血清胃蛋白酶原联合Ca724在胃癌患者中的诊断及预后价值

李恩就 胡菂菂 龚志军 卿笃桔 刘 虹 黎 飞

·临床研究·

血清胃蛋白酶原联合Ca724在胃癌患者中的诊断及预后价值

李恩就 胡菂菂 龚志军 卿笃桔 刘 虹 黎 飞

目的探讨联合血清胃蛋白酶原及糖类抗原724(Ca724)检查在胃癌诊断及预后评价中的应用价值。方法 以120例疑似胃癌患者作为观察对象，所有患者均接受血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、血清胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、Ca724及胃镜检查，以胃镜下活检病理检查结果作为确诊标准，分析PGⅠ/PGⅡ(PGR)、Ca724及PGR联合Ca724检查对胃癌的诊断价值。结果 所有观察者中，共有92例确诊为胃癌。PGR联合Ca724检查的诊断灵敏性及准确性均高于PGR检查及Ca724检查，而诊断特异性低于PGR检查及Ca724检查。同时，PGR检查、Ca724检查及PGR联合Ca724检查对于胃癌均有一定的诊断价值，而PGR联合Ca724检查的诊断价值高于PGR检查及Ca724检查(P<0.05)。此外，不同病理分期间PGR及Ca724存在统计学差异，以Ⅳ期组PGR最低，Ca724最高(P<0.05)。结论 联合血清胃蛋白酶原及Ca724检查在胃癌的诊断及预后评价中具有明确的应用价值。

血清胃蛋白酶原；糖类抗原724；胃癌；诊断价值；预后

胃癌属消化系统恶性肿瘤之一，具有高发病率及高死亡率的双重特点，已成为严重影响人类身体健康及生命安全的主要疾病之一[1-2]。近年来，随着医学技术的发展，大量临床观察显示，早期准确诊断并给予及时治疗，可有效提高患者的5年生存率，改善患者的预后[3-4]。目前临床用于确诊胃癌的方法仍主要为胃镜下组织病理检查，但其属有创操作，且部分患者常无法耐受胃镜检查，故其在胃癌早期诊断中的应用常受到一定的限制。故本研究选取血清胃蛋白酶原及Ca724两种检查指标作为观察对象，以期总结出在胃癌诊断及病情评估中更为准确方便的方法，为临床早期治疗提供参考，现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 临床资料

以2015年1月—2016年3月间就诊于我院，疑似为胃癌的120例患者作为观察对象。所有入选者均存在上腹部疼痛、包块、厌食、乏力及近期体重明显减轻等症状及体征，且X线下钡餐检查可见胃黏膜局部出现破坏、中断，周围胃黏膜僵直或蠕动消失。在所观察的患者中，男68例，女52例；年龄50～68岁，平均(59.29±6.83)岁；症状持续时间2～5年，平均(3.15±0.33)年。

入选标准：(1)所有观察组均同意接受PGⅠ、PGⅡ、Ca724及胃镜检查；(2)具有完整的临床资料；(3)本人签署知情同意书；(4)本研究观察方案经我院伦理委员会审批通过。

排除标准：(1)已明确诊断为恶性肿瘤者；(2)无法接受胃镜检查者；(3)临床资料不完整者；(4)存在意识障碍者。

1.2 观察方法

所有患者均于入组次日清晨抽取肘静脉血，进行PGⅠ、PGⅡ及Ca724检查，PGⅠ及PGⅡ检查应用酶联免疫吸附检测，检测试剂应用北京美康生物技术研究中心提供的试剂盒，测得数据后计算PGR；Ca724检查应用电化学发光法进行检测，检测试剂盒由罗氏公司提供。化验检查结果中，以PGR<4为PGR检查阳性，以Ca724>6.9 U/mL为Ca724检查阳性，以PGR检查及Ca724检查中至少一项为阳性为PGR联合Ca724检查阳性。患者肘静脉血抽取完成后，进行胃镜检查，于胃镜下取病变局部胃黏膜组织，进行病理学检查，以病理学检查结果为确诊标准，并根据病理分期将确诊为胃癌的患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组及Ⅳ期组四组[5]。分析PGR检查、Ca724检查及PGR联合Ca724检查在胃癌诊断中的诊断灵敏性、准确性、特异性及诊断价值。灵敏性为待测检查真阳性/确诊阳性×100%，特异性为待测检查真阴性/确诊阴性×100%，准确性=待测真阳性+待测真阴性/总观察者×100%。同时，对不同胃癌分期四组间的PGR及Ca724的差异进行分析。

