血液肿瘤患者真菌感染相关危险因素及病原学特点分析

周 靖 黄知平



血液肿瘤患者真菌感染相关危险因素及病原学特点分析

周 靖 黄知平

目的 探讨血液肿瘤患者真菌感染的相关危险因素及病原学特点。方法 回顾性分析72例血液肿瘤患者(其中急性白血病30例，淋巴瘤28 例，慢性粒细胞性白血病7例，多发性骨髓瘤5例，castleman 1例，朗格罕细胞增生症1例)的临床资料，对患者真菌感染的相关因素实施统计与分析。结果 真菌感染者33例(45.8%)，以白色念珠菌为主，感染部位主要为口咽部。经单因素分析发现，年龄、抗生素应用时间、侵入性操作、中性粒细胞数目及缺乏持续时间、既往真菌感染史、联合使用激素的化疗方案、住院时间为血液肿瘤患者感染真菌的危险因素，P<0.05；据多因素分析发现，年龄≥60岁、中性粒细胞缺乏≥2周、既往真菌感染史、侵入性操作为患者发生真菌感染的高危因素，P<0.05。结论 积极控制原发疾病，合理应用抗生素，严格遵循无菌操作，可以有效控制及预防真菌感染发生，更好地改善患者预后。

血液肿瘤；真菌感染；危险因素；病原体

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:520～522)

近年来，随着联合化疗广泛应用及靶向治疗等广泛开展，血液肿瘤患者生存率得到极大提高，但感染真菌人数也明显增加，导致患者死亡率明显升高[1]。据相关研究发现[2]，各种类型的血液肿瘤患者发生真菌感染的危险因素不同，且感染率为2.0%～40.0%。由于真菌感染临床表现缺乏特异性，真菌培养阳性率较低，从而导致早期诊断较为困难[3]。当血液肿瘤患者发生真菌感染后，病情进展迅速且危险程度高，增加了患者死亡率。本次通过对我院收治患者临床资料进行回顾性分析，旨在找出患者发生真菌感染的相关危险因素，为临床控制及预防真菌感染提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2013年9月至2015年6月72例血液肿瘤患者临床资料，其中男性 38例，女性34例；年龄18～70岁；符合《血液病诊断及疗效标准》[4]有关急性白血病诊断标准，急性白血病30例，淋巴瘤28例，慢性粒细胞性白血病7例，多发性骨髓瘤5例，castleman 1例，朗格罕细胞增生症1例。排除骨髓增生异常综合征或慢性粒细胞白血病急变为急性白血病者、住院前因真菌感染而治疗未愈。

1.2 方法

真菌感染诊断标准符合医院感染有关诊断标准[5]，且经血培养、真菌涂片及CT等检查确诊为真菌感染。对疑似真菌感染者实施采样，如血、粪便、痰液、咽拭子等，然后进行真菌培养。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS20.0软件分析，单因素、计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验；多因素采用Logistic回归分析，结果以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者真菌感染情况

真菌感染者为33例，感染率为45.8%；真菌以白色念珠菌为主，共17例，占51.5%；近平滑念珠菌者6例，占18.2%；土生隐球菌者5例，占15.2%；热带假丝酵母菌者3例，占9.1%；曲霉菌者2例，占6.1%。感染部位主要为口咽部，共15例，占45.5%；肺部9例，占27.3%；消化道5例，占15.2%；泌尿道4例，占12.1%。

2.2 单因素分析

经单因素分析发现，年龄、抗生素应用时间、侵入性操作、中性粒细胞数目及缺乏持续时间、既往真菌感染史、联合使用激素的化疗方案、住院时间为血液肿瘤患者感染真菌的危险因素，P<0.05；见表1。

