功能显像确定食管癌生物靶区的可行性研究

徐华 ，戴琼瑛 ，罗晓东 ，熊强 ，习为民 ，刘安文

1.南昌大学第二附属医院，江西南昌 330006；2.江西师范大学医院，江西南昌 330006

食管癌确诊时病期往往相对较晚，放疗是不可手术的局部晚期食管癌重要的治疗方法之一。食管癌行根治性放化疗后5年生存率仅在25%左右,食管原发病灶的复发仍是主要引发治疗失败的重要因素[1]。乏氧显像指导适形调强放疗可使乏氧组织的剂量增加而不明显增加正常组织的损伤。从理论上来说高的放射剂量能克服肿瘤的乏氧抵抗,进而提高生存率。鉴于此，该研究选择99mTc-HL91对食管癌患者实施功能显像，深入研究转移淋巴结、食管癌肿物具体的乏氧现象，并应用乏氧显像结果指导食管癌生物靶区调强放疗,初步观察效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

颈段或胸段食管癌初治患者20例；其中男14例，女6例；年龄42～68岁，中位年龄57岁。综合食管钡餐造影长度，胸部CT检查，按照国际抗癌联盟（UICC）对食管癌进行TNM分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期4例，Ⅲ期15例。病变部位:颈段5例，胸上段7例,中段6例,下段2例。

1.2 检查方法

1.2.1 乏氧显像剂标记及供给 选择99mTc-HL91作为乏氧显像剂。将1～2 mL 99mTcO4-淋洗液融入到HL91，在室温条件下摇匀后放置10 min。选择GE Hawkeye 4 SPECT进行显像。

1.2.2 食管癌患者乏氧显像采用99mTc-HL91 925MBq(25mci)进行静脉注射，注射完以后2、4 h依次实施断层显像。

1.2.3 食管癌乏氧显像结果处理及生物靶区构建 整理完成以后，计算患者食管旁淋巴结、食管肿物位置发现的乏氧区和对侧对应位置的(T/A)感兴趣区(ROI)的比值。

1.2.4 调强放射治疗计划设计与评估 采用5野、7野或简单调强（s-IMRT）实施逆向计划。选择同期整合剂量技术，对应的处方剂量控制为GTV-HL91 230 cGy／次，总剂量6 900 cGy/30次；GTV （包括GTV-T及GTV-N）为220 cGy/次，总剂量6 600 cGy/30次；CTV-T 210 cGy/次，总剂量6 300 cGy/30次。OARs器官剂量：要求双肺 V5≤65%，V10≤40%，V20≤30% ，V30≤20%，MLD≤1 500 cGy； 心脏 Dmean≤3 000 cGy； 脊髓Dmax＜4 500 cGy。

1.3 临床观察指标

观察并记录该组患者近期疗效、肿瘤局部控制率、总生存率、无瘤生存率。在治疗2个月以后，综合参考患者纵隔CT变化、X线食管钡餐片变化，进行近期疗效评价。疗效标准根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）确定。完全缓解（CR）：食管吞钡示目标病灶消失，食管壁柔软，钡剂通过顺利，胸部CT扫描食管壁厚度＜5 mm，原肿大淋巴结消失，无新病灶出现；部分缓解（PR）：根据食管吞钡、胸部CT扫描测得食管目标病灶基线最长径减少≥30%；疾病稳定（SD）：根据食管吞钡、胸部CT扫描测得食管目标病灶基线缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展（PD）：食管吞钡、胸部CT扫描测得食管目标病灶基线最长径总和增大≥20%，或出现新病灶。有效率为CR+PR。

1.4 统计方法

选择SPSS 19.0统计学软件实施数据处理，计量资料用（s）表示，t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 99mTc-HL91显像结果

食管癌组织摄取99mTc-HL91显著高于正常组织，该组20例患者均存在程度各异的显像，4 h是注射最为理想的时间。最终SPECT显像结果，颈段、胸上段食管癌 T/N值为（2.03±0.29）,胸中段食管癌T/N值为（2.14±0.31）,胸下段食管癌 T/N 值为（2.15±0.46）,差异无统计学意义(P＞0.05)

2.2 急性治疗反应

该组患者所产生的急性放射反映为放射性食管炎、放射性气管炎。急性放射性食管炎患者临床症状为进食疼痛现象，少数患者临床症状为咽痛，当中1、2级占占45%(9/20),3级以上急性放射性食管炎2例，占10%(2/20)。放射性气管炎临床症状为咳嗽，1、2级占35%(7/20),3级仅有1例。

2.3 近期疗效评价

通过统计， 近期疗效 CR率85%（17／20），PR率15%（3／20），CR＋PR 率为 100%。

3 讨论

近年来，生物靶区在IMRT中的应用一直是研究的热点，其通过分子影像学技术确定肿瘤内因乏氧、增殖、调亡等因素所致的放射敏感性差异，给予不同剂量照射，以达到最大限度提高局部控制率。将解剖成像和功能成像有机融合，可以提供生物学信息，能为生物勒区制定提供重要帮助。临床需要更准确的检测手段来确定照射靶区。

通过测定肿瘤乏氧情况，不但能够为恶性肿瘤的诊断提供依据，同时能够为临床治疗、评价提供有效的支持[2]。在保护正常器官组织的前提下，尽可能相对高的放射剂量能够克服乏氧抵抗，更好保证肿瘤的根治或者提高肿瘤局部的控制率。99mTc－HL91能在常规核医学显像中应用，且标记方法成熟、简洁，具有广阔的临床应用前景。

该研究通过用99mTc-HL91进行食管癌乏氧显像，先观察乏氧显像检测食管癌癌灶的乏氧区域及乏氧状态；然后探讨应用乏氧显像结果指导食管癌食管癌生物靶区调强放疗的可行性。结果放射性气管炎多为1～2级,占35%(7/20),有1例发生3级放射反应。急性放射性食管1、2级共有9例患者发生,占45%(9/20),3级以上急性放射性食管炎仅2例，占10%(2/20)。近期疗效评价 CR 率 85%（17／20），PR 率 15%（3／20），CR＋PR率为100%。该文20例研究患者近期疗效为100%，与文献报道[3]似乎有提高。究其原因，可能是因为该研究属于小组病例资料，再加上随访的时间相对较短，导致结果存在一定出入。

[1]孙军，张强，祝晨，等.胸中段食管癌调强放疗近期疗效观察[J].肿瘤防治研究.2012，39（3）：318－320.

[2] 原娜，贺丽亚，张洪珍.HIF-1α、Ki-67在 NSCLC的表达及与放疗的关系[J].实用肿瘤杂志，2012，27(2):152－155.

[3]王振宇,李根,刘珊珊,等.99Tcm-HL91乏氧显像检测肺癌癌灶乏氧状态及对调强放疗的指导[J].中国老年学杂志，2013，33(1):30－31.