注射用脂溶性维生素（I）致严重过敏反应1例

邵芹

（江苏省泗洪县食品药品监督检验所，江苏宿迁223900）

注射用脂溶性维生素（I）致严重过敏反应1例

邵芹

（江苏省泗洪县食品药品监督检验所，江苏宿迁223900）

目的探讨注射用脂溶性维生素(I)导致过敏反应的原因,为临床安全使用提供参考。方法分析发生的1例注射用脂溶性维生素(I)所致过敏反应患者的发生原因,并结合已有的类似报道对其机理进行综合探讨。结果注射用脂溶性维生素(I)所致过敏反应的发生机制可能与药品成分中的维生素K1有关。结论医务人员应对注射用脂溶性维生素(I)所致过敏反应给予足够重视,以保障临床用药安全有效。

注射用脂溶性维生素(I)；过敏

1 临床资料

患儿，男，2岁4月，既往无食物及药品过敏史。2015年8月15日患儿因发热，口腔、喉咙、手足起泡到本县某院就诊。查体：体温(T)36.8℃,脉搏(P)110次/分，呼吸（R）25次/分；体质量12.5 kg，发育正常，营养中等，神智清楚；口唇红润，咽充血，咽峡部可见散在灰白色疱疹，周围有红晕,无破溃；双手部见红色斑丘疹，伴疱疹，疱疹疹液少，基底红，无破溃，颈软；两肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音；血常规：白细胞5.2×109/L,中性粒细胞41.7%,淋巴细胞41.0%。入院诊断为手足口病，予以抗感染、抗病毒、补液以及对症支持治疗：（1）注射用头孢西丁钠0.5 g+0.9%葡萄糖注射液50mL静脉滴注，2次/d；（21）利巴韦林注射液0.1 g+5%葡萄糖注射液50 mL静脉滴注，1次/d；（3）注射用脂溶性维生素（I）1支+5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，1次/d。患儿输完前2组输液后，于12:10开始静滴第3组输液注射用脂溶性维生素（I）1支+5%葡萄糖注射液100 mL，12:17突然出现口唇青紫，上唇浮肿，全身多发皮疹（包括面部、四肢、臀部等），伴有瘙痒感，听诊两肺可闻及少许痰鸣音，心率约98次/分。考虑与药物过敏有关，立即停止输液，换用生理盐水，且予以吸氧，抗过敏治疗（地塞米松3mg静注，异丙嗪10mg肌注），心脏监护监测生命体征，密切观察患儿病情变化。于半小时后症状好转。患儿从第2天至出院内的7天内未输第3组输液，前2组输液继续使用，未发生不适症状。

2 讨论

根据药品说明书来看，脂溶性维生素（I）注射液即儿童剂型，适用于11岁以下儿童及婴儿，每天1 mL/kg体质量，每天最大剂量10 mL，加入到100 mL(或100 mL以上)的0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液中输注，并在24 h内用完，亦可与注射用水溶性维生素联合使用；不良反应为偶见体温上升和寒战，经6～8 w输注后，可能出现血清氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素升高，减量或暂停药即可恢复正常。首先从使用方法和用量来看，本例患儿的用法用量均符合要求。其次该患儿在静滴第3组输液的7 min内即发生不良反应，且患儿从第2天至出院内的7 d内未输第三组输液，前两组输液继续使用，未发生不良反应。再次，从用药相关性分析，考虑为注射用脂溶性维生素（I）所致过敏反应，经抗过敏处理后，患儿症状能很快缓解亦支持此结论。综上，判断此不良反应的发生与脂溶性维生素脂溶性维生素（I）的使用有合理的时间关系和因果关系，且药品说明书未载明此种不良反应，故此判断为使用脂溶性维生素（I）发生的新的、严重的不良反应。此外脂溶性维生素致（I）严重过敏性休克反应多有报道[1-3]。

脂溶性维生素（I）注射液系脂溶性维生素复方制剂，含维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1等，为肠外营养不可缺少组成部分之一，用以满足儿童每日对脂溶性维生素的生理需要，对本品中任何一种成分过敏的患者对本品均可能发生过敏反应。维生素A的药品说明书中载明的药品不良反应有厌食、腹泻、感觉过敏、眼球突出、血中、凝血酶原不足及维生素C的代谢障碍，婴幼儿引起假脑瘤征、耳鸣、囟门膨出、脑脊液压增高、剥脱性皮炎、骨肥厚、干腄端杯形陷凹、反甲等，儿童、成人过多可引起皮肤、粘膜干燥及再生不良性贫血等，这些不良反应都为长期或大剂量用药，且未见有关过敏性休克报道的有关文献，故该患者发生的不良反应和维生素A这种成分关联性较小。维生素D2药品说明书载明的药品不良反应有高血钙、食欲不振、呕吐、腹泻，甚至软组织异位元骨化、蛋白尿、肾功能减退等，均为长期或大剂量用药，且未见有关过敏性休克报道的有关文献，故该患者发生的不良反应和维生素D2这种成分关联性较小。维生素E具有抗凝活性，药品说明书中载明长期大剂量摄入可增加出血性卒中发生危险，而摄入大剂量时可能不再具有抗氧化活性，此时维生素E反而成了促氧化剂，摄入大剂量维生素E可妨碍其他脂溶性维生素的吸收和功能。维生素K1注射液药品说明书中载明的药品不良反应有过敏反应，静注过快，超过5 mg/分，可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等。维生素K导致过敏反应也多有报道[4-6]。

