针刺治疗多囊卵巢综合征的研究进展

2017-04-03 17:02李瑞丽傅金英于胜男邓迎莹
世界中医药 2017年9期
关键词:雄激素电针卵巢

李瑞丽 傅金英 于胜男 邓迎莹 夏 晴

(1 河南中医药大学,郑州,450002; 2 郑州市中医院,郑州,410100; 3 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040)

针刺治疗多囊卵巢综合征的研究进展

李瑞丽1傅金英1于胜男2邓迎莹3夏 晴3

(1 河南中医药大学,郑州,450002; 2 郑州市中医院,郑州,410100; 3 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040)

作者以针刺和多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)为关键词在中国知网和Pubmed数据库中进行检索,筛选针刺治疗多囊卵巢综合征的动物实验和临床研究。动物实验结果表明针刺可调节多囊卵巢综合征下丘脑-垂体-卵巢轴、增加胰岛素的敏感性、降低血清雄激素水平、提高子宫内膜容受性,临床研究发现单纯针刺、电针、针药结合等治疗多囊卵巢综合征,都有较好的疗效。

针刺;多囊卵巢综合征;机制;临床研究

多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是一种常见的内分泌紊乱的疾病,影响了4% ~7%的生育期的妇女[1],以持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗为主要特征。其患胰岛素抵抗、糖耐量受损、2型糖尿病、肥胖、血脂异常的机率较高[2-4]。其具体病因尚不明确,临床表现多样[5]。针刺治疗PCOS是有效的,也是安全的[6],越来越多的临床和动物试验表明针刺可作为PCOS患者生殖和内分泌紊乱的补充和替代治疗[7]。以下探讨针刺治疗PCOS的研究进展。

1 PCOS的病因病机

中医无PCOS的病名,相当于中医“闭经”“月经后期”“崩漏”“不孕”“症瘕”“月经过少”等范畴。中医治疗PCOS时,可按古文中记载的病名论治。关于本病的病因病机,古代医家及现代医家都有深刻的认识。大多认为本病的发生与脾肾阳虚、肝郁、痰湿、瘀血、冲任损伤、天癸失序等有关[8-14]。西医学具体病因尚迄今尚无统一的意见。近年对PCOS病理生理的见解有新的突破,为某些病因的可能性提供了依据,目前的研究认为本病的发生可能和交感神经功能、代谢因素、遗传因素、环境因素、肥胖因素、基因、精神心理因素等有关[15-22]。

2 PCOS的诊断标准

2.1 美国国立卫生院(National Institutes of Health,NIH)标准 1990年4月,在NIH的资助下,专家组第一次对PCOS的诊断做出定义[23]。NIH标准提出PCOS诊断需满足以下条件:1)稀发排卵或无排卵。2)高雄激素的临床和(或)生化表现。3)排除可引起排卵障碍或高雄激素的其他已知疾病如高泌乳素血症、Cushing综合征、先天性肾上腺皮质增生症等。

2.2 鹿特丹标准 后来,学者们通过研究发现部分PCOS患者还存在卵巢形态学改变、促性腺激素异常分泌、肥胖等表现。因此,在2003年鹿特丹会议中ESHRE/ASRM对PCOS的诊断标准重新进行了定义[24-25]。1)排卵少或不排卵(常表现为月经稀发或闭经;2)高雄激素血症的临床和或生化特征;3)卵巢多囊性改变。经阴道超声检查至少一侧卵巢见到个直径在的卵泡和或卵巢体积增大(>10 mL)。符合上述3项中之2项,并排除其他病因者可确诊。

2.3 中国的标准 2008年,“多囊卵巢综合征诊断标准”在卫生部正式立项,2011年7月1日获得批准发布,并将于2011年12月实施。中国标准基于相关文献以及针对中国人群的循证医学研究,具体如下:月经稀发、闭经或不规则子宫出血是诊断的必须条件。另外,再符合下列2项中的1项,即可诊断为疑似PCOS:1)高雄激素的临床表现或高雄激素血症。2)超声表现为PCO。具备上述疑似PCOS诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定诊断[26-27]。该标准首次提出“疑似PCOS”这一概念。

