孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期临床效果及对血清炎性因子的影响

陈秀锦, 李丽华

(1.四川简阳市妇幼保健院儿科, 四川 简阳 641400 2.西南医科大学附属医院, 四川 泸州 646400)

孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近远期临床效果及对血清炎性因子的影响

陈秀锦1, 李丽华2

(1.四川简阳市妇幼保健院儿科, 四川 简阳 641400 2.西南医科大学附属医院, 四川 泸州 646400)

目的：探讨孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的近期及远期临床效果，以及对血清血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)和免疫球蛋白E(IgE)水平的影响。方法：选择合适的患儿80例，随机分为观察组和对照组各40例，均给予常规治疗，对照组加用丙酸倍氯米松吸入气雾剂，观察组加用孟鲁司特钠咀嚼片，连续治疗3个月，评价临床治疗效果，测定治疗前后血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平。结果：观察组患儿临床控制21例、显效9例、有效7例和无效3例，总有效率75.00%；对照组临床控制13例、显效8例、有效13例和无效6例，总有效率52.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿咳嗽、咽痛、喉痒常见症状消失时间早于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平相似，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗结束，两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平较治疗前均改善，而观察组改善幅度更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后1年，观察组患儿累积复发7例，复发率17.50%；对照组累积复发14例，复发率35.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿具有较好的近期临床治疗效果，缩短患儿症状改善时间，减轻机体炎症反应，降低远期复发率。

孟鲁司特钠； 咳嗽变异性哮喘； 炎性因子

咳嗽变异性哮喘是儿童常见的慢性呼吸道疾病之一，临床主要表现是持续或反复咳嗽，常被误诊为急性支气管炎或上呼吸道感染，错过最佳治疗时机。目前，大约有1%的儿童患有哮喘病，咳嗽变异性哮喘约占30%，严重影响患儿的生长发育和生活质量[1]。咳嗽变异性哮喘的本质是哮喘，因此治疗主要以药物缓解哮喘发作为主，常用药物有抗胆碱药、糖皮质激素及β-受体激动剂等[2]。目前研究发现[3]，在哮喘的发病过程中白三烯起着十分重要作用，已成为诊治哮喘的新靶点。孟鲁司特钠是一种新型非甾体抗炎药物，具有抗白三烯的作用,对儿童咳嗽变异性哮喘具有较好的近期临床效果，但是远期效果如何，以及对炎性因子的影响，目前报道不多。本研究探讨运用孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘，观察血清炎性因子的变化及近远期临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:经医院医学伦理学委员会同意，收集2014年1月至2015年9月在我院收治的咳嗽变异性哮喘患儿80例，采用简单随机分层，随机分为观察组和对照组各40例。观察组：男22例、女18例，年龄2～12岁，平均(6.31±1.26)岁；病程1～12个月，平均(6.12±1.30)个月；病情严重程度：轻度12例、中度20例和重度8例。对照组：男21例、女19例，年龄2～12岁，平均(6.35±1.23)岁；病程1～12个月，平均(6.16±1.33)个月；病情严重程度：轻度11例、中度22例和重度7例。两组患儿的年龄、性别构成、病程及病情相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准:入组标准：①均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中咳嗽变异型哮喘诊断标准[4]；②入组前2周未采用白三烯受体拮抗剂或糖皮质激素治疗；③对孟鲁司特钠能够耐受；④患儿家属知情同意，了解研究目的，配合随访。排除标准：①存在严重心、肝、肾功能障碍；②鼻后滴漏综合症、胃食管反流病、急性呼吸道感染、肺结核等造成的咳嗽；③其他自身免疫系统疾病；④不能配合治疗及随访。

1.3 治疗方法:两组患儿均常规予以抗感染、解痉止咳以及运用支气管扩张剂等治疗。对照组加用丙酸倍氯米松吸入气雾剂(山东京卫制药有限公司，国药准字H37022928)，50μg/次(5岁以下)、100μg/次(5～12岁)，早晚各吸入1次。观察组加用孟鲁司特钠咀嚼片(四川大冢制药有限公司生产，国药准字H20064828)，4mg/次(5～12岁)，5mg/次(6～12岁)，睡前服用。两组患儿均连续治疗3个月。

