血清网膜素、脂联素在丙型肝炎肝硬化患者的临床意义

魏新亮 魏思忱 田树英 孔郁 王卫卫 姜红玉

·论著·

血清网膜素、脂联素在丙型肝炎肝硬化患者的临床意义

魏新亮 魏思忱 田树英 孔郁 王卫卫 姜红玉

目的 测定丙型肝炎肝硬化患者血清网膜素、脂联素水平，探讨其与胰岛素、Child-Pugh分级及肝脏生化指标及血脂间的关系。方法 测定56例丙型肝炎肝硬化(A级17例，B级20例，C级19例)患者和32例健康对照的血清网膜素、脂联素及相关的临床生化参数。结果 肝硬化患者血清网膜素、脂联素水平明显高于正常对照组(P<0.05)，肝硬化组内A、B、C三级间网膜素、脂联素水平差异无统计学意义(P>0.05)，肝硬化组患者血清网膜素、脂联素水平与HOMA-IR、胰岛素水平无明显相关性(r值分别为-0.07、-0.14、-0.10、-0.04，P>0.05)，网膜素水平与脂联素呈正相关(r=0.37,P<0.01)。结论 丙型肝炎肝硬化时网膜素、脂联素升高，可作为预测丙型肝炎肝硬化的指标，但不能作为肝功能严重程度的指标。

肝硬化；丙型肝炎；网膜素；脂联素；Child-Pugh分级

肝硬化时由于胰岛素首过效应、胰岛素代谢的降低及胰腺细胞分泌胰岛素增加等因素促使血中胰岛素水平升高，因此，几乎所有的肝硬化患者均存在胰岛素抵抗。而脂联素(ARV)及网膜素(omentin)是一种新的脂肪因子为胰岛素增敏剂[1]，可以改善胰岛素抵抗，且肝脏及APN、omentin在脂类代谢及炎性反应中均有重要作用，存在一定的相关性。在慢性丙型病毒性肝炎中APN水平升高,且随纤维化程度加重而升高，并提示丙型肝炎病毒可以上调APN水平[2,3]，肝硬化时血清中APN水平升高，但这种变化是否与Child-Pugh分级相关，是否可以作为评价肝功能的指标，各家报道不一致[4,5]。目前研究指出，慢性丙型病毒性肝炎中omentin水平升高[6]，但omentin在丙型肝炎肝硬化患者中的表达意义报道少。本文选取56例患者进行研究，探讨omentin及APN与胰岛素、Child-Pugh分级及肝脏生化指标及血脂间的关系，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2015年9月我科住院的56例(肝硬化组)丙型肝炎肝硬化患者其中男30例，女26例；平均年龄(52.15±9.84)岁；Child-Pugh分级A级17例，B级20例，C级19例。纳入对象：均HCV-Ab阳性，有典型的CT表现，并有门脉高压症表现(如腹水、静脉曲张、脾功能亢进等)，无肾功能损伤，无心肺功能不全，无代谢性疾病。同时，选取健康对照组32例(对照组)，其中男20例，女12例；平均年龄(53.52±12.19)岁。对照组纳入标准：排除糖尿病、肾脏病、心脏病、肥胖症、肿瘤及合并严重感染等影响激素代谢的疾病，由专人测量受检者身高和体重。

1.2 实验方法 采集受检者隔夜空腹8 h以上的静脉血用自动生化仪检测肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、肾功能、空腹血糖(FPG)、血脂[白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDLD)]、凝血酶原时间(PT)和胰岛素(FIns)，同时收集血清，用ELISA测定omentin、脂联素(APN)。血清FIns采用瑞士罗氏公司试剂盒，经电化学发光法测定。体重指数(BMI)=体重/身高2；采用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗：HOMA-IR=FBG×FIns/22.5。

2 结果

2.1 2组临床及实验室指标比较 肝硬化组APN、omentin、ALT、AST、TBIL、PT、FINs、HOMA-IR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；肝硬化组ALB、TG、TC均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组间年龄、BMI、HDLD及FBG比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

