血浆纤维蛋白原及同型半胱氨酸的检测在妊娠期高血压疾病中的意义

崔寒英 孙巧敏 刘建晓

·论著·

血浆纤维蛋白原及同型半胱氨酸的检测在妊娠期高血压疾病中的意义

崔寒英 孙巧敏 刘建晓

目的 探讨血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)对妊娠期高血压疾病评价作用，以期注重防范。方法 选取妊娠期高血压疾病患者110例作为研究对象，包括子痫前期轻度55例，子痫前期重度55例，并选取同时期正常晚期妊娠55例和妊娠期高血压55例作为对照，均抽取静脉血观察在FIB、Hcy含量变化情况。对子痫组均予硫酸镁治疗，并以同时期先兆流产55例患者作为对照，观察治疗后第3、7、10天在血清FIB、Hcy含量变化情况，观察两者和妊娠其高血压疾病相关性。结果 妊娠期高血压疾病患者血浆Hcy、FIB含量越高，疾病越严重，差异有统计学意义(P<0.05)，经硫酸镁治疗后，子痫前期轻度组、子痫前期重度组血清Hcy、FIB含量逐渐降低，和先兆流产组比较差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠高血压疾病与Hcy、FIB呈正相关(r值分别为8.936、9.244，P<0.05)。结论 密切监测Hcy、FIB水平对预防、诊疗和动态监测有重要参考价值。

纤维蛋白原；同型半胱氨酸；妊娠期高血压疾病；相关性

妊娠期高血压疾病包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期等，临床上以子痫前期占多数。在临床上以蛋白尿、水肿、头痛、视物模糊等症状就诊，此病可伴有不同程度全身多器官功能衰竭，是威胁母婴健康，导致孕产妇和围生儿病发率的重要因素之一[1]。目前对该病病因不明，多数认为和免疫功能失衡、炎症过度激活和血管内皮损伤等有关。其中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)和心血管疾病有紧密关系，本研究通过对比妊娠期高血压疾病和正常孕妇在Hcy、FIB含量情况，探讨两者与疾病严重程度的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年4月至2016年4月妊娠期高血压疾病患者110例作为研究对象，包括子痫前期轻度55例，子痫前期重度55例，并选取同时期正常晚期妊娠55例、妊娠期高血压55例、同时期先兆流产55例作为对照。5组患者年龄、体重差异无统计学意义(P>0.05)。除外先兆流产组，其余组别在孕周上比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别年龄(岁)体重指数(kg/m2)孕周(周)子痫前期轻度组30.33±1.5627.46±2.1337.23±1.54子痫前期重度组30.41±1.5327.51±2.1137.32±1.52正常晚期妊娠组30.31±1.4827.59±2.0938.11±1.49妊娠期高血压组30.45±1.5727.53±2.1538.31±1.55先兆流产组 30.38±1.4826.89±1.9926.34±1.56

1.2 诊断与排除标准

1.2.1 诊断标准：子痫前期轻度、子痫前期重度诊断标准参考第7版乐杰主编的《妇产科学》进行[2]。子痫前期轻度为妊娠20周后血压在140/90mmHg以上，尿蛋白300mg/24h以上，伴有腹部不适、视力模糊等。子痫前期重度诊断标准为收缩压160mmHg以上，或舒张压110mmHg以上，尿蛋白5g/24h以上，中枢神经系统异常，精神状态改变和严重头痛等。

1.2.2 纳入标准：符合以上诊断标准，本身平等、自愿、有益无害原则签署知情同意书，征得医院伦理委员会同意后进行。

1.2.3 排除标准：不符合以上诊断标准；研究期间接受其他治疗者；存在影响本试验相关其他疾病。

1.3 方法 所有受试者在空腹状态下用不抗凝管抽取肘前静脉血3ml，1∶9枸橼酸钠抗凝管1.8ml。Hcy的测定方法为循环酶法，FIB测定方法为Clauss法。对子痫前期轻度组、子痫前期重度组、先兆流产组均采用硫酸镁治疗，方法为首日采用25%硫酸镁 10ml加入5%葡萄糖注射液100ml静脉滴注，次日起予25%硫酸镁60ml加入5%葡萄糖1 000ml静脉维持。并在治疗后第3、7、10天空腹抽取静脉血观察血清FIB、Hcy含量变化情况。

2 结果

2.1 4组患者Hcy、FIB含量比较 在Hcy、FIB含量上，正常晚期妊娠组含量最低，妊娠期高血压组其次，子痫前期轻度组再次，以子痫前期重度组含量最高，正常晚期妊娠组和其他3组Hcy、FIB含量比较差异显著(P<0.05)。见表2。