3针刺治疗PCOS的机制

3.1 调节下丘脑-垂体-卵巢轴 针刺可能影响脑边缘系统及某些核团,调节脑内神经递质(如抑制性神经递质伽马氨基丁酸、多巴胺;和兴奋性神经递质谷氨酸、天冬氨酸等)的产生,影响促性腺激素释放激素(Gonadotropin Releasing Hormone,GnRH)的分泌,继而调节促黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)和促卵泡生成素(Follicle Stimulating Hormone,FSH)的分泌,从而使HPG轴的功能协调化。Yi Feng等[28]将双氢睾酮诱导的PCOS大鼠,随机分为3组:对照组,PCOS组,PCOS电针组,每组12只,PCOS电针组给予2赫兹的电针刺激,5次/周,连续4~5周。结果发现低频率电针刺激可恢复大鼠的动情周期,并使下丘脑中促性腺激素释放激素和雄激素受体蛋白表达正常。这些结果解释了电针对PCOS患者神经内分泌的作用机制。Stener-Victorin E等[29]认为针刺可影响下丘脑垂体轴,导致促黄体激素释放减少。内源性阿片肽是全面参与神经、内分泌及免疫这3个系统调节功能的重要因素,参与了下丘脑-垂体-性腺(Hypothalamus-Pituitary-Gonad,HPG)轴的功能调节中枢,阿片肽尤其β内啡肽(β-endorphin,β-EP)是GnRH的主要抑制因素之一。研究表明[30],针刺和通过调整β-EP的水平来影响下丘脑-垂体-卵巢轴,对PCOS患者起到治疗作用。

3.2 增加胰岛素的敏感性 Stener-Victorin E等[31]对双氢睾酮诱导的PCOS模型大鼠进行同水平低频电针(Electro-acupuncture,EA)和运动干预,把PCOS大鼠分为PCOS组、PCOS EA组和PCOS运动组,PCOS EA大鼠组给予2Hz的EA刺激,3次/周,连续4~5周,PCOS运动组大鼠可以自由运动4~5周。结果发现EA和运动都可提高大鼠的胰岛素敏感性。机理是EA可通过调控脂肪组织中和胰岛素抵抗有关基因(瘦素与解偶联蛋白2)的表达,从而改善胰岛素敏感性。Johansson Julia等[32]对双氢睾酮诱导的PCOS大鼠进行低频率电针刺激腹部和下周肌肉,5次/周,治疗4~5周,结果发现,低频率电针刺激可调节基因表达(降低比目鱼肌中的Tbc1d1,增加肠系膜脂肪组织中的Nr4a3)和蛋白表达(增加pas160/AS160,NR4A3和降低GLUT4),也可增加比目鱼肌中GLUT4的表达,并能增加全身的胰岛素敏感性。赖毛华等[33]对丙酸睾丸酮注射合并高脂饲料喂养诱导的PCOS大鼠进行腹针治疗,发现针刺可提高胰岛素敏感性。

3.3 降低雄激素 Sun Jie等[34]将30只雌性来曲唑诱导的42日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3组(对照组,PCOS,PCOS EA),每组10只。PCOS组和PCOS电针组按照1 mg/kg的来曲唑溶液进行灌胃,1次/d,连续21 d。开始的第9周,PCOS电针组给予低频率电针刺激,连续14 d。结果发现,电针可增加卵巢颗粒细胞层P450arom表达,抑制/减弱卵泡膜细胞层P450c17a表达,从而抑制卵巢内雄激素合成,并促使雄激素向雌激素转化,改善PCOS卵巢局部内分泌环境紊乱,并能降低血清雄激素。张维怡等[35]发现针刺能显著降低PCOS大鼠卵巢转化生长因子β1及其mRNA的表达,抑制卵巢转化因子β1对卵巢和激素合成的作用,使卵泡膜细胞合成雄激素趋于正常化,纠正高雄激素血症。研究表明PCOS患者具有交感神经兴奋增强的特点,而交感神经活动增强可能和高雄激素血症有关[36],故降低交感神经活性,可降低雄激素水平。神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)是交感神经系统中的神经营养因子,它能加强交感神经系统的活性。Stener-Victorin E等采用电针治疗PCOS大鼠,发现电针能降低卵巢局部的NGF的浓度,从而降低交感神经系统的活性[37]。7年后,Stener-Victorin E等[38]发表文章,其认为针刺能降低卵巢的交感神经活性和减少雄激素的释放。Y.Feng等[39]对5α-双氢睾酮诱导的大鼠,进行手针和电针刺激,电针可降低循环血中的睾酮浓度,并能调节下丘脑中阿片受体μ和κ的表达。