1.4 临床疗效评价:①近期临床效果评价标准：临床控制为咳嗽症状完全缓解，停药后观察2周咳嗽不复发；显效为咳嗽明显缓解，仅有轻微咳嗽，或咳嗽消失，停药后又有轻微咳嗽，但次数明显减少；有效为咳嗽症状有所缓解；无效为治疗2周后咳嗽减轻不明显或加重，或停药后咳嗽复发。总有效率=(临床控制+显效)/总例数×100%[4]。②近期临床效果评价标准：记录治疗结束后1年的累积复发率。

1.5 血清炎性因子水平测定:治疗前及治疗结束清晨空腹采集外周静脉血5mL，室温条件下静置1h，以2000r/min离心5min，分离出血清，保存在-20℃冰箱中集中待测。采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定患儿治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)和免疫球蛋白E(IgE)水平，试剂盒购自海南华美生化有限公司，操作程序遵照说明书进行。

1.6 统计学处理:应用SPSS17.0统计学软件进行数据处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿近期临床治疗效果比较:观察组患儿临床控制21例、显效9例、有效7例和无效3例，总有效率75.00%；对照组患儿临床控制13例、显效8例、有效13例和无效6例，总有效率52.50%，患儿近期临床治疗总有效率比较，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组比较，患儿的咳嗽、咽痛、喉痒等常见症状消失时间较早，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿常见症状消失时间比较(d)

2.2 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较:治疗前，两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平相近，比较差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗结束后，观察两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平较治疗前均得到明显改善，而观察组改善幅度更明显，经比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清炎性因子水平比较

注：*与本组治疗结束比较，P<0.05；与对照组治疗前比较，P>0.05;#与本组治疗前比较，P<0.05；与观察组治疗结束比较，P<0.05

2.3 两组患儿远期临床治疗效果比较:治疗结束后1年，观察组患儿累积复发7例，复发率17.50%；对照组患儿累积复发14例，复发率35.00%；经比较观察组累积复发率最低，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘多发生在夜间或凌晨，其主要或唯一临床表现为咳嗽，且常为刺激性咳嗽，迁延不愈者可发展为支气管哮喘。研究发现[5]，白三烯可能直接参与了咳嗽变异性哮喘患儿气道的炎症反应，使血管通透性和气道高反应性增加，导致支气管痉挛等；当患儿气道仅有高反应性，尚未出现气道痉挛或有轻微变化，不足以引起喘息，所以临床表现主要为持续、反复的咳嗽[6]。近年来，儿童咳嗽变异性哮喘发病率逐渐上升，选取合理药物进行治疗，对于缓解或者阻止患儿病情发展十分必要。抗组胺药、支气管扩张剂和吸入型糖皮质激素等是治疗支气管哮喘常用药物，临床研究发现[7]，应用上述药物治疗，停药后易复发，对儿童组织、器官功能可能造成损伤。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，可以控制白三烯与其受体结合，降低气道高反应性[8]。本研究采用孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘，结果显示其临床总有效率75.00%，高于对照组的52.50%；并且患儿咳嗽、咽痛、喉痒常见症状消失时间早于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束对患儿进行1年随访，结果显示复发率17.50%，低于对照组的35.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明孟鲁司特钠可以快速改善咳嗽变异性哮喘患儿的临床症状，在停药后也有持续作用，降低复发风险。

TNF-α是由单核-巨噬细胞分泌的促炎症因子，在炎性细胞聚集与活化过程中起着重要的作用；IL-8是由Th1细胞分泌的趋化性细胞因子，能促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。IgE使肥大细胞和嗜酸粒细胞释放大量的活性化学物质(如组胺)，导致速发型变态反应，引起气道高反应性。IL-10能抑制气道内炎性因子的产生，如动物实验证明，增高血清IL-10水平，转基因小鼠气管内IgE、TNF-α等水平明显降低，因此，IL-10是一种保护性细胞因子，具有调节细胞免疫的功能。气道中炎性因子的积累是造成咳嗽变异性哮喘的病理表现，本研究结果显示，治疗前两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平相似，治疗结束两组患儿血清TNF-α、IL-8、IL-10和IgE水平较治疗前均改善，而观察组患儿改善幅度更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。结果提示孟鲁司特钠能有效改善炎性因子的合成和释放，从而降低变应原引起气道高反应。孟鲁司特钠为选择性白三烯受体拮抗剂，能有效阻断半胱氨酸白三烯和白三烯受体，从而阻止二者发挥生物活性；能协同发挥抗炎作用、抑制黏液分泌、降低气道高反应状态，能显著降低血管的通透性，达到改善气道炎症或气道痉挛的目的。