2.2 3组患者治疗前后Hcy、FIB含量比较 在Hcy、FIB含量上，先兆流产组最低，子痫前期轻度组其次，子痫前期重度组最高，先兆流产组和其他2组比较差异显著(P<0.05)，子痫前期轻度、重度组治疗后第3、7、10天在Hcy、FIB含量上均显著低于治疗前，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

组别Hcy(μmol/L)FIB(g/L)子痫前期轻度组10.56±4.133.86±1.21子痫前期重度组13.12±5.145.42±1.56正常晚期妊娠组5.44±2.132.98±0.89妊娠期高血压组8.11±3.262.15±0.43F值9.85610.455P值<0.05<0.05

组别治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天子痫前期轻度组10.56±4.13#9.12±2.45*#8.71±1.73*#7.15±1.02*#子痫前期重度组13.12±5.14#10.43±2.34*#8.84±1.49*#7.48±1.11*#先兆流产组 6.22±1.466.21±1.436.22±1.376.19±1.25F值7.8349.2677.8946.698P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05；与先兆流产组比较，#P<0.05

组别治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第10天子痫前期轻度组3.86±1.21#3.39±1.99*#2.73±0.97*#2.17±0.94*#子痫前期重度组5.42±1.56#3.96±1.21*#2.99±1.03*#2.46±0.96*#先兆流产组 1.99±0.981.96±0.961.95±0.941.97±0.91F值9.0469.8239.78910.688P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：和治疗前比较，*P<0.05，和先兆流产组比较，#P<0.05

2.3 妊娠期高血压疾病和Hcy、FIB相关性比较 妊娠期高血压疾病和Hcy、FIB呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5 妊娠期高血压疾病和Hcy、FIB相关性比较

3 讨论

妊娠期高血压疾病发病机制是全身小动脉痉挛后引起管腔狭窄，动脉硬化，引起血管内皮细胞通透性增加[3]，从而造成高血压和蛋白尿等，全身也因心、脑、肾等重要器官衰竭而引起新生儿死亡等[4,5]。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢一个重要产物，其和妊娠期高血压疾病存在相关性的原因有以下几个方面[6,7]：(1)通过氧化应激反应产生大量的H+等刺激血管壁，引起血管内皮细胞损伤，促使一氧化氮等舒张血管物质减少，降低血管扩张性，引起血压升高，同时能促使钙离子聚集，从而收缩血管。(2)Hcy可促进平滑肌细胞增殖和分化，引起血管舒张功能下降，其机制可能和血管内膜中层增厚有关[8,9]。(3)Hcy能加速动脉粥样硬化，从而促使脂质沉积在管壁中，形成大量泡沫细胞，产生的炎性介质等加速组织细胞损伤。(4)是Hcy可破坏造成凝血功能，抑制凝血酶调节蛋白表达，从而抑制凝血酶活性[10,11]。

FIB由肝脏合成，是临床上常见的急性反应蛋白指标，在炎性反应后1～2d该含量会显著升高。报道称，炎症和高血压紧密相关[12,13]，其作用机制是FIB和吞噬细胞、中性粒细胞等特异性结合后促使白细胞聚集黏附在内皮上，从而引起小血管管腔阻塞，引起高血压[14，15]。同时FIB和血小板内的膜蛋白Ⅱb结合，激活血小板，促使血小板聚集，从而释放去甲肾上腺素等物质，而这些物质均为缩血管活性物质，引起血管传导速度加快，从而升高血压[16,17]。有报道指出，正常妊娠妇女机体是处于高凝状态的，凝血功能增强，而抗凝和纤溶性下降，这是机体正常的保护机制[18,19]。而FIB在妊娠期高血压患者中则由于血管内皮功能损伤等影响，其血小板聚集 黏附性增强，造成凝血和纤溶失衡，故是妊娠期高血压病发生发展的重要参与因子[20]。

本研究结果显示，子痫前期轻度、重度孕妇在Hcy、FIB含量上显著较正常健康孕妇高，这说明该指标对妊娠期高血压疾病有一定参考价值，且子痫前期病情程度越重，两者之间存在正相关。而从经硫酸镁治疗后，随着治疗时间延长，在Hcy、FIB含量上明显下降，这说明Hcy、FIB含量能在很大程度上反映妊娠期高血压疾病预后情况，结合最后在相关性上(P<0.05)，这证实Hcy、FIB和妊娠期高血压疾病存在正相关。故在临床上对妊娠期高血压疾病患者可常规进行Hcy、FIB等含量水平检测，并根据其水平判断疾病严重程度和转归，定期检测该两项指标对临床诊治妊娠期高血压疾病有重大意义。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.025

054000 河北省邢台市第三医院检验科

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