3.4 提高子宫内膜容受性 张维怡等[40]将24日PCOS大鼠分为模型组(不做任何处理)和针刺组(关元、中极、三阴交、子宫穴),连续治疗5 d,结果发现,针刺组大鼠子宫内膜平均厚度显著增加,说明针刺可提高子宫内膜容受性,有利于胚泡着床。其他研究也证实了这一点[41]。

4针刺治疗PCOS的临床研究

4.1 针刺治疗 赖毛华等[42]选择120例脾肾阳虚的PCOS患者,随机分为2组,观察组给予腹针治疗(中脘、下脘、气海、关元、天枢、水道),对照组给予二甲双胍治疗,各60例,均治疗4个月。结果发现腹针观察组在降低体质量指数(Body Mass Index,BMI)和腰臀比方面由于对照组;和治疗前比较,腹针观察组患者治疗后的血清睾酮、黄体生成素、LH/FSH、空腹胰岛素、2 h胰岛素、2 h血糖都明显改善。赖毛华等[43]的另一项研究选取了86例肥胖型PCOS患者,随机分为2组,西药组(二甲双胍)和腹针组(中脘、下脘、气海等),各43例,治疗6个月。结果发现,治疗后2组BMI、腰臀比(Waist-to-Hip circumference Ratio,WHR)、F-G评分、LH、LH/FSH、游离睾酮(Testosterone,T)均下降,卵巢体积变小,空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均下降,高密度脂蛋白胆固醇上升,月经情况好转(P<0.05);治疗后腹针组BMI、WHR、T的下降幅度比西药组明显,月经恢复情况好于西药组(P<0.05)。

4.2 电针治疗 Stener-Victorin E等[44]纳入了24例有排卵障碍的的PCOS患者,给予电针治疗,结果发现38%的患者取得了不错的效果,治疗效果不错的PCOS患者中,其BMI、WHR、血清雄激素、血清基础胰岛素明显降低。Jedel E等[45]纳入84例有高雄激素血症和排卵障碍的PCOS患者,进行了随机对照试验,把受试者分为电针组和运动组,进行了16周的干预,结果,电针组的患者血清雄激素下降25%,雄甾酮葡糖苷酸下降30%,痤疮评分下降32%,雌酮、硫酸钠雌酮、E2、T、游离T、二氢睾酮、雄烯二酮等均下降,月经情况也有改善。随访16周,发现针刺有持续治疗效果。王青等[46]用低频电子治疗PCOS患者,发现其能改善患者的月经频次和内分泌。金春兰等[47]的研究结果表明,电针可调整PCOS患者血清性激素水平(T、FSH、LH)及LH/FSH比值、调节体脂代谢。

4.3 针刺结合药物治疗 张红梅[48]将60例PCOS患者随机分为观察组(针刺联合达-35和二甲双胍)和对照组(达英-35联合二甲双胍),各30例。结果发现:观察组治疗后月经明显改善、血清激素水平(LH、FSH、LH/FSH、T)明显下降,效果优于对照组。王崇洋[49]将80例BMI<30的PCOS患者随机分为对照组(克罗米芬)和观察组(针刺和克罗米芬),每组40例。结果发现:观察组患者的成熟卵泡数量、排卵率、妊娠率均明显高于对照组患者(P<0.05);观察组患者治疗后的睾酮、黄体生成素、雌二醇以及卵泡刺激素水平改善情况均优于对照组患者(P<0.05)。桑海莉[50]采用针刺联合中药治疗PCOS患者,也发现针刺可改善患者的排卵和妊娠情况。Yu Liqing等[51]的研究发现,对于PCOS肥胖的患者,在改善其胰岛素敏感性,降低其体重指数、腰臀比、空腹胰岛素方面,针刺结合中药的治疗效果优于单纯的针刺治疗。文献报道[52-54]对PCOS患者IVF-ET中进行电针加上药物治疗,发现电针可调节患者的内分泌和卵巢局部缓解,提高卵子质量和临床妊娠率。陈秀华等[55]研究发现腹针结合中药治疗PCOS患者,在降低空腹胰岛素水平方面,效果优于单纯的中药或西药(克罗米芬)。研究表明[56]针刺还可改善PCOS的焦虑状态。

