阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者Caspase-1和IL-18表达水平的影响

袁小蓉， 徐 苹， 杨 博

(四川省泸州市中医医院心血管内科， 四川 泸州 646000)

阿托伐他汀联合曲美他嗪对冠心病患者Caspase-1和IL-18表达水平的影响

袁小蓉， 徐 苹， 杨 博

(四川省泸州市中医医院心血管内科， 四川 泸州 646000)

目的：探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对患者进行治疗后，其体内Caspase-1和IL-18表达水平变化情况，为临床应用提供依据。方法:将2013年7月至2015年7月间我院收治的100例冠心病患者随机分为观察组和对照组；对照组患者使用曲美他嗪治疗，观察组患者使用阿托伐他汀联合曲美他嗪进行治疗；在治疗结束后评估患者疗效，观察干预前及治疗结束后对患者血脂水平、血液流变学情况，并检测患者血清中Caspase-1和IL-18水平。结果:观察组患者治疗有效率明显高于对照组，且差异存统计学意义(P<0.05)；经治疗后，两组患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)；两组患者红细胞比容、血浆粘度、低切变率下全血黏度及高切变率下全血黏度水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)；两组患者Caspase-1水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)；两组患者IL-18水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:采用曲美他嗪与阿托伐他汀对冠心病患者干预后，可有效改善患者血脂及血液流变学情况，降低血清中Caspase-1及下游IL-18水平，具有较高的临床应用价值。

阿托伐他汀； 曲美他嗪； 冠心病； Caspase-1； IL-18

冠心病是临床中常见的终身性、进展性心血管疾病，随着人口老龄化的趋势不断加重，冠心病的临床发病率逐年升高[1]。胸痛、胸闷、乏力、心悸等是冠心病的常见临床表现，部分患者甚至可能出现心力衰竭、心肌梗死。减轻心肌耗氧量、改善冠状动脉供血及治疗冠状动脉粥样硬化时临床中常见的治疗策略[2]。阿托伐他汀是现阶段应用较为有效的他汀类降脂药物。研究表明其不仅可有效降低患者体内胆固醇水平，还可有效预防动脉粥样硬化的形成，减少冠心病不良事件的发生。曲美他嗪是临床中常用的哌嗪类衍生物，其可通过增加冠状动脉血流，优化患者心肌能量代谢，改善周围循环[3]。Caspase-1是经典的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶，经炎性体活化后其可有效切割IL-18前体，是其转化为具有活性的IL-18[4]。IL-18又称为干扰素诱导因子，其主要由巨噬细胞、上皮细胞、树突细胞合成分泌，在其被Caspase-1切割活化后可有效刺激IL-1、IL-4、IL-5等促炎因子释放，在感染性疾病及自身免疫性疾病中起重要作用[5]。因而，笔者对我院收治的100例冠心病患者作为本组研究对象，探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对患者进行治疗后，其体内Caspase-1和IL-18表达水平变化情况，为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料:经我院伦理委员会批准，选取2013年7月至2015年7月间我院收治的100例冠心病患者作为本组研究对象，将患者依照入组时间编号，并参照随机信封法将患者分为观察组和对照组，每组50例。观察组男性28例，女22例，年龄46～82岁，平均(63.4±7.9)岁，病程1～24年，平均(10.7±6.4)年；对照组男性29例，女21例，年龄45～83岁，平均(65.1±8.4)岁，病程0.9～23年，平均(11.4±7.2)年，两组患者性别、年龄、病程一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，分组合理。

1.2 入选标准:参与本组研究的所有患者均符合如下标准：①患者临床症状符合《缺血性心脏病命名及诊断标准》[6]；②患者肝肾功能基本正常；③患者精神功能正常，正常配合本组研究；④患者对本组研究使用药物无过敏史；⑤患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准:若患者符合如下任一标准则将其排除出本组研究：①患者存严重心功能不全或心力衰竭；②患者存支气管哮喘、肝硬化等严重疾病；③患者并发恶性肿瘤；④患者临床或随访资料缺失；⑤患者主动申请退出本组研究。

1.4 方法:本组研究中所有均使用吸氧支持、利尿剂、扩张血管药、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸盐类药物进行干预，两组患者在此基础上采用不同方案进行干预。对照组患者使用曲美他嗪治疗，观察组患者使用阿托伐他汀联合曲美他嗪进行治疗。对照组患者使用曲美他嗪(批号：2013728，法国施维雅制药)进行干预，饭后口服，每天3次，每次20mg，干预4周。观察组患者在对照组基础上应用阿托伐他汀(批号：134812K，美国辉瑞制药)，睡前口服，每天1次，每次10mg，干预4周。

