新生儿急性胆红素脑病发生的危险因素分析

河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心新生儿一科 （河南 洛阳 471000）

田丹丹

新生儿急性胆红素脑病发生的危险因素分析

河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心新生儿一科 （河南 洛阳 471000）

田丹丹

目的探讨新生儿急性胆红素脑病发生的危险因素。方法选取2013年2月-2015年10月我院收治的58例新生儿急性胆红素脑病患儿（研究组）及同期筛选的58例无胆红素脑病新生儿（对照组）为研究对象，观察比较两组研究对象的一般资料、合并症以及实验室检查等临床因素，并分析总结出新生儿急性胆红素脑病发生的危险因素。结果两组胎龄、窒息缺氧所占百分比相较无明显差异（P＞0.05），研究组出生体重较对照组明显低，总胆红素峰值明显高，12小时内出现黄疸、G-6-PD缺乏、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、低蛋白血症所占百分比均较对照组显著高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论出生体重低、高总胆红素峰值、12小时内出现黄疸、G-6-PD缺乏、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、低蛋白血症是引发新生儿急性胆红素脑病的危险因素。

急性胆红素脑病；新生儿；危险因素

新生儿胆红素脑病是新生儿黄疸中的一种严重并发症，胆红素脑病是由于胆红素对神经系统的毒性作用导致的中枢神经系统功能障碍性疾病[1]。目前新生儿急性胆红素脑病的诊断主要依靠胆红素水平及临床表现，但胆红素神经毒性作用不仅有剂量依赖性，且有时间依赖性，神经症状亦呈进行性发展，应用临床症状来判断胆红素脑病远不够灵敏[2]，为进一步探究新生儿急性胆红素脑病发生的危险因素，笔者于本文展开临床对照研究，现简述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月～2015年10月我院收治的58例新生儿急性胆红素脑病患儿(研究组)及同期筛选的58例无胆红素脑病新生儿(对照组)为研究对象，所纳入对象及其家属对本次研究知情并自愿签署知情同意书，且本次所选新生儿均排除因染色体病、宫内感染、围产期窒息及内环境紊乱引发的神经系统异常患儿。研究组58例，男28例，女30例，胎龄37～40w，平均胎龄(38.68±0.59)w，出生体重2～4kg，平均出生体重(2.61±0.19)kg；对照组58例，男29例，女29例，胎龄38～40w，平均胎龄(38.70±0.69)w，出生体重3～4kg，平均出生体重(3.60±0.21)kg。两组研究对象性别、胎龄基线资料无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 ①新生儿胆红素脑病诊断标准均符合金汉珍主编的第三版《实用新生儿学》新生儿胆红素脑病诊断标准，总胆红素峰值＞342μmmol/L；②患儿有明显的嗜睡、反应差、吃奶少或尖叫、肢体痉挛、角弓反张等警告期或痉挛期神经系统症状，且脑干听觉诱发电位异常。

1.3 研究方法 对两组研究对象均进行基本资料统计分析，分析资料包含性别、出生时体质量、胎龄等，与此同时详细统计记录两组新生儿可能引发的胆红素脑病的危险因素，观察是否于12小时内出现黄疸，是否有窒息缺氧及是否有感染及新生儿溶血，是否存在低蛋白血症及G-6PD缺乏症，是否有酸中毒及总胆红素峰值等。

1.4 统计学方法 选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率(%)表示，计量资料()表示，组间对比进行χ2检验和t值检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究对象主要因素比较 两组胎龄、窒息缺氧所占百分比相较无明显差异(P＞0.05)，研究组出生体重较对照组明显低，总胆红素峰值较对照组明显高，12小时内出现黄疸、G-6-PD缺乏、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、低蛋白血症所占百分比均较对照组显著高，均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组研究对象相关因素比较[例数（%）]（）

表1 两组研究对象相关因素比较[例数（%）]（）

因素 研究组（n = 5 8） 对照组（n = 5 8） t值/ χ 2 P值胎龄（w） 3 8 . 6 8 ± 0 . 5 9 3 8 . 7 0 ± 0 . 6 9 0 . 1 6 8 ＞0 . 0 5出生体重（k g） 2 . 6 1 ± 0 . 1 9 3 . 6 0 ± 0 . 2 1 2 6 . 6 2 3 ＜0 . 0 5总胆红素峰值（μ m o l / L） 5 4 8 . 5 9 ± 1 3 9 . 2 9 2 1 9 . 3 8 ± 1 2 6 . 6 9 1 3 . 3 1 6 ＜0 . 0 5 1 2小时内出现黄疸 1 5（2 5 . 8 6） 3（5 . 1 7） 9 . 4 6 9 ＜0 . 0 5窒息缺氧 5（8 . 6 2） 4（6 . 9 0） 0 . 0 6 0 ＞0 . 0 5 G -6 -P D缺乏 1 5（2 5 . 8 6） 2（3 . 4 5） 1 1 . 6 4 8 ＜0 . 0 5感染 2 4（4 1 . 3 8） 6（1 0 . 3 4） 2 5 . 7 0 7 ＜0 . 0 5新生儿溶血 2 1（3 6 . 2 1） 2（3 . 4 5） 1 9 . 5 7 7 ＜0 . 0 5代谢性酸中毒 1 2（2 0 . 6 9） 2（3 . 4 5） 8 . 1 2 3 ＜0 . 0 5低蛋白血症 7（1 2 . 0 7） 1（1 . 7 2） 4 . 8 3 3 ＜0 . 0 5