1.3 统计学方法

以SPSS 19.0作为统计分析软件，计量数据以均数±标准差表示，组间比较应用方差分析，计数数据以百分率表示，组间比较应用卡方检验。同时绘制ROC曲线，利用灵敏度、特异度及AUC对诊断价值进行评价分析，以AUC越大表示诊断价值越高，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各项检查的诊断相关指标分析

所有观察者中，共有92例确诊为胃癌。PGR联合Ca724检查的诊断灵敏性及准确性均高于PGR检查及Ca724检查，而诊断特异性低于PGR检查及Ca724检查(表1)。

表1 各项检查的诊断相关指标分析Table 1 The diagnosis indicators of each check

2.2 各项检查的诊断价值分析

PGR检查、Ca724检查及PGR联合Ca724检查对于胃癌均有一定的诊断价值，而PGR联合Ca724检查的诊断价值高于PGR检查及Ca724检查(P<0.05)(表2，图1)。

表2 各项检查的诊断价值分析Table 2 The diagnosis value of each check

Note：△P<0.05，has diagnostic value.

2.3 不同病理分期间PGR及Ca724差异分析

不同病理分期间PGR及Ca724存在统计学差异(P<0.05)，F检验结果显示任意两组间均存在统计学差异(P<0.05)，以Ⅳ期组PGR最低，Ca724最高(P<0.05)(表3)。

图1 各项检查的诊断价值分析Figure 1 Diagnosis value of each marker

表3 不同病理分期间PGR及Ca724差异分析Table 3 Analysis the PGR and Ca724 variance of different pathological stage

Note：Compared with PGⅠ group，*P<0.05；Compared with PGⅡ group，#P<0.05；Compared with PGⅢ group，△P<0.05.

3 讨论

虽然目前在胃癌的治疗过程中尚未确定特效方法，但近年来临床观察显示，早期发现及合理治疗可在一定程度上改善患者的临床预后，由此可见早期准确诊断在胃癌治疗中的重要性[6-7]。目前临床可用于胃癌诊断的方法主要包括：影像学检查、超声检查、胃镜检查及肿瘤标记物检查四类。其中影像学检查，其包括X线下钡餐检查及CT检查两种检查方法，X线下钡餐检查是通过观察胃黏膜表面的缺损情况来进行胃癌诊断，而CT检查是通过观察胃壁厚度、周围组织侵犯及淋巴结肿大情况来进行胃癌诊断，两组检查方法均具有检查费用低、无痛苦及定位价值高的优点，同时也有漏诊及误诊率高的缺点，因此目前临床均不将X线下钡餐检查及CT检查作为诊断胃癌的首选检查方法[8-9]。超声检查，其分为体表超声检查及内镜下超声检查两种，此两种检查方法仅可对胃癌腹腔淋巴结转移情况及周围组织侵犯情况进行初步判断，对于胃癌的诊断价值较低[10]。胃镜检查，此种方法为目前临床确诊胃癌的“金标准”，其可在直视状态下对胃黏膜进行观察，并可留取局部黏膜组织，进行病理检查，此种检查方法虽然诊断价值明确，但因其属有创操作，患者不易耐受，因此在胃癌的早期诊断中常受到一定的限制[11-12]。肿瘤标记物检查则是通过测量胃癌细胞增殖时所分泌出的活性物质而进行诊断的方法，此种方法具有创伤小、费用低、灵敏度高及诊断价值高的特点，易于患者接受，但因可用于胃癌诊断的肿瘤标记物较多，而不同的标记物间的诊断价值同样也存在一定的差异，因此为更准确的诊断胃癌，并对患者的预后做出一定的评价，本研究选取了PGR及Ca724两项指标进行观察。

