR均显著小于治疗前，且观察组TNR均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这提示布地奈德与糠酸氟替卡松均能调节细胞炎症因子从而减轻鼻腔炎症，但二者对鼻阻力的影响存在差异。笔者认为这可能是因为糠酸氟替卡松采用微晶纤维素增稠技术，在喷入鼻腔后可有效延长药物在鼻腔黏膜的黏附时间，对细胞因子的抑制作用更持久，进而能更有效地改善鼻阻力。

鼻声反射测量是物理性检查鼻腔容积的方法，可精确了解鼻腔的堵塞平面。周益斌等[15]对AR患者给予糠酸氟替卡松治疗15 d后进行鼻声反射测量，该组患者的MCA比对照组下降（0.13±0.05）cm2，鼻腔充血指数下降0.09±0.03，差异均有统计学意义（P＜0.05）。本研究中，两组患者治疗后的MCA均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05），与周益斌[15]报道不符。笔者认为，鼻声反射测量受鼻腔充血程度的影响很大，为了增强疗效，本研究对两组患者均给予减充血剂盐酸羟甲唑啉治疗，两组患者的鼻腔充血程度均较低，故MCA改善均良好。

目前，国内对糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂引发的不良反应尚无临床报道。国外研究发现，糠酸氟替卡松常见的不良反应有头痛、咽喉痛、咳嗽等，但症状均较轻微，无需特殊处理可自行缓解[6-7]。本研究中，观察组患者用药后出现轻微血性分泌物1例、咽喉痛2例、咳嗽1例，症状均较轻微，无需特殊处理可自行好转。

综上所述，糠酸氟替卡松对AR患者鼻部症状的改善效果与布地奈德相当，但对眼部症状及鼻通气功能的改善效果优于布地奈德，且不良反应较少。但本研究样本量较小，尚待大样本、多中心临床试验对本结论进行进一步验证。

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（编辑：胡晓霖）

Clinical Study on Fluticasone Furoate Nasal Spray in the Treatment of Allergic Rhinitis

YANG Chen，WEI Xinxin，YIN Zhongpu（Nanyang Central Hospital，Henan Nanyang 473000，China）

OBJECTIVE：To investigate clinical efficacy and safety of Fluticasone furoate nasal spray in the treatment of allergic rhinitis（AR）.METHODS：100 AR patients in our hospital during Jan.2014-Dec.2015 were divided into control group and observation group according to random number table，with 50 cases in each group.Both groups received decongestant Oxymetazoline hydrochloride spray.Control group was additionally given Budesonide spray，once each nostril on the first day，twice each nostril on the second day，increasing suitably according to disease condition，less than 6 times a day for patients younger than 14 years old，less than 8 times a day for patients older than 14 years old；observation group was additionally given Fluticasone furoate nasal spray，once each nostril，qd for patients younger than 14 years old，once each nostril，while morning and night for patients older than 14 years old.Both groups received treatment for consecutive 30 d.The total nasal symptoms score（TNSS），total eye symptoms score（TESS），total nasal resistance（TNR）under 75，150 Pa，nasal minimum cross-sectional area（MCA）and the occurrence of ADR were compared between 2 groups before and after treatment.RESULTS：There was no statistical significance in above indexes between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，TNSS of 2 groups and TESS of observation group were decreased significantly compared to before treatment，and TESS of observation group was significantly lower than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in TESS of control group before and after treatment（P＞0.05）.TNR of 2 groups under 75，150 Pa were significantly lower than before treatment，and the observation group was lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.MCA of 2 groups were significantly lower than before treatment，without statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.The incidence of ADR in observation group was significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Fluticasone furoate is similar to budesonide in the treatment of nasal symptoms of AR patients，but it is better than budesonide in improving eye symptoms and nasal ventilation function with milder ADR.

Allergic rhinitis；Fluticasone furoate；Budesonide；Nasal ventilation function

R765.21

A

1001-0408（2017）11-1503-04

2016-04-29

2016-06-30）

＊主治医师，硕士。研究方向：耳鼻喉头颈外科。电话：0377-63200098。E-mail：yangchener@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.18