微波消融术治疗肝脏肿瘤的研究进展

郭 庆 胡杉杉 严高武 综述 杜 勇，2 审校

微波消融术治疗肝脏肿瘤的研究进展

郭 庆1胡杉杉1严高武1综述 杜 勇1，2审校

微波消融术(Microwave ablation，MWA)是20世纪90年代肿瘤非手术治疗的重大进展，以热效率高、升温速度快、高温热场较均匀、凝固区坏死彻底、受血流影响因素小等特点在肿瘤的局部治疗中显示出了较大的优势。近年来，随着MWA技术的日渐成熟，其越来越广泛地运用于肝脏肿瘤(Hapatic tumor，HT)的治疗中，已取得了良好的临床疗效。本文旨在就MWA治疗HT的研究进展予以综述，以提高其治疗效率。

微波消融；超声检查；体层摄影术；X线计算机；肝脏肿瘤

肝脏肿瘤(Hapatic tumor，HT)发病率高，包括原发性肝癌、转移性肿瘤、肝血管瘤等各种肝脏良恶性病变，其治疗手段包括开腹手术、腹腔镜、射频消融、微波消融等。手术治疗被认为是最精确的治疗，但近年来随着医学观念的不断更新和医学技术的飞速发展，创伤小、恢复快、并发症少的微创治疗已经成为21世纪医学发展的趋势和热点，而影像引导下肿瘤微创消融治疗已成为临床肝脏肿瘤治疗的重要方法。常见的肝脏肿瘤热消融治疗手段包括射频、微波消融、冷冻消融等，其中微波消融(Microwave aoagulation，MWA)是20世纪90年代发展起来肿瘤消融新技术，具有热效率高、创伤小、消融范围广、并发症少等优点，目前MWA已广泛运用于肝脏肿瘤的临床治疗中。

1 MWA的原理

微波是一种高频电磁波，作用于组织时由于组织自身吸收大量的微磁波，使得被作用的组织内迅速产生大量的热量，在数秒即可上升至100℃，肿瘤因高热而瞬间热凝固坏死；在MWA中主要依靠组织自身的极性分子在微波电场的作用下高速旋转摩擦产生热量，另一热量生成的机制是极化离子在微波电场下的运动，极化离子间不断碰撞将动能转化为热能，但在活体组织内MVA主要是通过前者即极性分子的旋转生热来进行热消融。

2 MWA治疗原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)

HCC是全世界最常见的恶性肿瘤之一，目前手术切除仍然是治疗HCC的主要方法，多数病人由于肿瘤位置、肝功能减退以及各种手术并发症而不能手术，此时微创介入治疗成为治疗HCC的首选方式，而微波消融MWA自20世纪90年代引入以来，以治疗时间短、适形消融、适应证广、可反复多次治疗、费用较低等优势在HCC临床治疗中得到了很好的推广。

Tombesip以及Veltri等[1-2]专家认为MWA用于治疗直径不超过3 cm的HCC疗效明显，能达到局部完全消融肿瘤组织，通过远期随访观察，其疗效可与外科手术相媲美。有研究证实MWA消融HCC(直径<3 cm)具有(94%～98.2%)完全消融率、局部肿瘤复发率低(5.4%～18.2%)的特点[3，4-6]，而1年、3年和5年的存活率约为98%、78%和65%[17]。

随着消融技术的更新以及治疗策略的发展，HCC直径>5 cm的肿瘤也可通过MWA治疗，但疗效不如HCC直径<5 cm的肿瘤，有文献报道[8-10]当治疗大HCC(直径>5 cm)时，肿瘤完全消融率约为69%～89%，局部肿瘤复发率约为7.1%～40.9%。Liu等[10]报道MWA治疗HCC(直径>5 cm)其1年、2年、3年和5年存活率分别为60.7%，46.4%，39.3%和13.1%。总的来说，MWA治疗HCC(直径>5 cm)的疗效不如HCC(直径<5 cm)，因此对于较大的HCC，MWA只能作为一种姑息的治疗方式。

