替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响研究

李志 张立敏 张福宸 张明亮

·论著·

替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响研究

李志 张立敏 张福宸 张明亮

目的 探讨替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响。方法 选择急性ST段抬高型心肌梗死患者73例，随机分为观察组和对照组。2组以不同剂量给予替罗非班。观察组术前先经静脉给予20 μg/kg替罗非班，再以0.225 μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入；对照组术前先经静脉给予10 μg/kg 替罗非班，再以0.150 μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入，对比2组的临床效果。结果 观察组TIMI 3级占87.50%高于对照组治疗后TIMI 3级占69.70%，差异有统计学意义(P<0.05)。术后观察组LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组并发症发生率为15.00%(6/40)，对照组的并发症发生率为9.09%(3/33)，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组不良心脏事件发生率为5.00%(2/40)，对照组不良心脏事件发生率为27.27%(9/33)，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 较高剂量的替罗非班可显著改善急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌血流灌注情况，明显降低术后不良事件的发生率，具有较高的可行性和实用性。

心肌梗死，急性ST段抬高型；替罗非班；冠状动脉；介入治疗

相关资料显示，我国每年新发心肌梗死患者高达50万人，而急性ST段抬高型心肌梗死病死率尤高，其预防和治疗备受关注[1,2]。经皮冠状动脉介入治疗可改善急性ST段抬高型心肌梗死患者的心肌血流灌注，挽救患者的生命，临床效果显著，但大量的临床资料显示，25%以上的患者经皮冠状动脉介入治疗后，易出现缓血流、无复流情况及继发血栓，使心肌组织未得到有效的血流灌注，预后效果较差[3,4]。有关学者指出，替罗非班可阻止血栓的形成，避免出现缓血流、无复流情况，有效改善患者的预后[5]。本研究，我们使用替罗非班冠状动脉给药对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗效果的影响进行分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2015年7月于我院接受冠状动脉介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者73例，随机分为观察组(n=40)和对照组(n=33)。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 病例选择 (1)纳入标准：符合中华医学会制定的关于急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准[6]；知晓本研究并自愿加入。(2)排除标准：存在相关药物过敏史者。血小板减少症者及合并有其他严重器质性疾病患者；原位再梗者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法:介入治疗前，2组患者均给予常规药物治疗。观察组：先给予20 μg/kg替罗非班(山东新时代药业有限公司，国药准字H20090227)，5 min内静脉推注，再以0.225 μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入。对照组：先给予10 μg/kg替罗非班，5 min内静脉推注，再以0.150 μg·kg-1·min-1的速度持续静脉泵入。2组患者均维持泵入24～36 h。

1.3.2 介入手术治疗:选择经右桡动脉或右股动脉入路，两组患者入室均后给予600 mg氯吡格雷(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115)和300 mg阿司匹林(山东仁和制药有限公司，国药准字H37022276)，经静脉注入普通肝素(南京健友生化制药股份有限公司，国药准字H20153024)500 U后行冠状动脉造影。观察梗死血管情况，常规置入导丝，行球囊预扩张，于病灶处植入合适的支架。若无复流，经冠状动脉给予200 μg硝酸甘油(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020569)。术中观察血栓负荷情况，谨慎评判是否行血栓抽吸。

1.3.3 术后治疗:2组患者术后均长期给予阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，服用12个月，并根据患者病情，酌情给予他汀类药物、血管紧张素受体阻断剂、肝素等。

1.4 观察指标 (1)对比2组手术一般资料。(2)采用TIMI血流分级评估冠状动脉血流情况。0级：无心肌显影和排空。1级：造影剂部分通过闭塞部位，未能使远端冠状动脉充分显影。2级：心肌显影和排空均缓慢，排空阶段经历了3个心动周期后仍存在强心肌显影。3级：造影剂在冠状动脉内可迅速充盈和清除，心肌灌注正常。(3)2组患者术后90 d均行彩色超声检查，并记录左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室射血分数(LVEF)。(4)对比2组的并发症(血小板较少、出血性卒中、大出血)情况。(5)术后90 d对比2组不良心脏事件(术后再发心梗、缺血性脑卒中、死亡)情况。

1.5 大出血评判标准 具有显著的出血症状，红细胞比容降低>15%或血红蛋白减少>5 g/dl，血流动力学不稳定，威胁患者的生命，需要干预措施。

2 结果

2.1 手术一般资料比较 2组患者手术一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别支架置入数量(个)支架平均直径(mm)支架平均长度(mm)最大扩张压力(atm)手术持续时间(min)观察组(n=40)1.57±0.773.31±0.5529.97±8.9712.16±2.5555.69±8.88对照组(n=33)1.56±0.783.30±0.5429.88±8.9612.17±2.5455.89±8.87t值0.0550.0780.0430.0170.096P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2 2组术后90d彩色超声检查结果 术后观察组LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。LVESD、LVEDD和LVPWT则2组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

组别LVESD(mm)LVEDD(mm)LVPWT(mm)LVEF(%)观察组(n=40)29.18±4.4953.02±5.1111.11±1.3659.99±8.15对照组(n=33)28.98±4.5052.26±4.6011.32±1.4051.54±9.06t值0.1890.6610.6484.192P值>0.05>0.05>0.05<0.05