2.3 多因素分析

据多因素分析发现，年龄≥60岁、中性粒细胞缺乏≥2周、既往真菌感染史、侵入性操作为患者发生真菌感染的高危因素，P<0.05。见表2。

3 讨论

虽然应用联合化疗及靶向治疗等可延长患者生命周期，但由于长期大量应用激素和抗生素及免疫抑制剂等而使真菌感染率明显升高，从而成为各类型血液肿瘤患者死亡的主要因素[6]。近年来，真菌感染学病原体学谱发生极大变化，如氟康唑耐药的念珠菌属及曲霉菌等感染率增加。据相关报道研究称[7]，诱导化疗后白细胞减少者中，大约7.5%患者感染曲霉菌，并且随着患者白细胞减少时间的延长而曲霉菌感染率增加。虽然曲霉菌感染率有所增加，但此次研究中依然以念珠菌感染率最高，这主要是因酵母菌可分泌出能切断机体上皮细胞磷脂酶A及溶血磷脂酶，使其可有效保护自己，并极易侵入到细胞内繁殖而使机体致病。此外，细胞壁上甘露多糖及其相关代谢物可抑制细胞免疫功能，这样则增加患者感染真菌率；另人体呼吸道中本身就存在白色念珠菌，且属正常菌群，随着检测技术地不断改进，白色念珠菌检出率也随之增加[8-10]。临床上，因患者感染真菌后的症状并不典型，从而导致诊断困难，真菌感染治疗难度较大，因此患者预后较差。所以采取合理措施治疗及预防真菌感染对血液肿瘤患者预后具有重要意义。

据相关研究发现[11]，真菌感染部位常为呼吸道和消化道及血液等处。此次研究中，口咽处感染率最高，其次为肺部，这说明与外界相通的器官中发生真菌感染率较高。所以，医生在发现患者发生真菌感染后可采用碳酸氢钠溶液漱口，避免真菌蔓延至肺部。通过本次研究发现，经单因素分析发现，年龄、抗生素应用时间、侵入性操作、中性粒细胞数目及缺乏持续时间、既往真菌感染史、联合使用激素的化疗方案、住院时间为血液肿瘤患者感染真菌的危险因素，P<0.05；据多因素分析发现，年龄≥60岁、中性粒细胞缺乏≥2周、既往真菌感染史、侵入性操作为患者发生真菌感染的高危因素，P<0.05。这主要是因年龄较大患者本身机体功能不断衰退，同时其免疫功能及皮肤黏膜屏障功能也不断下降，再加上部分患者存在糖尿病等基础疾病，从而易致年龄较大患者发生真菌感染。住院时间长的患者可能因患者病情较重而延长住院时间，另患者需实施化疗，增加侵入性操作等，化疗还会致患者中性粒细胞数下降或缺乏，从而导致患者真菌感染率增加[12]。实施化疗时，化疗药物会对患者皮肤黏膜造成一定损伤，同时还会产生骨髓抑制等不良反应，从而增加真菌感染率。近年来，广谱抗生素地大量、长期应用，导致患者体内菌群不断变化，增加细菌抗性，最终使真菌与细菌间失去平衡，导致真菌过度繁殖。如患者长期采用抗生素治疗时要防止真菌感染，因此要做好相关预防工作，如需严格遵循无菌操作流程、避免受外界环境影响及保持病房环境干燥、清洁等。

总之，真菌感染较难确诊，但其进展较快，且抗菌药物难以快速见效。因此血液肿瘤患者发生真菌感染需实施经验治疗，降低患者感染真菌率以改善其预后。所以，临床为避免患者发生真菌感染需根据患者身体状况实施针对性治疗，严格根据药敏试验来合理应用抗生素。然对于中性粒细胞减少者需实施隔离以避免感染，同时还需及时使用粒细胞集落刺激因子以尽快促进患者中性粒细胞水平升高，减少患者住院时间。此次研究受时间等因素影响，导致研究样本数量较小，从而致研究结果不全面，因此，为得出更为准确的数据尚需扩大研究样本，更深入地挖掘血液肿瘤患者发生真菌感染的相关因素，以更好地预防及控制真菌感染，改善其预后。

[1] 刘 欣，黄 勇，杨栋林，等.不同方案伊曲康唑预防急性髓系白血病患者侵袭性真菌感染的研究〔J〕.中华血液学杂志，2013，34(6)：502-506.

