中医药治疗化疗后骨髓抑制的研究概况

岳秀永++付正丰

【摘要】中医认为恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的病机主要为脾肾虚损、毒瘀互结，治以扶正固本、祛瘀生新，临证有中药复方、单味中药、针灸、中成药及综合治疗等多种治疗方法。

【关键词】骨髓抑制；化疗后；中医药；研究概况

【中图分类号】R259【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2017）06-0061-03

恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，严重危害人类的健康。化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，骨髓抑制是化疗药物使用中的主要问题，引起血细胞数量减少，患者免疫功能严重下降、易出血及不同程度的贫血等[1]，身体的承受力下降及由此带来的恐惧、焦虑、忧郁等情绪变化使很多患者难以接受足够周期的治疗，严重影响治疗效果及预后。现代医学在对抗骨髓抑制方面作用途径较单一，维持时间短[2]。近年来中医药越来越多的介入恶性肿瘤患者的治疗过程，在辅助化疗、减毒增效等方面起到了越来越重要的作用，笔者通过查阅中医药治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的国内文献，现概述如下。

1病因、病机和治则研究

中医根据骨髓抑制的症状特点，如头晕、乏力、腰膝酸软或易外感发热及出血等，将本病归为“虚劳”、“血虚”等范畴。中医认为化疗药属“药毒”，其性峻力猛，祛邪力量强大，但同时极易损伤正气，涉及心、肝、脾、肾等脏，尤其是脾肾之虚最为关键[3]。《素问·五行大论》云：“肾生骨髓”，肾为先天之本，肾藏精，精生髓，髓生血。“药毒”伤肾，肾精亏损，精不养髓，髓不化血以致血液虚少[4]。有研究表明，补肾中药可以恢复神经内分泌网络功能的低下[5]。由于肾藏精理论与干细胞的特性非常相关，肾藏精的现代实质在于局部微环境依赖的干细胞自我调控系统，受以性激素系统为中心的全身神经内分泌系统调控[6]。因此，补肾对于造血干细胞的调控促进化疗后骨髓抑制造血功能的恢复具有重要的意义。《素问·靈兰秘典论》云：“脾胃者，仓廪之官，五味出焉”。《景岳全书》有云：“血者水谷之精也，源源而来，生化于脾”。饮食营养摄入充足，脾胃运化功能正常，气血充足，才能维持人体的正常生理功能；邪毒中伤脾胃，则脾胃运化失常，水谷精微的吸收输布障碍，气血生化乏源，血液生成不足[7]。

化疗导致骨髓抑制的病机特点为正虚邪实，是在肿瘤正气不足的基础上复受化疗“药毒”之邪的侵犯，加重正气损耗，脏腑功能严重失调，体内气、血、水运行障碍，导致虚实夹杂。田卫卫等[8]认为，本病是以脾肾亏虚为本，毒瘀互结为主要病理环节。病邪与药毒耗伤精血，精血亏损无以化气以致气血亏虚，进一步发展导致阴阳受损，从而气血阴阳俱虚，气虚无以推动血行，精血亏虚，脉道艰涩，血流不畅[9]。有研究发现，化疗致骨髓造血减弱时，骨髓微血管的数量、充盈情况以及血液速度等有不同程度的改变[10]，运用活血化瘀法对于提高临床疗效具有重要作用[11]。因此，骨髓抑制血虚的主要病理机制为脾肾虚损、毒瘀互结，治疗当以补肾健脾以“扶正固本”，活血化瘀以“祛瘀生新为主”。

