末梢血锌、铁、镁、铜水平与儿童佝偻病的关系

张少雨 刘建英 吕良 孟林 桑艳峰 张冬梅 刘咏梅

人体有60余种化学元素，由于在体内含量的差异分为微量元素和常量元素。含量超过体重万分之一的元素称为常量元素，如碳、钙、镁等；含量不足体重万分之一的元素称为微量元素，如锌、铁、铜、钴、硒等。微量元素是组成人体组织和结构的基础物质，是人体生长、发育、成熟及繁衍后代等生命活动必不可少的元素。随着人们对微量元素元素与疾病关系探索研究的深入，发现许多疾病的发生与微量元素异常有关，微量元素在机体内的生理作用受到人们的高度重视。

佝偻病是我国儿童重点防治的四种疾病之一。它是由于维生素D的缺乏导致钙、磷代谢紊乱，产生的一种以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。儿童佝偻病发生、发展的生物学原因是维生素D缺乏，钙吸收利用减少，但是部分佝偻病患儿虽然补充了足量的维生素D和钙剂，疗效仍然不理想，其原因可能是体内其他元素也参与了骨骼代谢活动。现在的观点认为单纯的补充钙质并不能彻底的治疗佝偻病[1]，除了钙元素外佝偻病可能与其他元素也存在着某种联系。本研究以佝偻病儿童为研究对象，探讨末梢血锌、铁、镁、铜水平与儿童佝偻病发病的关系。

对象与方法

1.对象：2015年11月—2016年3月在承德市中心医院儿科门诊就诊行末梢血元素检测的6个月～4岁儿童为研究对象，排除患有遗传性疾病、传染性疾病、先天缺陷疾病、近期口服元素制剂、贫血、胃肠道感染性疾病等患儿。采用随机数字表法抽取194例佝偻病患儿为佝偻病组，按年龄分为3个年龄段，其中1岁以下78例，1～2岁62例和>2～4岁以上54例。收集就诊年龄与佝偻病组相当的无患佝偻病儿童150例为对照组，各年龄段分别为50例。不同年龄两组性别构成比比较，差异无统计学意义，见表1。

表1 两组不同年龄性别构成比[例(%)]

2.病史采集：由临床医师在医院儿科门诊诊室完成，应用已经设计并完善的统一登记表，记录一般情况，包括年龄、性别，以及佝偻病体征，包括多汗、夜惊、枕秃、方颅、串珠肋、鸡胸、手足镯、郝氏沟、腿部畸形、肌肉松弛。

3.佝偻病诊断标准：依据《维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议》解读中的标准[2]。

4.标本采集：对每个检测对象有1名以上家长陪同协助，先对无名指指端用75%酒精消毒，然后用一次性无菌针快速刺破无名指尖，采集20 μl末梢血(应用毛细吸管吸入后注入专用的无菌微量元素检测管内)，加入1.6 ml稀释液混匀后进行保存，采集完毕后用无菌干棉签压迫止血5 min。

5.测定方法：应用北京博晖创新光电技术服务有限公司生产的BH-5100S型原子吸收光谱仪进行检测，严格按照仪器使用说明进行操作。

6.参考值范围：(1)锌(Zn)参考值范围，年龄≤1岁58～100 μmol/L；l岁<年龄≤3岁65.0～120.0 μmol/L；3岁<年龄≤7岁66～130 μmol/L；7<年龄≤15岁76.5～140 μmol/L；(2)铁(Fe)参考值范围7.52～11.82 μmol/L；(3)镁(Mg)参考值范围1.12～2.16 mmol/L；铜(Cu)参考值范围11.8～39.3 μmol/L。

结果

1.两组1岁以下锌、铁、镁、铜水平的对比：佝偻病组1岁以下患儿血锌、血铁水平与对照组比较，差异有统计学意义；血镁、血铜水平与对照组比较，差异无统计学意义，见表2。

2.两组1～2岁锌、铁、镁、铜水平的对比：佝偻病组1～2岁血锌、铁、铜水平与对照组比较，差异无统计学意义；血镁水平低于对照组，差异有统计学意义，见表2。

3.两组>2～4岁锌、铁、镁、铜水平的对比：佝偻病组>2～4岁血锌、铁、铜水平与对照组比较，差异无统计学意义；血镁水平高于对照组，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组不同年龄锌、铁、镁、铜水平比较