4.4 针刺结合其他(电针或手针) 段芳燕等[57]把60例PCOS患者分为观察组(针刺和雷火灸)和对照组(针刺),各30例。针刺选取的穴位:阴陵泉、肾俞、丰隆、三阴交、气海、太溪、子宫、太冲、关元。结果发现:针刺结合雷火灸在恢复排卵、改善月经等方面效果由于单纯的针刺。吴家满等[58]采用调任通督针刺法(2组穴位,1组为中脘、关元、气海、中极;2组命门、百会、大椎)配合穴位埋线(取穴:带脉、子宫、三阴交、足三里)治疗PCOS患者,对照组用克罗米芬,治疗3个月,发现调任通督针刺法配合穴位埋线能提高PCOS不孕患者的排卵率和受孕率,降低血清FSH、LH、LH/FSH、T水平,效果明显优于克罗米芬。梁荣伟等[59]观察穴位针刺及封闭联合辅助生殖技术对60例PCOS不孕患者卵泡成熟度的影响,观察组在促性腺激素促排卵过程中采用穴位针刺(妇科穴、灵骨穴、三阴交、血海穴)及封闭(于肌注HCG促排卵当日取HCG 500 IU用2 mL生理盐水封闭以上穴位)至促性腺激素结束;对照组单纯促性腺激素治疗。发现观察组卵子回收率79.07%,卵子成熟率43.53%,效果优于对照组。刘新雄等[60]的研究结果证实了穴位针刺和封闭能提高PCOS不孕患者的排卵率。白松林等[61]采用针刺联合药物加运动治疗瘦体型PCOS,发现在改善其胰岛素抵抗、降低T、促进排卵、增加妊娠率等方面,有不错的效果。研究表明[62-63]电针配合耳穴贴压可降低PCOS患者降低血清FSH与LH的表达、降低血清雄激素水平、减弱胰岛素抵抗程度。

5结语

目前研究提示,针刺治疗PCOS的作用机制,应该是多层次、多方位的,但其研究目前尚处于初期探索阶段,期待更多深入的高质量研究。针刺在提高PCOS患者的有效率、排卵率,降低LH/FSH、T、BMI等方面具有一定的疗效,具有良好治疗前景,但尚需更多高质量的RCT,提供更多的临床依据。

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[62]徐佳,曲惠卿,方海琳.电针配合耳穴贴压对肥胖伴多囊卵巢综合征患者血清胰岛素及睾酮的影响[J].中国针灸,2009,29(6):441-443.

[63]李立楠,张玉虹,王静.电针配合耳穴贴压对多囊卵巢综合征患者血清性激素及胰岛素水平的影响[J].湖南中医药大学学报,2015,35(2):52-55.

(2016-07-05收稿 责任编辑:洪志强)

ProgressionofStudyonAcupunctureinPolycysticOvarySyndrome

Li Ruili1, Fu Jinying2, Yu Shengnan2, Deng Yingying3, Xia Qing3

(1HenanUniversityofChineseMedicine,Zhengzhou450008,China; 2ZhengzhouHospitaloftraditionalChineseMedicine,Zhengzhou410100,China; 3HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

By taking acupuncture and polycystic ovary syndrome as the key words to search in CNKI and PubMed database, the animal experiments and clinical research about polycystic ovary syndrome treated with acupuncture are found. Animal experiment results show that acupuncture can regulate the hypothalamic pituitary ovarian axis, increase insulin sensitivity, decrease the serum androgen level and improve the endometrial receptivity for polycystic ovary syndrome. Clinical studies have found that polycystic ovary syndrome can be treated with simple acupuncture, electro acupuncture, acupuncture and medicine, and literature has proved that acupuncture has good effect on polycystic ovary syndrome.

Acupuncture; Polycystic ovary syndrome; Mechanism; Clinical research

R271.9

:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.065

国家重大科技专项——中医公益性行业专项(201107005);黑龙江中医药大学研究生创新科研项目(2015004)

李瑞丽(1985.05—),女,博士,讲师,研究方向:中医药治疗多囊卵巢综合征,E-mail:reap12@126.com

傅金英(1968.09—),女,博士,教授,妇产科主任,研究方向:中医药治疗更年期综合征,E-mail:fujinying2003@163.com

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