1.5 观察指标:本组研究中在治疗结束后评估患者疗效，干预前及治疗结束后对患者血脂水平、血液流变学进行观察，并检测患者血清中Caspase-1和IL-18水平。疗效判定：治疗结束后对治疗疗效进行观察，共分显效、有效、无效三类，显效：患者胸痛、胸闷、心悸、乏力等临床症状消失；有效患者心绞痛发作次数减少、时间缩短、程度减轻；无效：患者临床症状无明显改善。有效率=(有效+显效)/总例数×100%。在治疗前及治疗后收集患者空腹血5mL室温下凝血，使用Thermo离心机2000r/min离心10min收集血清，使用ELISA试剂盒(上海鑫乐)检测血清中Caspase-1及IL-18水平，操作步骤严格遵照说明书进行操作。在治疗前后收集患者空腹血5mL，使用全自动生化分析仪(迈瑞)检测血清中TG、TC、HDL-C及LDL-C水平，并使用全自动血液流变学检测仪(天海医疗)分析患者红细胞比积、血浆黏度、低切变率下全血黏度及高切变率下全血黏度水平。

2 结 果

2.1 治疗前后患者血液流变学指标检测结果:本组结果显示，经治疗后两组患者红细胞比容、血浆粘度、低切变率下全血黏度及高切变率下全血黏度水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)，详见表1。

表1 治疗前后患者血液流变学指标检测结果(±s)

组别n低切变率下全血黏度(mPa/s)治疗前 治疗后tP高切变率下全血黏度(mPa/s)治疗前 治疗后tP观察组5011．68±1．158．01±1．0912．4920．0006．98±0．745．12±0．5210．8070．000对照组5011．84±1．2310．13±1．126．0960．0007．03±0．675．92±0．576．7470．000t0．5297．3160．2585．448P0．5980．0000．7900．000

2.2 患者治疗前后血清中Caspase-1水平检测结果：本组结果显示，经治疗后两组患者Caspase-1水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)，详见表2。

表2 患者治疗前后血清中Caspase-1水平检测结果(pg/mL，±s)

表3 治疗前后患者血脂水平检测结果(mmoL，±s)

组别nHDL-C治疗前 治疗后tPLDL-C治疗前 治疗后tP观察组501．09±0．280．72±0．215．6610．0002．75±0．561．54±0．328．4040．000对照组501．13±0．320．90±0．263．0940．0032．71±0．472．21±0．374．2930．000t0．4762．8840．2816．955P0．6360．0060．7800．000

2.3 治疗前后患者血脂水平检测结果:本组结果显示，经治疗后两组患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)，详见表3。

2.4 患者治疗前后血清IL-18水平检测结果：本组结果显示，经治疗后两组患者IL-18水平均显著降低(P<0.05)，且观察组水平显著低于对照组(P<0.05)，详见表4。

表4 患者治疗前后血清IL-18水平检测结果(pg/ml，±s)

2.5 患者疗效调查结果:本组研究结果显示，观察组患者治疗有效率明显高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)，详见表5。

表5 患者疗效调查结果n(%)

3 讨 论

冠心病是临床中常见的慢性疾病之一，冠状动脉粥样硬化是导致患者动脉管腔狭窄、痉挛或堵塞的主要因素，其可能诱发心肌缺氧、缺血，甚至坏死。研究表明，冠状动脉病变支数及粥样硬化狭窄程度与冠心病病情密切相关，且糖尿病、高血压、过度肥胖均可能增加患者发病风险[6]。血液粘稠度增高是冠心病患者常见的症状，且随着病情加重其血液粘稠度也会随之加重。曲美他嗪及阿托伐他汀是临床中应用较广的他汀类药物，具有显著地降血脂、抗炎、保护血管的药理活性，且可有效促进心肌缺血再灌注及血凝块溶解。阿托伐他汀是新型全合成他汀类药物，可有效抑制甲戌二酰基辅酶还原，减少体内胆固醇的合成及分泌，降低患者血脂水平。曲美他嗪可有效抑制体内自由基生成，改善心肌代谢。曲美他嗪联合阿托伐他汀对冠心病患者治疗后，具有较高的临床疗效，改善患者心功能。