项目肝硬化组(n=56)对照组(n=32)P值年龄(岁)52.15±9.8453.52±12.19>0.05BMI(kg/m2)22.46±4.2924.22±3.41>0.05ALT(U/L)46.21±45.8218.57±11.99<0.05AST(U/L)57.49±40.1817.96±5.11<0.05TBIL(μmol/L)45.49±70.529.64±6.31<0.05ALB(g/L)32.03±5.5342.11±4.36<0.05TG(mmol/L)0.73±0.352.29±2.20<0.05TC(mmol/L)3.34±1.074.57±1.19<0.05HDLD(mmol/L)0.84±0.370.91±0.20>0.05PT(s)15.61±3.9510.89±0.61<0.05FINs(pmol/L)61.19±15.6940.27±15.64<0.05FBG(mmol/L)5.20±0.505.08±0.39>0.05HOMA-IR14.16±4.037.82±1.63<0.05APN(μg/L)904.83±145.34649.97±105.01<0.05omentin(ng/L)939.94±153.25793.68±100.38<0.05

2.2 肝硬化组三级网膜素水平 肝硬化组A、B、C三级网膜素水平(946.32±160.37)、(949.57±146.14)、(924.10±161.09)ng/L，均较对照组升高(P<0.05)，但3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。

2.3 肝硬化组三级脂联素水平 肝硬化组A、B、C三级脂联素水平(908.55±138.15)、(938.86±154.48)、(865.69±139.55)μg/L，均较对照组升高(P<0.05)，但3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见图2。

图1 肝硬化组三级网膜素水平分析

图2 肝硬化组三级脂联素水平分析

2.4 肝硬化组与三级HOMA-IR水平 肝硬化组及A、B、C三级HOMA-IR水平均较对照组升高(P<0.05)，A、B、C三级间比较差异有统计学意义(P<0.05)，随Child-Pugh分级加重而升高。见表2。

组别HOMA-IR水平对照组(n=32)7.82±1.63肝硬化(n=56)14.16±4.03* A级(n=17)10.80±1.21* B级(n=20)13.37±1.66*# C级(n=19)17.99±4.34*#△

注：与对照组比较，*P<0.05；与A级比较，#P<0.05；与B级比较,△P<0.05

2.5 相关性分析 网膜素水平与HOMA-IR、胰岛素水平无明显相关性(P>0.05)，与白蛋白呈正相关(r=0.34，P<0.05)，与脂联素正相关(r=0.37，P<0.01)。脂联素与水平与HOMA-IR、胰岛素水平无相关性(P>0.05)，与PT负相关(r=-0.29，P<0.05)，与HDLD呈正相关(r=0.32，P<0.05)。见表3、4。

2.6ROC曲线分析 为进一步分析血清网膜素和脂联素升高肝硬化患者的临床意义,ROC曲线分析发现：血清网膜素的ROC曲线下面积为0.802，血清网膜素预测肝硬化的cutoff值为911.46ng/L，灵敏度为0.59，特异度为1。脂联素的ROC曲线下面积为0.92，血清脂联素预测肝硬化的cutoff值为769.37μg/L，灵敏度为0.84，特异度为0.95。见图3、4。

表3 肝硬化网膜素与其他指标相关性分析

表4 肝硬化脂联素与其他指标相关性分析

图3 血清网膜素的ROC曲线

图4 血清脂联素素的ROC曲线

2.7 多元线性回归分析 以网膜素为应变量，其他指标为自变量，建立回归方程为：网膜素=615.759+192.854×HDLD+0.801×TBIL以脂联素为应变量，其他指标为自变量，分析结果为无线性回归关系。

3 讨论

丙型肝炎肝硬化是慢性丙型肝炎的终末期临床表现，其本质为代谢性疾病，脂肪因子在糖脂代谢中发挥重大作用，与肝病的关系密切，目前关于APN与肝硬化研究较多，但结论不尽一致，关于omentin与肝硬化的研究较少，有研究显示,肝硬化患者门脉系统中omentin水平升高，与APN有关系[1]。本研究发现虽然丙型肝炎肝硬化患者存在胰岛素抵抗，且随Child-Pugh分级加重而加重，但血清APN水平并未下降，而较对照组明显升高，其原因可能为：(1)肝脏对APN的代谢清除减少[7]；(2)受损的肝细胞脂联素mRNA及其蛋白表达增加，肝硬化时肝组织能少量表达APN，但这些肝内产生的APN不经胆道排泄，此时血清中增加的APN是由脂肪组织产生的[8]；(3)胆汁淤积，胆汁排出减少；(4)慢性肝病是一种炎症状态，APN通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对内皮细胞的激活、单核细胞向巨噬细胞的分化，以及抑制核因子кB的活性等途径发挥抗炎作用；(5)丙型肝炎病毒对APN水平有上调作用[2]；(6)本研究显示脂联素水平与PT呈负相关，而随Child-Pugh分级加重，PT逐渐升高，可进一步研究两者的相互关系。