绝大多数过敏性休克是典型的Ⅰ型变态反应在全身多处器官，尤其是循环系的表现。外界的抗原物性物质（某些药物是不全抗原，但进入人体后有与蛋白质结合成全抗原）进入体内能刺激免疫系统产生相应的抗体，其中IgE的产量，因体质不同而有较大差异。这些特异性IgE有较强的亲细胞性质，能与皮肤、支气管、血管壁等的“靶细胞”结合。以后当同一抗原再次与已致敏的个体接触时，就能激发引起广泛的第Ⅰ型变态反应，其过程中释放的各种组胺、血小板激活因子等是造成多器官水肿、渗出等临床表现的直接原因。在导致过敏性休克的维生素药物中，维生素K1、维生素B12、维生素B1分别居前3位，静脉用药所致过敏性休克的发生率最高（44.93%）,并且有导致死亡病例的病例报到[7]。

2011年12月26日上午，国家食品药品监督管理局发布了第43期药品不良反应信息通报，表示2004年1月1日～2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有维生素K1注射液严重不良反应/事件报告893例，其中过敏性休克328例（占36.7%），严重过敏反应是维生素K1最为突出的不良反应。数据深入分析显示，维生素K1注射液临床使用中存在一些不合理现象，如超适应症用药、超剂量用药、不适宜的给药途径等，维生素K1注射液存在严重过敏反应，提醒医务人员和患者要关注过敏反应的风险。另外笔者对本县2015年的药品不良反应数据库进行检索，发现3例使用脂溶性维生素致过敏反应的，过敏性休克多出现在用药5 min内，提示临床应高度重视维生素类药物致过敏性休克的不良反应。

脂溶性维生素（I）注射液作用广泛、价格低廉，应用范围日趋扩大，在医疗机构使用日趋普遍。但是脂溶性维生素也不能滥用，当患儿的营养状况对疾病的预后存在影响时考虑使用，此时应对患儿进行营养筛查。肠内营养是临床营养支持的首选方式，当患儿无法经肠道摄取营养或摄入不足时，应考虑通过完全或办法肠外营养供给热量、液体、营养等[8]。脂溶性维生素的2°C～10°C避光保存，不能暴露于阳光之下，因此医院药房要严格按照要求进行存储。在临床使用时，医生和护士一定要询问患者过敏史，有过敏反应史的要慎用；维生素K1可对抗香豆素类抗凝血剂作用，故不宜合用；用前1小时配制，24小时内用完；静脉注射宜缓慢，给药速度不应超过1 mg/分；在输液5分钟内一定要观察患者，一旦有过敏反应，立即通知医生，及时采取正确有效的抢救措施。

[1]尹晓飞，张学强.注射用脂溶性维生素(I)致过敏性休克[J].药物流行病志,2012,21(4):169.

[2]王姣峰，唐萍，陈晓丽，等.注射用脂溶性维生素(I)致过敏性休克[J].医药论坛杂志,2013,34(12):132-134.

[3]杨胜芬，高宝丽，徐艳春.注射用脂溶性维生素(I)致过敏性休克[J].实用医学杂志,2013,29(15).

[4]任玉梅，焦伟杰，董志巧.注射用脂溶性维生素K1致过敏性休克1例[J].中国医药指南,2013,11(7):635.

[5]张素雅，胡春梅，徐建华.注射用脂溶性维生素K1致过敏性休克1例报告[J].中国医疗前沿,2008,3(4):112-113.

[6]杨国辉，雷招宝.注射用脂溶性维生素K1致过敏性休克45例分析[J].临床合理用药,2009,2(18):47-48.

[7]夏海明.易引起过敏性休克的药物及其防治[J].中国医刊,2008, 43(8):70-72.

[8]中华医学会肠外肠内营养学会分会儿科协作组.中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南[J].中华儿科杂志,2016,48 (6)：436-441.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.029