3 MWA联合TACE治疗HCC

肿瘤大小以及数量是影响MWA治疗HCC疗效的主要因素[3，11-12]，谭开彬等[13]研究认为肿瘤直径过大，在进行热消融的过程中，容易出现三维漏洞，肿瘤消融面积不完全。随着MWA治疗技术的发展，MWA联合肝动脉化疗栓塞(TACE)能够整体提高大HCC的疗效[14]，在MWA前行TACE，可见减少血液流动的冷却效应，导致肿瘤缺血，增加化疗药物对肿瘤的毒性作用，增加肿瘤细胞对热消融的敏感性，从而提高热消融的协调作用。Liu等[15]通过TACE联合MWA以及单纯MWA治疗34例HCC(直径>5 cm)，来比较两者疗效的差异，生存率联合治疗组明显高于单纯MWA组(11.6月vs. 6.1月)。Xu等[16]发现与单纯TACE治疗HCC相比较，TACE联合MWA治疗不能手术切除的HCC可以达到更高的1、3、5年存活率。

4 MWA治疗肝脏转移性肿瘤(Hepatic metastasis，HM)

肝脏是恶性肿瘤最常见的血行转移器官之一[17]，其中多数HM的原发肿瘤来自消化系统，尤以结直肠多见，HM首选的治疗仍然是手术切除，但是由于病灶多发、散在分布等多种原因使患者不能接受手术。目前MWA治疗肝脏肿瘤的研究主要集中在HCC，而对于MWA治疗HM的研究较少。由于HM的病灶多发以及体积较大，MWA治疗HM的疗效是很有限的，例如，在最近的MWA治疗HM的研究中[18-21]，在18～32个月的随访时间中，局部肿瘤复发率约为6%～12.5%，1、3、和5年的存活率分别为71%～82.4%、46.4%～57%、和14%～44%，生存率似乎要低于MWA治疗HCC的患者。

目前有研究表明[22]，MWA联合化疗比任何一种单独化疗或MWA都更有效，Leung等[23]认为化疗能够降低局部肿瘤的复发率。然而，这种联合治疗的最佳时机是MWA前辅助化疗，还是MWA后辅助化疗仍在进一步研究中。

5 MWA治疗肝脏恶性肿瘤的安全性评估

MWA治疗肝脏恶性肿瘤是并发症相对发生率较低的一种治疗技术[24]。MWA的主要并发症包括胆管损伤、肝脓肿、肠穿孔、皮肤烧伤以及肿瘤种植等，根据Liang等[25]的大规模研究，在长达13年的随访期间，其主要并发症发生率约为 2.6%；而另一个来自意大利的多中心研究证实其主要并发症发生率为2.9%[26]，目前尚无任何与MWA相关的死亡报告。而发热是MWA最常见的轻微并发症，且超过83.4%的患者在消融后的24～48 h内发生[24]，有研究报道MWA治疗肝脏恶性肿瘤后发热的发生率为5.7%、7.3%[24-25]。总的来说，MWA治疗肝脏恶性肿瘤安全、并发症发生率低。

6 MWA治疗海绵状血管瘤

肝脏海绵状血管瘤(Hepatic cavernous hemangioma，HCH)是发病率最高的肝脏良性肿瘤，MWA治疗HCH主要是基于其潜在的并发症[27]，例如破裂，瘤内出血，肿瘤引起的焦虑、疼痛和不适，或某些HCH过大(直径>5 cm)。Tang等[28]通过超声引导下MWA治疗HCH起初完全消融率为 91.5%，后期完全消融率为95.7%；Ziemlewicz等[29]报道了MWA治疗肝脏巨大HCH，立即消融后，肿瘤的平均直径和体积分别减少了25%、62%。

总的来说，MWA治疗大HCH相比手术切除更能减少创伤和并发症，从而达到安全、微创的目的。但也有学者认为MWA对治疗HCH也存在一些尚不能忽视的问题需要注意，因为MWA治疗HCH是基于破坏血管瘤的血管内皮以形成血栓的原理，在消融瘤体时，血液被同时加热并进入循环，被破坏的红细胞可释放出血红蛋白，术后存在腹腔出血、腹腔脓肿、血红蛋白尿甚至急性肾衰的可能性。胡清雯等[30]报道通过超声引导下经皮肝穿刺MWA治疗HCH患者30例，发生1例急性溶血致急性肾衰竭，1例腹壁脓肿，说明MWA治疗HCH虽然创伤较小、疗效明显，但对于位置特殊、体积较大的肝脏血管瘤仍存在一定的风险。