本文研究发现肝硬化时血清omentin水平升高，与APN水平呈正相关，且omentin及APN水平均与Child-Pugh分级无关，同时还表明omentin及APN均与HOMA-IR无关与相关报道[9]一致。可能原因为：(1)研究指出当体重下降时，HOMA-IR下降，omentin水平升高，胰岛素可以下调omentin水平，而这可能造成肥胖患者血清omentin水平降低。另外发现男性omentin水平高于女性，考虑与女性体内脂肪含量较高而呈负相关[10]，而肝硬化时，随Child-Pugh分级加重，营养不良程度加重脂肪含量下降并发生消瘦，可能造成omentin上升。(2)另外有报道，网膜脂肪组织omentinmRNA水平与循环中雌二醇水平负相关[11]，而肝硬化患者存在雌激素灭活减弱，而使肝硬化患者体内雌激素水平升高，而这种水平随Child-Pugh分级加重而升高，由此可能造成omentin水平下降，而未随Child-Pugh分级加重而升高。(3)肝硬化患者腹膜及大网膜水肿，此时是否会影响网膜脂肪组织基质血管，从而影响到omentin的表达。(4)丙型肝炎病毒对网膜素水平有上调作用。(5)肝硬化为一种炎症性疾病，而网膜素在炎症性疾病时升高。(6)omentin与白蛋白正相关，而白蛋白随Child-Pugh分级加重而降低，由此可能影响网膜素水平，但omentin与白蛋白关系的具体机制需进一步研究。

综上所述，我们分析omentin、APN在丙型肝炎肝硬化时升高，首先与丙型肝炎病毒感染有关，但其结果受多因素影响，其水平升高，反应了机体一种抗炎保护机制，但不能作为肝功能严重程度的评价指标，且与HOMA-IR无关，我们如检测丙型肝炎肝硬化患者血清omentin、APN水平，应多方面考虑可能影响因素，综合分析，从而得出更合理的结论来指导临床。

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Expression and significance of serum omentin and adiponectin in patients with hepatitis C liver cirrhosis

WEIXinliang,WEISichen,TIANShuying,etal.

TheSecondDepartmentofDigestiveDiseases,CentralHospitalofCangzhouCity,Hebei,Cangzhou061001,China

Objective To detect the serum levels of omentin and adiponectin in patients with hepatitis C liver cirrhosis,and to explore the correlation between their expressions and insulin,Child-Pugh,liver biochemical indexes and blood lipids.Methods The serum levels of omentin,adiponectin and clinical biochemical parameters in patients with hepatitis C liver cirrhosis were detected in 56 cases of hepatitis C liver cirrhosis (case group) including 17 cases of grade A,20 cases of grade B and 19 cases of grade C as well as in 32 healthy subjects. Results The serum levels of omentin and adiponectin in case group were significantly higher than those in control group (P<0.05),however,therewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofomentinandadiponectinamonggradeA,B,Cincasegroup(P>0.05).TheserumlevelsofomentinandadiponectinincasegroupwerenotcorrelatedtothoseofHOMA-IR,insulin(r=-0.07, -0.14, -0.10, -0.04,respectively,P>0.05),however,thetheserumlevelsofomentinwerepositivelycorrelatedtothoseofadiponectin(r=0.37,P<0.01).Conclusion The serum levels of omentin and adiponectin are increased in patients with hepatitis C liver cirrhosis,thus,which can be regarded as the indexes to predic hepatitis C liver cirrhosis,however,which can not be used as the indexes to evaluate the severity of liver function of patients.

liver cirrhosis; hepatitis C；omentin; adiponectin; Child-Pugh grading

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.009

项目来源：河北省沧州市科学技术研究与发展指导计划(编号：141302056)

061001 河北省沧州市中心医院消化内二科

R

A

1002-7386(2017)02-0197-04

2016-08-17)