本研究结果显示，PGR联合Ca724检查的诊断灵敏性及准确性均高于PGR检查及Ca724检查，而诊断特异性低于PGR检查及Ca724检查。同时，PGR检查、Ca724检查及PGR联合Ca724检查对于胃癌均有一定的诊断价值，而PGR联合Ca724检查的诊断价值高于PGR检查及Ca724检查。可见，PGR联合Ca724检查对于胃癌有更好的诊断价值。本研究所选取的PGR指标，是由胃底腺主细胞及黏液细胞分泌的PGⅠ及由胃内其他细胞分泌的PGⅡ而组成，PGⅠ及PGⅡ属胃蛋白酶原的不同亚群。生理情况下，PGⅠ及PGⅡ可在胃内呈一定比例存在，并在胃内的酸性条件下转化为胃蛋白酶，而达到消化食物的作用，但当胃黏膜出现病变时，可使得PGⅠ及PGⅡ分泌水平发生改变，PGⅠ及PGⅡ比例可出现失衡[13]。近年来临床观察显示，在慢性萎缩性胃炎发生后，可导致PGⅠ的分泌量下降，而当慢性萎缩性胃炎出现肠化生及假幽门腺化生等癌前病变时，可导致PGⅡ分泌量升高，而在胃癌发生后PGR(PGⅠ/PGⅡ)则可显著的下降[14]。因此已有学者认为PGR可作为诊断胃癌的敏感指标。同时，本研究所选取的另一个指标Ca724，其属具有双抗原决定簇的糖蛋白类癌胚抗原物质，其首先从乳腺癌肝转移病灶中提取出来，主要存在于胃、乳腺、卵巢等恶性肿瘤中。近年来临床研究显示，在胃癌的诊断中，Ca724不仅具有较高的灵敏度及特异度，因此临床认为其是胃癌诊断中最为敏感的肿瘤标志物之一[15-16]。而本研究结果也证实了PGR及Ca724在胃癌诊断中具有一定的诊断价值。

同时，本研究进一步对PGR联合Ca724检查在胃癌预后评价中的作用进行分析，结果显示，不同病理分期间PGR及Ca724存在统计学差异，以Ⅳ期组PGR最低，Ca724最高。由此可见，联合血清胃蛋白酶原及Ca724检查在胃癌的诊断及预后评价中具有良好的应用价值。其也证实了血清胃蛋白酶原及Ca724检查在胃癌预后评价中的应用价值。

由于本研究并未对胃癌患者接受治疗后的生存时间进行随访，故尚无法对血清胃蛋白酶原及Ca724检查在胃癌接受治疗后的生存时间的评价价值进行分析，可进一步延长随访时间，进一步研究血清胃蛋白酶原及Ca724检查对胃癌预后的评估价值。

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(收稿：2016-07-19)

The diagnostic and prognostic value of serum pepsinogen combined with Ca724 in the patients with gastric cancer

LIEnjiu，HUDidi，GONGZhijun，QINGDujv，LIUHong，LIFei

Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

Objective To analyze the diagnostic and prognostic value of serum pepsinogen combine with Ca724 in the patients with gastric cancer.Methods One hundred and twenty patients with suspected gastric cancer were severed as research object.All patients were accepted on serum pepsinogen Ⅰ(PGⅠ)，serum pepsinogen Ⅱ(PGⅡ)，Ca724 and gastroscopy.As confirmed by gastroscope biopsy under pathological findings standards，we analyzed the diagnostic and prognostic value of PGⅠ/PGⅡ(PGR)，Ca724 and PGR combined with Ca724 in the patients with gastric cancer.Results All the observers，92 patients were diagnosed with stomach cancer.The diagnostic sensitivity and accuracy of PGR combined with Ca724 were higher than PGR and Ca724，and specificity was lower than PGR and Ca724.At the same time，there was diagnostic value of PGR，Ca724 and PGR combined with Ca724 in gastric cancer diagnostic(P<0.05)，and the diagnostic value of PGR combined with Ca724 was higher than PGR check and Ca724.In addition，during the different pathological，there were statistically significant differences of PGR and Ca724，the PGR in Ⅳ group was lowest，the Ca724 in the Ⅳ group was highest(P<0.05).Conclusion Combined serum pepsinogen and Ca724 in the diagnosis and differential diagnosis of gastric cancer have a definite application value in the assessment of prognosis.

Serum pepsinogen；Ca724；Gastric cancer；Diagnostic value；Prognosis

江门市医药卫生科学技术研究项目(201601002000357)

江门市中心医院(江门 529000)

李恩就，男，(1983-)，本科，主治医师，从事胃肠外科疾病的研究。

李恩就，E-mail：Angelwhite1983@163.com

R735.2

A

10.11904/j.issn.1002-3070.2017.01.004