醒脑静注射液联合尼卡地平治疗蛛网膜下腔出血的疗效及对疾病相关蛋白的影响

何保明

醒脑静注射液联合尼卡地平治疗蛛网膜下腔出血的疗效及对疾病相关蛋白的影响

何保明

目的 探讨醒脑静注射液联合尼卡地平治疗蛛网膜下腔出血(SAH)的临床疗效及其对病人疾病相关蛋白水平的影响。 方法 选取2012年1月—2015年11月四川省人民医院收治的SAH病人90例，随机分成对照组与观察组，每组45例。两组均给予常规治疗，其中对照组在常规治疗的基础上加用尼卡地平，而观察组在对照组的基础上加用醒脑静注射液，两组疗程均为2周。比较两组病人的临床疗效，观察两组治疗前后病人血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性血管内皮细胞黏附因子-1(sVCAM-1)与血管内皮生长因子(VEGF)水平变化情况，脑血管痉挛(CVS)发生率、病死率以及再出血等不良反应的发生率。 结果 观察组治疗总有效率为91.1%，显著高于对照组的73.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平均呈一个上升再下降的趋势，并于治疗第7天上升至峰值，观察组治疗后7d、14d的hs-CRP、TNF-α、VEGF水平与治疗后3 d、7 d、14 d的sVCAM-1水平均显著低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组病人的CVS发生率、死亡率及不良反应发生率分别为24.4%、11.1%、28.9%，而观察组的CVS发生率、死亡率及不良反应发生率分别为6.7%、4.4%、13.3%，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 醒脑静注射液联合尼卡地平治疗蛛网膜下腔出血临床疗效显著，并能有效控制病人hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF的过度表达，降低病人CVS发生率及病死率，且安全性较高。

蛛网膜下腔出血；醒脑静注射液；尼卡地平；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子α；血管内皮生长因子；脑血管痉挛

蛛网膜下腔出血(SAH)是一种因脑血管破裂导致血液流入蛛网膜下腔而引起的临床神经科常见综合征，而脑血管痉挛(CVS)作为本病的常见并发症，其发生率可达30%～90%，能进一步引起局部脑组织缺血、迟发性缺血性脑损伤及脑梗死等，是导致病人致残致死的重要因素，严重威胁病人生活质量及生命安全[1-2]。近年来，大量的相关研究表明：一些炎症因子等疾病相关蛋白在SAH后出现CVS的病理过程中起到十分重要的作用，主要包括超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、可溶性血管内皮细胞黏附因子-1(sVCAM-1)及血管内皮生长因子(VEGF)等，均是参与CVS发生的重要炎症因子[3-4]。此外，CVS的病理机制十分复杂，目前临床尚无特效治疗手段，因此在SAH发生的早期给予及时恰当治疗以保护脑组织免受到进一步损伤，进而防止CVS与后续严重并发症的发生，在临床上日益受到广泛关注。本研究采用醒脑静注射液联合尼卡地平治疗SAH，观察其临床疗效以及对病人疾病相关蛋白hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1、VEGF水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院于2012年1月—2015年11月收治的SAH病人90例为研究对象，均于发病后24 h内入院，且均符合全国第四届脑血管病学术会议《各类脑血管疾病诊断要点》[5]中SAH的诊断标准，并经头颅CT或CT阴性经腰穿脑脊液检查确诊为SAH；同时排除合并感染性疾病、血液病、免疫系统疾病、恶性肿瘤、严重肝、肾、心功能损伤者，以及合并神经系统其他疾病与服用非甾体药或免疫抑制药物者。随机分成对照组与观察组，每组45例。对照组中男27例，女18例；年龄22岁～63岁(46.5岁±7.6岁)；其中动脉瘤19例，高血压9例，脑血管畸形6例，不明原因11例；Hunt-Hess分级Ⅰ级5例，Ⅱ级9例，Ⅲ级14例，Ⅳ级17例。观察组男29例，女16例；年龄23岁～65岁(47.2岁±7.9岁)；其中动脉瘤21例，高血压7例，脑血管畸形5例，不明原因12例；Hunt-Hess分级Ⅰ级6例，Ⅱ级8例，Ⅲ级15例，Ⅳ级16例。两组病人的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究方案经本院伦理委员会批准，并在病人签署了书面知情同意书的前提下开展。

1.2 方法 两组病人入院后均给予绝对卧床、吸氧、镇静镇痛、止血、脱水降颅压、调节血压、维持水电解质平衡及预防并发症等支持对症治疗，且发病后均行数字减影血管造影(digital subtraction angiograph，DSA)检查，有手术指征者行血管内介入栓塞或开颅手术夹闭治疗。对照组在常规治疗的基础上加用尼卡地平注射液(安斯泰来制药中国有限公司)10 mL溶于生理盐水溶液，以尼卡地平3 mg/h～5 mg/h，40 mg/d～100 mg/d持续静脉输注治疗。观察组在常规治疗的基础上加用醒脑静注射液联合尼卡地平治疗，其中尼卡地平的用法与用量同对照组，醒脑静注射液30 mL溶于250 mL 0.9%的氯化钠溶液中静脉输注，每日1次。两组病人均以连续治疗2周为1个疗程。

1.3 观察指标 两组病人在治疗前及治疗后3 d、7 d、14 d分别抽取空腹静脉血，分离获得其血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组病人血清TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平，所用相应的ELISA检测试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司；采用透射免疫比浊法检测病人血清hs-CRP水平，所用试剂购自上海百蕊生物科技有限公司。上述实验操作步骤及结果判定均严格按照相关说明书进行。同时观察两组病人治疗期间临床体征、病症的改善情况，CVS发生情况、病死情况以及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[6]治疗1个疗程后病人临床体征及病症基本消失，不存在功能障碍，生活能够完全自理为显效；病人临床体征及病症明显缓解，但仍存在轻微功能障碍，生活能够基本自理为有效；病人临床体征及病症无明显改善，甚至恶化为无效。