注：与对照组<1岁比较，*t=-2.652，#t=-2.089，P<0.05；与对照组1～2岁比较，△t=-2.158，P=0.034；与对照组>2～4岁比较，▽t=2.269，P=0.026

讨论

佝偻病既是营养缺乏引起的一种代谢疾病，也是一种生物-社会性疾病。随着人们科学意识的增强，微量元素缺乏与疾病的关系日益受到人们的重视。锌、铁、镁、铜是儿童生长发育必需的元素，在儿童健康和生长发育过程中起着重要的作用。佝偻病是由于维生素D不足导致钙、磷代谢紊乱而引起的骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病。近年来研究认为，其发病还与多种微量元素如锌、铅、铁、铜等有关。本研究分别对锌、铁、镁、铜与佝偻病的关系进行了分析。1岁以下佝偻病儿童血锌、铁水平较对照组明显下降，差异有统计学意义；锌缺乏与相关文献报道相符[3-6]，锌元素参与体内上百种酶的代谢，构成酶的活性中心核心结构，参与酶的催化反应，参与氨基酸的代谢和蛋白质的合成。锌缺乏时会导致骨碱性磷酸酶活性受限，从而引起骨骼生长异常和佝偻病样体征。锌与维生素D、钙在吸收过程中可能存在协同作用，维生素D、钙的存在促进锌的吸收，当机体内维生素D、钙减少时，会出现锌的吸收障碍，导致血锌下降。另外，小婴儿辅食添加不全或量少等饮食因素本身可以导致锌摄入量的减少。因此，在儿童佝偻病的防治中，需注意锌水平的变化。

铁是合成血红蛋白、肌红蛋白的重要原料，参与细胞色素氧化酶、过氧化酶等的合成代谢过程，缺铁时会引起血红蛋白减少，进一步影响氧的输送，对骨骼和肌肉等组织的生长造成一定影响。本研究中1岁以下佝偻病儿童出现血铁低于对照组；廖珠根等[5]研究认为，佝偻病组Fe缺乏的检出率高于健康对照组,与本文观点一致；而余峰等[3]研究持相反观点，认为佝偻病患儿铜、铁、镁含量升高。关于铁与佝偻病、血钙之间的关系，有学者提出钙与铁之间平衡状态时呈正相关或抑制状态时呈负相关[7]。综上，铁与佝偻病的发病存在一定关系,尚需要进一步的研究。

镁是构成骨骼结构和维持正常功能所必需的元素，它可促进牙齿、骨细胞的生长。本研究中1～2岁与>2～4岁佝偻病儿童镁元素含量均与健康儿童有差异，佝偻病与血镁的关系并不明确。有的学者认为会升高[3]，有的学者认为无明显变化[6，8],结合本研究中1～2岁佝偻病儿童血镁降低，2～4岁佝偻病儿童血镁升高的情况，提示两者没太大关联。研究中血镁的升高和降低可能与年龄增长饮食结构变化等因素有关。

随着人们对儿童健康意识的提高，末梢血微量元素检测已经成为儿童体检时的常规项目。目前，我国典型佝偻病儿童越来越少，不典型佝偻病儿童逐渐增多，佝偻病儿童易合并缺锌、缺铁的发生，在诊治过程中，需注意监测锌、铁水平的变化，必要时给予补充。

1 王贺茹.枕秃与新生儿佝偻病以及补钙的相关问题.中国全科医学:医生读者版,2011，14:12-13.

2 仰曙芬,吴光驰.维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病防治建议解读.中国儿童保健杂志,2015,23:680-683.

3 余峰,崔敏娴,姚冬莉.佝偻病患儿血清微量元素比值的临床意义.中国实用儿科杂志,2000,15:221-222.

4 杜文冉,王平,崔立华,等.儿童佝偻病与微量元素的关系.中国妇幼保健,2012,27:231-233.

5 廖珠根,李江英,汪时华,等.血锌、铁、铅水平与婴幼儿佝偻病的关系.南昌大学学报:医学版,2011,51:11-13.

6 王秀芳,邹丽萍,张树人.佝偻病患儿血清微量元素水平测定及相关分析.中国当代儿科杂志,2003,5:481-482.

7 罗婷.人体内钙与铁相互影响的临床观察.现代医药卫生，2007,23:878.

8 甘燕,张初.血清微量元素与婴幼儿佝偻病的关系探讨.中国医师进修杂志,2011，34：43-44.