本组研究结果显示，经治疗后两组患者血脂及血液粘度均明显降低，且观察组患者血脂及血液粘度水平显著低于对照组，与研究结果类似。分析认为，阿托伐他汀可抑制干细胞内甲戊二酰基辅酶还原酶活性，减少甲基二氢戊酸的转化，降低总胆固醇合成，降低外周血脂水平。此外，曲美他嗪联合阿托伐他汀还可有效抑制患者体内线粒体酶活性，抑制脂肪酸氧化，促进心肌代谢向糖氧化转化，提高心肌产生能量能力，促进心肌缺血再灌注，促进心肌功能恢复。在曲美他嗪与阿托伐他汀联合使用后，可有效拮抗体内血小板聚集效应，降低血液粘稠度，激活纤溶系统，扩张冠状动脉，显著改善患者血液流变学。

IL-18是人体内重要的促炎因子，在免疫炎性反应中起重要的作用，当其水平异常升高后可增强粒细胞集落刺激因子的合成与分泌，促进Th1细胞的增殖，增强NK细胞毒作用及免疫反应。高水平的IL-18可刺激内源性IFN-γ的大量合成与分泌，加速动脉粥样硬化斑块形成及增大，而有效控制IL-18水平也是治疗冠心病的重要策略。笔者对患者治疗前后血清中Caspase-1及IL-18水平分析发现，经治疗后两组患者Caspase-1及IL-18水平明显降低，且观察组患者Caspase-1及IL-18水平显著低于对照组。结果显示，采用曲美他嗪与阿托伐他汀对冠心病患者干预后，可有效控制患者Caspase-1及其下游炎症因子IL-18水平，提示两者联用可有效降低患者体内促炎因子水平，控制炎症反应。

[1] Opolski M P,Pregowski J,Kruk M,et al.The prevalence and characteristics of intra-atrial right coronary artery anomaly in 9,284 patients referred for coronary computed tomography angiography[J].European Journal of Radiology,2014,83(7):1129～1134.

[2] 田磊.阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗对冠心病患者心功能、炎症因子和内皮功能的影响[J].海南医学院学报,2016,22(14):1489～1492.

[3] 冒益芳.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病的疗效及对患者血脂和血液流变学的影响[J].中国基层医药,2014,21(2):195～197.

[4] 刘永东,高亢.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(3):370～371,376.

[5] Girinsky T,M'Kacher R,Lessard N,et al.Prospective coronary heart disease screening in asymptomatic Hodgkin lymphoma patients using coronary computed tomography angiography: Results and risk factor analysis[J].International Journal of Radiation Oncology Biology Physics,2014,89(1):59～66.

[6] Kirisli HA,Schaap M,et al.Standardized evaluation framework for evaluating coronary artery stenosis detection, stenosis quantification and lumen segmentation algorithms in computed tomography angiography[J].Medical Image Analysis,2014,17(8):859～876.

Atorvastatin Combined with Trimetazidine on the Expression Level of Caspase-1 and IL-18 of patients with CHD

YUANXiaorong,XUPing,YANGBo

(LuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,SichuanLuzhou646000,China)

Objective: To investigate the effects of atorvastatin combined with trimetazidine for the treatment of patients after the in vivo Caspase-1 and IL-18 expression changes. Methods: 100 cases of patients with coronary heart disease (CHD) admitted in our hospital from July 2013 to July 2015 were randomly divided into observation group and control group; the control group was treated with trimetazidine treatment, observation group were treated with atorvastatin combined with trimetazidine treatment sibutramine; patients after the treatment, assessment, intervention at the end of the observation before and after treatment in patients with blood rheology blood lipid levels, learning condition, and the levels of Caspase-1 and IL-18 in serum. Results: The effective rate of the observation group was significantly higher than the control group, and the difference has statistical significance (P<0.05); After treatment, The TC, TG, HDL-C and LDL-C levels of Patients were significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05); red blood cell hematocrit and plasma viscosity the whole blood viscosity and low shear rate and high shear rate of whole blood viscosity patients was significantly reduced (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05);The Caspase-1 levels of patients two groups were significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05); IL-18 in two groups significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05). Conclusion: The trimetazidine and atorvastatin on the prognosis of patients with CHD can improve the blood lipid and blood rheology in patients with learning condition, reduce the levels of Caspase-1 and lower the level of IL-18, it has high value in clinical application.

Atorvastatin; Trimetazidine; Coronary heart disease; Caspase-1; IL-18

四川省科技厅资助项目，(编号：2015026352)

1006-6233(2017)02-0180-05

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.002