1.5 CVS的诊断标准[1]以病人大脑中动脉(MCA)平均血流速(VMCA)≥120 cm/s或与颈内动脉颅外段的比值≥3可诊断为CVS；以病人出现神经系统定位障碍(包括偏瘫、失语等)及意识障碍或CT见低密度区可诊断为CVS。同时符合上述两条或任意符合一条均可确诊为CVS。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较 观察组治疗总有效率为91.1%，对照组总有效率为73.3%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平比较 治疗前两组病人血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平均呈一个上升再下降的趋势，并于治疗第7 天上升至峰值，观察组治疗后7 d、14 d的hs-CRP、TNF-α、VEGF水平与治疗后3 d、7 d、14 d的sVCAM-1水平均显著低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平比较(±s)

2.3 两组病人CVS发生率、死亡率及不良反应情况比较 对照组病人的CVS发生率、死亡率及不良反应发生率分别为24.4%、11.1%、28.9%，而观察组的CVS发生率、死亡率及不良反应发生率分别为6.7%、4.4%、13.3%，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组CVS发生率、死亡率及不良反应发生率比较 例(%)

3 讨 论

醒脑静注射液主要是由麝香、冰片、郁金香、栀子等中药提取物制成的复合制剂，具有清热解毒、镇静止痛、醒脑开窍等多种功效。麝香辛温香窜、性通诸窍，可治卒中诸风、诸气、诸痛，其有效成分为麝香酮，可以通过血脑屏障对受损的血脑屏障起到修复作用，同时在进入人脑后，可以对脑神经起到保护作用；冰片亦属辛温香窜类药物，与其他药物联合能够协助该药物通过血脑屏障，其与麝香联用更易穿过血脑屏障从而发挥醒脑护脑的功效。此外郁金香也能助增麝香冰片的穿透性，而栀子具有凉心热散肝郁、清心肺邪热的功效，四者联合具有清除炎症因子、改善水肿、降低颅内压、减轻脑组织及血管内皮细胞损伤的功效[7]。有研究表明，醒脑静注射液在治疗蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛中具有良好疗效，并且其在蛛网膜下腔出血后预防CVS的发生中也具有一定效用[7-8]。尼卡地平作为第二代吡啶钙拮抗剂，能够有效抑制钙离子的内流，并可以抑制环磷酸腺苷(cAMP)磷酸二酯酶的活性，从而使病人胞内cAMP水平升高，可以不通过神经调节而直接作用于血管平滑肌，使脑血管得以扩张，增加脑血流量，防治CVS的发生[9]。

炎症因子等相关疾病蛋白，如hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF等的过度表达在SAH后CVS的发生及发展中均存在重要作用，并且sVCAM-1及VEGF与CVS的发生存在一定的相关性，因此在SAH发生的早期如果能够有效抑制hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平的上高，对治疗SAH及预防CVS的发生均具有重要意义[10-11]。hs-CRP是机体组织受损及炎症反应程度极为敏感的指标；TNF-α可以触发炎症反应的发生，并能够与其他炎症因子一起激活白细胞，白细胞激活后迁移至脑受损区域，使得脑动脉壁被浸润从而加重CVS。VEGF是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原，能与肝素特异性结合，其过量表达会导致SAH病人脑水肿加重，并且促进细胞的凋亡，参与CVS的进程。而sVCAM-1能够介导白细胞渗出及其黏附内皮细胞，其在脑脊液及血清中的过量表达与CVS的炎性反应密切相关[12-13]。因此本研究采用醒脑静注射液联合尼卡地平治疗SAH，观察其临床疗效、CVS发生率、病死率、不良反应发生率，以及对病人疾病相关蛋白hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1、VEGF水平的影响。

本研究结果显示：观察组治疗总有效率为91.1%，显著高于对照组的73.3%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF水平均呈一个上升再下降的趋势，并于治疗第7天上升至峰值，其中观察组治疗后7 d、14 d的hs-CRP、TNF-α、VEGF水平与治疗后3 d、7 d、14 d的sVCAM-1水平均显著低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；并且观察组的CVS发生率、死亡率及不良反应发生率分别为6.7%、4.4%、13.3%，显著高于对照组的24.4%、11.1%、28.9%，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究结果表明，相比于单纯尼卡地平治疗，醒脑静注射液联合尼卡地平治疗SAH的临床疗效更为显著，在控制病人血清hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF表达水平升高方面的效果也更为突出，能够降低病人CVS发生率及死亡率，并且具有更高的安全性。与卢志刚等[14]的研究结果相类似，醒脑静注射液能够显著降低SAH后CVS病人VEGF、sVCAM- 1、核转录因子(NF-κB)及hs-CRP水平，并且能够有效改善病人脑血管的血流速度。

综上所述，醒脑静注射液联合尼卡地平治疗蛛网膜下腔出血临床疗效显著，并能有效控制病人hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1及VEGF的过度表达，降低病人CVS发生率及病死率，同时安全性较高，在临床治疗中具有重要的意义。

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(本文编辑郭怀印)

四川省医学科学院/四川省人民医院(成都 610072)，E-mail：bvzwef6@sina.com

引用信息：何保明.醒脑静注射液联合尼卡地平治疗蛛网膜下腔出血的疗效及对疾病相关蛋白水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(4)：494-497.

R741 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.033

1672-1349(2017)04-0494-04

2016-10-08)