2内服中药治疗

21复方治疗佟玉涛等[12]用甘麦大枣汤治疗妇科恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症，证实甘麦大枣汤能有效增强患者免疫力、促进骨髓造血，提升外周血白细胞，减轻放化疗的不良反应。王国方等[13]将四君子汤化裁成为滋阴补肾健脾，活血养血的方药，用于配合肿瘤患者化疗，结果表明治疗组白细胞下降速度缓慢，化疗后骨髓抑制持续时间有效缩短，提示合理使用益气滋阴补肾中药，可以有效改善化疗所致的骨髓抑制反应。朱翔等[14]用左归丸加炙黄芪、女贞子、土大黄、茯苓、砂仁、鸡内金、三七、淫羊藿、炙甘草等治疗结直肠癌化疗后血小板减少的患者，结果治疗组血小板水平明显升高。倪敏等[15]观察十全大补汤治疗恶性肿瘤患者化疗致骨髓抑制患者48例，结果治疗组骨髓抑制症状明显改善。薛育新等[16]用具有益气养血、滋补肝肾之功的化疗扶正汤（组成：生黄芪、太子参、当归、白术、郁金、半夏、茯苓、鸡血藤、女贞子、枸杞子、菟丝子、茵陈、生姜、炙甘草、大枣、焦三仙）配合化疗防治肿瘤化疗后血小板减少，结果发现化疗2个周期后发生血小板Ⅰ度以上减少者为208%，优于单纯化疗组的400%。陈远前等[17]观察补肾益气生血方（组方：补骨脂、淫羊蕾、当归、生地、太子参、肉桂、熟地、肉苁蓉、鸡血藤、龙眼肉、知母、佛手、麦冬、黄芪、制附子）对恶性肿瘤患者辅助化疗后骨髓抑制的影响，对照组给予重组人粒细胞刺激因子注射液（G-CSF）治疗，结果治疗组外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、KPS评分及生活质量均优于对照组（P<005）。

22单味中药治疗现代药理研究表明[18-19]黄芪能促进骨髓细胞脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，加快有核细胞分裂，刺激骨髓造血，增加血细胞数，并具有提高和促进机体免疫功能。赵美蓉等[20]用黄芪多糖静脉滴注治疗化疗患者48例，结果表明其能减轻恶性肿瘤化疗后的骨髓抑制，改善患者的生活质量。刘屏等[21]从中药鸡血藤中提取的9个单体化合物，研究对骨髓抑制小鼠造血祖细胞增殖的影响，结果表明从中药鸡血藤中提取的单体化合物可刺激骨髓抑制小鼠造血祖细胞的增殖， 缓解其造血祖细胞内源性增殖缺陷。魏东等[22]观察应用健择的化疗患者同期口服阿胶的疗效，发现能减少外周血小板降低的发生率，有助于化疗的顺利完成。

3针灸治疗

实验研究发现[23]，针刺可促进骨髓细胞向外周血释放、延长白细胞寿命、提高血清集落刺激因子（CSF）的活性、减轻化疗药物对造血干/祖细胞的损伤。王刚等[24]对化疗后白细胞减少症患者41例使用针刺治疗，穴位选取足三里、血海、三阴交、脾俞、肾俞等，结果针刺治疗组白细胞回升显效率707%，优于对照组的375%。刘龙彪等[25]用艾柱灸足三里治疗化疗后骨髓抑制患者68例，结果化疗后第5～9天治疗组患者白细胞和中性粒细胞水平与对照组比较差异有统计学意义（P<005）。赵喜新等[26]对化疗所致白细胞减少症患者113例用隔姜灸治疗，穴位选取大椎、隔俞、脾俞、胃俞、肾俞等，治疗10d后隔姜灸组治愈率达841%。

4其他疗法

杨秀文[27]对化疗后白细胞减少症患者52例使用中药并耳穴贴磁治疗，耳穴主穴选用心、肝、脾、肾，配穴为内分泌、肾上腺，治疗总有效率达942%。刘丽红等[28]回顾性分析了2008～2011年因骨髓抑制而采用足三里注射地塞米松和利多卡因的妇科恶性肿瘤患者114例，结果显示Ⅱ度骨髓抑制的患者采用足三里注射地塞米松和利多卡因有效率为898%，Ⅲ度骨髓抑制的患者有效率为622%。王东洋等[29]用参芪扶正注射液配合联合放化疗治疗小细胞肺癌，观察骨髓抑制及免疫功能的影响，结果为治疗组白细胞下降率明显低于对照组，治疗组化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞均明显高于对照组，而CD8+低于对照组。

5小结与展望

中医药联合化疗具有肯定的减毒增效作用，已为很多临床和基础研究所证实。据不完全统计，中西医结合较单纯放化疗完成治疗率提高20%左右（中西医结合组之完成率为70%～90%之间，单纯放化疗组之完成率在50%～70%之间）[30]。随着健康观念的更新和新医学模式的建立，恶性肿瘤疗效和预后的评价正在发生改变，患者生存质量的改善和提高已成为临床治疗中需要关注的问题。中医药从整体调节人体气血及脏腑功能，不但能有效改善化疗后骨髓抑制，促进造血功能恢复，还能提高患者免疫力及对化疗的耐受力，减轻患者临床症状，提高生活质量和远期疗效，且具有毒副作用小等优势。

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