3 讨 论

新生儿出生一周后发生的胆红素毒性急性期表现即为急性胆红素脑病，患儿基底核以及各种脑干神经核受到胆红素毒性侵蚀导致的中枢神经系统临床表现即形成了胆红素脑病，对患儿身体健康及成长发育造成严重不良影响，如若医护人员对胆红素脑病缺乏足够认识，极易延误患儿及时有效治疗进而导致病情恶化[3-4]。新生儿胆红素脑病是由于未结合胆红素在脑细胞的沉积所引起的一种病变，胆红素毒性引发核黄疸的几率较高，智力障碍、体力障碍、手足徐动症、注视异常是该病的主要临床表现，而胆红素对神经毒性作用直接影响着新生儿生存质量；目前临床中尚缺乏对该病的有效确诊方法，进一步加大了漏诊、误诊的发生率，极易造成病情延误，对患儿正常发育及生命安全造成严重威胁[5]。

胆红素脑病的发生受到多种因素的影响，目前公认的胆红素水平过高是胆红素脑病发生的关键因素，有关胆红素神经毒性方面的研究显示未结合的胆红素水平过高是导致神经损伤的关键[6]。胆红素水平越高，胆红素脑病发生率越高，而导致未结合胆红素沉积因素较多，如感染、溶血等均可造成游离胆红素水平增高，新生儿脑组织内胆红素水平一旦上升，就会使得脑内神经受损，进而严重影响新生儿智力，临床对其诊治过程中可将总胆红素水平作为一项重要预测指标[7]；有学者认为新生儿胆红素脑病发生于胎龄、低出生体重、血浆胆红素水平、及某些病理(酸中毒、低蛋白、低体温、感染、高血糖、高热)情况下血脑屏障功能开放等多种因素有关，且新生儿溶血病机围生因素亦是导致胆红素脑病的关键因素[8]，本次研究结果提示引发新生儿急性胆红素脑病发生的危险因素与出生体重低、高总胆红素峰值、12小时内出现黄疸、G-6-PD缺乏、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、低蛋白血症有关。G-6-PD缺乏症是一种遗传病，其是导致重症高胆红素血症及核黄疸的高危因素；胆红素脑病是否发生与脑内胆红素水平高低关系紧密，而脑内胆红素含量与血浆胆红素浓度密切相关，其中未结合胆红素对神经细胞的毒性作用可通过血脑屏障进而作用于脑细胞引发脑损伤和中毒性脑病[9]；近年来随着医疗水平不断上升，临床上通常将胆红素水平及未结合胆红素水平作为新生儿胆红素脑病的关键危险因素，并将其作为指导新生儿胆红素脑病的防治的关键指标。本次研究结果亦显示12小时内出现黄疸与新生儿胆红素的发生关系密切，12小时内出现黄疸多见于G-6-PD缺乏症及新生儿溶血病患儿，因红细胞膜稳定性下降，红细胞破坏导致胆红素产生增多，以未结合胆红素增高为主，且易通过血脑屏障导致胆红素脑病[10]。

综上，新生儿急性胆红素脑病的危险因素可能与出生体重过低、总胆红素峰值过高、12小时内出现黄疸、G-6-PD缺乏、感染、新生儿溶血、代谢性酸中毒、低蛋白血症有关，在未来研究中可进一步进行大样本量研究。

[1] 罗芳,林慧佳,鲍毓,等.新生儿胆红素脑病急性期脑功能监测[J].中华儿科杂志,2013,51(3):221-226.

[2] 张峰,周智曌.52例新生儿胆红素脑病的临床分析[J].中国妇幼健康研究,2016,27(7):825-827.

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[4] 王晓娇,姜敏,王亚娟,等.新生儿胆红素脑病早期监测的研究进展[J].中国新生儿科杂志,2014,29(6):427-429.

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[6] 张超雁.新生儿胆红素脑病相关危险因素的分析与处理[J].中国卫生标准管理,2016,29(1):9-10.

[7] 吕峻峰,杨冰岩,王维琼,等.严重高胆红素血症新生儿急性胆红素脑病危险因素分析[J].中国新生儿科杂志,2014,29(4):242-246.

[8] 王艳丽,颜慧恒,张永,等.胆红素脑病患儿内在因素及外在高危因素分析[J].中国新生儿科杂志,2015,30(2):90-93.

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[10]张金华,葛永红,玄春花,等.新生儿高胆红素血症患儿发生胆红素脑病的危险因素分析[J].医药前沿,2014,39(5):75-77.

Analysis of the Risk Factors of Neonatal Acute Bilirubin Encephalopathy

TIAN Dan-dan. Department of Neonatology,Women and Children Health Care Center of Luoyang, Luoyang 471000, Henan Province, China

ObjectiveTo investigate the risk factors of neonatal acute bilirubin encephalopathy.MethodsFrom February 2013 to October 2015, 58 neonates with acute bilirubin encephalopathy (study group) and 58 neonates without bilirubin encephalopathy (control group) in our hospital were enrolled in the study. The general data, complications and laboratory tests were observed and compared between the two groups. The risk factors of neonatal acute bilirubin encephalopathy were analyzed and summarized.ResultsThe gestational age and percentage of cases with asphyxia showed no significant differences between the two groups (P＞0.05). The birth weight of study group was significantly lower than that of control group while the total bilirubin peak was significantly higher. The percentages of cases with jaundice in 12 hours, G-6-PD deficiency, infection, neonatal hemolysis, metabolic acidosis and hypoproteinemia in the study group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05).ConclusionLow birth weight, high total bilirubin peak, incidence of jaundice within 12 hours, G-6-PD deficiency, infection, neonatal hemolysis, metabolic acidosis and hypoproteinemia are the risk factors for neonatal acute bilirubin encephalopathy.

Acute Bilirubin Encephalopathy; Neonate; Risk Factors

R454

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.01.005

2017-01-22

田丹丹，女，主治医师，学士学位，主要研究方向：新生儿疾病

田丹丹