综上所述，孟鲁司特纳治疗咳嗽变异性哮喘能有效降低外周血中促炎因子水平和提高保护性细胞因子水平，降低气道的高反应性，从而快速改善患儿的临床症状，提高临床治疗效果，防止复发，是一种理想的治疗药物。

[1] 熊凡.开瑞坦联合孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果观察[J].临床合理用药杂志,2014,7(10):41～42.

[2] 殷华克.布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果观察[J].临床医学工程,2015,22(1):55～56.

[3] 蔡畅,周美茜,李玉苹,等.支气管哮喘患者白三烯基因多态性与抗白三烯治疗的相关性研究[J].中华结核和呼吸杂志,2011,34(5):362～366.

[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167～181.

[5] Matsumoto H,Tabuena RP,Niimi A,et al.Cough triggers and their pathophysiology in patients with prolonged or chronic cough[J].Allergology International,2012, 61(1):123～132.

[6] 朱玲.布地奈德吸入治疗儿童CVA的疗效及其对患儿血清IgE的影响[J].重庆医学,2013,42(15):1794～1795.

[7] 周世林.两药联合治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].临床肺科杂志,2015,20(1):162～163.

[8] 丁涛,张士辉.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效和安全性评价[J].医学综述,2015,23(14):2637～2638,2641.

[9] 张灵芳,凌杰.儿童咳嗽变异性哮喘治疗前后血清超敏C应蛋白白细胞介素-10和肿瘤坏死因子-α水平的变化[J].中国药物与临床,2014,14(5):642～643.

Short and Long-term Clinical Efficacy of Montelukast Sodium in the Treatment of Cough Variant Asthma and the Effect on Serum Inflammatory Factors in Children

CHENXiujin，etal

(JianyangMaternalandChildHealthCareCenter，SichuanJianyang641400,China)

Objective: To investigate the short and long- term clinical efficacy of montelukast sodium in the treatment of cough variant asthma and the effects on serum levels of tumor necrosis factor -α (TNF-α), interleukin-8 (IL-8), interleukin-10 (IL-10), and immune globulin E (IgE) in children. Methods: Totally 80 eligible children were selected, and randomly divided into observation group and control group, with 40 children in each group. Both groups were given conventional therapies, and beclometasone dipropionate inhalation aerosol was used additionally to the control group, while montelukast sodium chewable tablets was used additionally to the observation group, both used successively for 3 months. The clinical efficacy was assessed, and the serum levels of TNF-α, IL-8, IL-10, and IgE were determined before and after treatment. Results: In the observation group, 21 children were clinically controlled, of which 9 were responsive to the therapy excellently, 7 were responsive to the therapy, and 3 were unresponsive to the therapy，so the overall response rate was 75.00%; while in the control group, 13 children were clinically controlled, of which 8 were responsive to the therapy excellently, 13 were responsive to the therapy, and 6 were unresponsive to the therapy, so the overall response rate was 52.50%. The differences were statistically significant (P<0.05). The disappearance time of common symptoms such as cough, angina, and itching throat in the observation group were significantly shorter than those in the control group (P<0.05). Before the treatment, the serum level of TNF-α, IL-8, IL-10, and IgE were similar in two groups, the difference was statistically insignificant (P >0.05); After treatment, the serum level of TNF-α, IL-8, IL-10, and IgE were significantly improved in both groups compared with those before treatment, while the improving extents in the observation group were greater than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). 1 year after the treatment, totally 7 children of the observation group experienced relapse and the relapse rate was 17.50%; while totally 14 children experienced relapse and the relapse rate was 35.00%; and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: In the treatment of cough variant asthma in children, Montelukast sodium has good short-term clinical efficacy, and can shorten the symptomatic improvement time, lighten the inflammatory reactions, and reduce the long-term relapse rate.

Montelukast sodium; Cough variant asthma; Inflammatory factor

四川省泸州市科技计划项目，(编号：2014-S-41(2/5))

1006-6233(2017)02-0208-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.010