[2] 周晨燕，顾 玲，宁 刚，等.急性淋巴细胞白血病(ALL)复发患儿化疗后合并侵袭性真菌感染一例〔J〕.中国抗生素杂志，2013，38(5)：370-374.

[3] 刘景华，周 凡，张晓琳，等.合并侵袭性真菌感染白血病16例尸检临床病理分析〔J〕.临床军医杂志，2013，41(8)：831-832，834.

[4] 张之南，沈 悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第3版.北京：科学出版社，2007：261-263.

[5] 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)〔J〕.现代实用医学，2003，81(7)：460-465.

[6] 陈荣华，郭树霞，张晓娟，等.卡泊芬净对成年人白血病真菌感染的疗效分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2013，23(14)：3504-3505，3508.

[7] 杨 云，何爱丽，王剑利，等.伊曲康唑口服液与氟康唑预防急性白血病并粒细胞减少患者真菌感染的疗效分析〔J〕.西部医学，2013，25(7)：987-989.

[8] 徐 飞，刘玉才，接贵涛，等.复方氟康唑含漱液预防白血病患者化疗后口腔真菌感染的临床效果〔J〕.临床合理用药杂志，2014，7(5)：17-18.

[9] 陆米则，夏 珺，程 枫，等.白血病粒细胞缺乏期肺侵袭性真菌感染患者的病原学分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2014，24(6)：1333-1335.

[10] 王 羽，展新荣，张彦平，等.急性白血病化疗后粒细胞缺乏患者深部真菌感染临床分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2013，23(13)：3116-3117，3120.

[11] 朱小玉，汤宝林，刘 欣，等.初治急性白血病患者化疗期间并发真菌感染的临床分析及防治对策〔J〕.中华医院感染学杂志，2013，23(11)：2588-2590.

[12] 许晓峰，杨 威，张学进，等.痰热清预防急性髓细胞白血病化疗后并发肺部真菌感染的临床观察〔J〕.中国中医药科技，2013，20(2)：148.

(编辑：甘 艳)

Associated Risk Factors and Etiology Characteristics of Fungal Infection in Patients with Blood Malignancies

ZHOU Jing，HUANG Zhiping.

Jingzhou Center Hospital，Jingzhou，434020

Objective To explore the related risk factors and etiology characteristics of fungal infection in patients with blood malignancies.Methods A retrospective analysis of clinical data of 72 cases of blood cancer patients(30 cases of acute leukemia，lymphoma，28 cases，7 cases of chronic myelogenous leukemia，multiple myeloma 5 cases，castleman 1 cases of Langerhans cell histiocytosis 1 case)were conducted，the relevant factors in patients with fungal infections received statistical analysis.Results Fungal infection in 33 cases (45.8%)，mainly Candida albicans，mainly oropharyngeal infection sites.Univariate analysis showed that age，time of antibiotics，invasive procedures，the number of neutrophils and lack of duration，previous history of fungal infection，in combination with chemotherapy hormone，hospitalization risk factors for fungal infection of the blood of cancer patients，P<0.05;According to multivariate analysis，age ≥60 years，neutropenia ≥2 weeks，previous history of fungal infection，invasive procedures as risk factors for fungal infection patients，P<0.05.Conclusion Active control of primary disease，reasonable use of antibiotics，strict aseptic operation，which can effectively control and prevent fungal infection occurred，and improve the prognosis of patients.

Blood tumor;Fungal infection;Risk factors;Pathogens

434020 湖北省荆州市中心医院(周 靖，黄知平)；434020 长江大学研究生院(周 靖)

黄知平

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.051

R733

A

1001-5930(2017)03-0520-03

2016-05-04

2016-09-26)