2.3 2组TIMI血流分级比较 观察组TIMI3级占87.50%,高于对照组治疗后TIMI3级占69.70%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 2组的并发症情况 观察组并发症发生率为15.00%(6/40)，对照组的并发症发生率为9.09%(3/33)，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

2.5 2组术后90d不良心脏事件情况 观察组不良心脏事件发生率为5.00%(2/40)，对照组不良心脏事件发生率为27.27%(9/33)，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表4 2组TIMI血流分级 例(%)

表5 2组的并发症情况 例(%)

表6 2组不良心脏事件情况 例(%)

3 讨论

急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌纤维溶解形成肌溶灶，逐渐形成肉芽组织，表现在心电图上即为ST段抬高[7]。急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌细胞由于急性缺血诱发严重损伤，因此重建血运，使闭塞血管再通，早期恢复心肌细胞的血液供应是治疗急性ST段抬高型心肌梗死的关键[8]。

经皮腔内冠状动脉介入治疗可迅速开通梗死血管，满足心肌血流再灌注，缩小坏死范围，降低死亡率，但介入手术可对冠状动脉和血管内皮细胞造成不同程度的损害，且梗死相关血管中固有的血栓负荷、破裂斑块、被异常激活的血小板、手术自身相关的高凝因素等均可造成术后缓再流、无复流，易导致术后发生心血管不良事件[9,10]。本研究2组患者均采用经皮腔内冠状动脉介入术，观察组术前先经静脉给予20μg/kg替罗非班，对照组术前先经静脉给予10μg/kg替罗非班。结果显示2组TIMI血流分级均得到显著改善，但观察组治疗后TIMI3级比例高于对照组。提示替罗非班冠状动脉给药能改善急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗后心肌缺血症状，但较高剂量替罗非班疗效更好。王军等[11]研究也发现较高剂量的替罗非班在改善患者心肌血流灌注上效果更佳。分析原因发现，替罗非班最为一种血小板糖蛋白Ⅱb、Ⅲa受体拮抗剂，静脉注射5min即可发挥血小板抑制功能，通过阻断血小板聚集的最终必经途径，发挥抑制血小板的聚集的作用，改善术后血栓高凝状态，从而达到提高患者心肌血流灌注的目的。2组并发症情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明较高剂量的替罗非班不会增加术后并发症的发生率，可行性较高。观察组术后不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明较高剂量的替罗非班能减少术后不良事件的发生，可降低病死率，延长患者的生存期，安全性更高。另外，有关研究指出，替罗非班和作用靶点的充分结合需要一定的时间间隔[12]，所以在应用替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死时，应早期使用，对改善患者预后具有积极的意义。

综上所述，较高剂量的替罗非班可显著改善急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌血流灌注情况，明显降低术后不良事件的发生率，具有较高的可行性和实用性。

1 简立国，刘士超，王鹏飞，等.血栓抽吸导管联合替罗非班对急性ST段抬高型心肌梗死恢复心肌“再灌注”的近期临床疗效观察.中国循环杂志，2014，29:501-504.

2 张小新，陆超灵，罗高湖，等.血栓抽吸导管联合替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死的远期疗效分析.成都医学院学报，2014，9:316-318.

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Influences of intracoronary administration of tirofiban on the therapeutic effects of interventional therapy on acute ST segment elevation myocardial infarction

LIZhi,ZHANGLimin,ZHANGFuchen,etal.

DeparmentofVasculocardiology,CentralHospitalofJiamusiCity,Heilongjiang,Jiamusi154002,China

Objective To investigate the influences of intracoronary administration of tirofiban on the therapeutic effects of interventional therapy on acute ST segment elevation myocardial infarction.Methods Seventy-three patients with acute ST segment elevation myocardial infarction were randomly divided into observation group and control group. The patients in observation group were given intravenously tirofiban 20μg/kg before operation,then given tirofiban at the speed of 0.225μg·kg-1·min-1by continuous intravenous infusion,however,the patients in control group were given intravenously tirofiban 10μg/kg before operation,then given tirofiban at the speed of 0.150μg·kg-1·min-1by continuous intravenous infusion.The therapeutic effects were observed and compared between two groups.Results The proportion of patients with TIMI grade 3 was 87.50% in observation group,which was significantly higher than that (69.70%) in control group (P<0.05).Afteroperation,theLVEFinobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatincontrolgroup(P<0.05).Theincidencerateofcomplicationsinobservationgroupwas15.00% (6/40),whichwas9.09% (3/33)incontrolgroup,therewasnosignificantdifferencebetweentwogroups(P>0.05).Theincidencerateofadversecardiaceventsinobservationgroupwas5.00% (2/40),whichwassignificantlylowerthanthat[27.27% (9/33)]incontrolgroup(P<0.05).Conclusion The higher dose of tirofiban can effectively improve the myocardial blood flow perfusion in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction and can obviously reduce the incidence rates of postoperative adverse events,thus,which has higher feasibility and practicality.

acute ST segment elevation myocardial infarction; tirofiban; percutaneous coronary intervention

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.012

154002 黑龙江省佳木斯市中心医院心血管内科

张明亮，154002 黑龙江省佳木斯市中心医院心血管内科；

E-mail：zml_1977@163.com

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A

1002-7386(2017)02-0208-03

2016-06-23)