因此，MWA治疗HCH是一种安全、有效的微创治疗方式，但基于其本身的治疗原理，也存在一定的风险，充分认识到HCH行MWA治疗的适应症以及并发症，才能更好的保证病人的安全，并取得良好的治疗效果。

7 MWA治疗肝脏其他良性肿瘤

除HCH外，肝脏的其他局灶性良性占位性病变还包括肝脏局灶性结节增生、肝腺瘤、血管平滑肌脂肪瘤、纤维瘤、胆管腺瘤等，但发病率低，目前仅有Amanda等[31]报道通过MWA治疗肝脏腺瘤(Hepatocellular adenomas)，肿瘤完全消融率达100%，且没有出血、肿瘤恶变、肿瘤复发等并发症。除此之外，国内外尚无关于MWA治疗其他肝脏良性肿瘤的报道。

8 MWA与其他治疗肝脏肿瘤方式比较

与传统手术比较，MWA具有微创、耐受性好以及费用低等优势，在疗效对比分析研究中，Shi等[32]认为MWA以及手术治疗HCC的1、3、5年存活率接近，但无病生存率手术治疗HCC好于MWA治疗HCC。在早期的随机研究中，认为MWA与手术治疗肝脏转移性治疗具有相同的疗效[33]，随着最近更先进消融技术的引进，以及消融与化疗药物的联合治疗，MWA治疗HM是否更能提高患者生存率有待进一步研究[34]。但是对于某些HM术后复发以及不能接受手术的患者，MWA也许是最佳选择[34-36]。

与射频消融(RF ablation，RFA)相比，MWA有三大理论优势[12]：(1)消融范围更广；(2)在较短的时间内更彻底的肿瘤杀伤；(3)散热效果的敏感性低。目前许多研究证实[37-38]，通过肿瘤完全消融率、局部肿瘤复发率以及生存率的数据比较，RFA与MWA治疗HCC的疗效类似。至于HM的治疗，已有证据证明[25]在肿瘤的局部控制方面，MWA要优于RFA。

9 小结与展望

随着MWA技术的发展，其在HT治疗中的运用已经越来越广泛，目前已大量运用于HCC、HM以及HCH的微创治疗，但在其他HT的临床运用尚待进一步研究。MWA具有微创、局部热效率高、肿瘤局部灭活彻底、费用低、并发症少等优点，也存在一定的并发症风险，因此需要准确把握其适应症。相信随着技术的进步，MWA将越来越广泛地运用于其他HT的治疗中。

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(收稿：2017-01-09)

Research progress of microwave ablation in the treatment of hapatic tumor

GUOQing1，HUShanshan1，YANGaowu1，DUYong1，2

1.Department of Radiology，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China；2.Sichuan Key Laboratory of Medical Imaging，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College

Microwave ablation(MWA)is a significant progress in tumor non-surgical treatment in the 1990s.It is characterized by high thermal efficiency，fast heating rate，high uniform temperature field，complete necrosis of coagulation area and small influencing factors.The local treatment of the tumor shows a great advantage.In recent years，with the maturity of MWA technology，it has been widely used in the treatment of liver tumors(hapatic tumor，HT)，has achieved good clinical efficacy.The aim of this study is to review the progress of treatment of HT in MWA to improve its therapeutic efficiency.

Microwave ablation；Ultrasonography；Tomography；X-ray computer；Hapatic tumor

1.川北医学院附属医院放射科(南充 63700)；2.医学影像学四川省重点实验室

郭庆，男，(1992-)，硕士研究生，从事腹部影像诊断与肿瘤介入治疗方面的研究。

杜勇，E-mail：yongdu2005@163.com

R730.5

A

10.11904/j.issn.1002-3070.2017.03.016