行动起来，治愈肝病——亚太肝病学会第26届年会会议报道

纪 冬，陈国凤

·会议报道·

行动起来，治愈肝病
——亚太肝病学会第26届年会会议报道

纪 冬，陈国凤

慢性肝病；亚太肝病学会年会；报道

亚太肝病学会（APASL）第26届年会于2017年2月15日-19 日在上海国际会议中心隆重召开，来自海内外5000余名肝病工作者参加了会议。本次大会主题为“行动起来，治愈肝病”，会议内容覆盖病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝损伤、肝纤维化、肝硬化以及肝癌肝移植等多个领域的临床与基础医学新进展。共收到摘要投稿2658篇，最终接收摘要2237篇，其中来自中国大陆的投稿共1456篇，占65%。大会共邀请了262位海内外专家在会上做学术交流，大会专题报告18份，发言交流288份，壁报交流1911份，是肝病领域的一场饕餮盛宴。

中国肝炎防治基金会杨希忠在大会上发表主题演讲，表示基金会将继续秉承“积极募集资金与物资，开展公益活动，推动中国肝炎防治事业，提高全民族健康素质，减少肝炎社会歧视，让每一位患者得到应有的关怀”的宗旨，不忘初心，为国献策，为民分忧。本届年会首次设立了APASL-NGO（社会组织）联合论坛，以“以无肝炎世界为目标携手消除病毒性肝炎”为主题，由世界肝炎联盟、中国肝炎防治基金会、亚太扑灭病毒性肝炎联盟共同组织。论坛聚焦民生，从肝病负担、2030年消除肝炎的障碍（社会影响、检测和诊断、治疗、增加治疗可及）以及如何与科研部门合作等方面展开讨论，并且发布了“上海宣言”。主要包括以下五大方面：①传递正确的病毒性肝炎防治知识，提高社会公众的认知，消除歧视；②推动规模化筛查及新生儿乙型肝炎（乙肝）疫苗接种，进一步降低HBV和HCV的感染率；③关爱并服务高危人群，帮助他们了解自身的感染状况，有效阻断传播；④提高治疗的可及性，特别是在偏远地区；⑤通过切实可行的肝炎防治相关实践，为相关医疗政策的制订提供专业的参考意见。

本届会议的热点是“丙型肝炎治疗的新进展”。近年来，随着直接抗病毒药物（direc–acting antiviral agent, DAA）的不断出现，不仅使大多数丙型肝炎患者的治愈成为可能，而且也将逐渐消除不同基因型及地域差异引起的治疗策略的不同。我国慢性丙型肝炎（慢丙肝）治疗的现状是患者人数众多，DAA药物尚未正式上市，患者自行购买的DAA药物疗效不确切，治疗不规范、不标准。中国肝病医生的研究重点需要逐渐从药物的有效性研究转移到药物的可及性研究上来。另一方面，我们也须要注意，对于疾病进展显著，特别是已有肝硬化的患者，治疗结束后仍须进一步随访和观察。这可带来两方面获益：①及时发现出现肝硬化失代偿或肝癌的患者，及时给予治疗；②了解在清除HCV后肝内病变如肝纤维化或肝硬化能否得到逆转或稳定。本届会议上，对口服小分子药物（DAA）在亚洲及中国人群的研究结果进行了展示。中国香港中文大学的陈力元对ASTRAL III期随机对照临床研究（randomized controlled trial, RCT）中的亚洲人群疗效进行了亚组分析，结果显示近10 000例入组患者中的86例亚洲患者，epclusa[sofosbuvir（SOF-NS5B抑制剂）+ velpatasvir（VEL-NS5A 抑制剂）]（吉三代）治疗12周，持续病毒学应答（sustained virological response, SVR）率为99%，并且不受基线NS5A耐药突变的影响。说明亚洲人的吉三代疗效是优于西方人群的；澳大利亚悉尼大学的乔治针对zepatier [grazoprevir（GZR-NS3/4A蛋白酶抑制剂）+ elbasvir（EBR-NS5A抑制剂）]的11个临床研究进行了meta分析，结果说明亚洲患者治疗12周的SVR为99%，且不受基线时患者治疗经历、肝硬化程度、HCV RNA载量及慢性肾脏疾病程度的影响；北京大学人民医院的魏来展示了奥比帕利（Viekira PakTM）+达塞布韦（DSV）治疗HCV基因1型亚洲患者的临床试验结果，中国大陆患者SVR为99%，中国台湾地区及韩国患者SVR均为100%。另外中国原研DAA药物的临床研究也得到非常满意的结果，台湾高雄大学的余明隆展示了ravidasvir（第二代NS5A抑制剂）联合danoprevir（第二代NS3蛋白酶抑制剂）治疗中国基因1b 型非肝硬化患者12周，SVR高达100%，说明了我们国家在DAA研制方面也有所收获，期待在III期临床研究中也会有同样的结果，并且尽快获得批准上市。

本次大会对于“真实世界研究（real world research, RWS）”也给予充分的肯定。RWS起源于实用性的临床试验，是基于临床真实的情况采取的一种非随机、开放性、不使用安慰剂的研究，得出的结果具有很高的外部有效性。RCT并不能回答所有的临床问题，重要的临床见解可能在真实世界中才能获得，真实世界数据也能对RCT中未完全呈现的重要问题给予解释，如确认方案在不符合RCT纳入标准患者、难治性人群中的有效性和安全性，于药物上市后观察发生率非常低的毒性反应情况等。RWS数据提供了药物在临床实践中的有效性和安全性观察结果，是RCT研究结果的延伸。2016年底美国国会在官方网站上公布了《21世纪治愈法案（21st Century Cures Act）》，其中关于利用“真实世界证据”取代传统临床试验进行扩大适应症的批准，牵动了业界的神经；FDA在同期的新英格兰医学杂志上发表文章《真实世界证据——它是什么，能告诉我们什么？》，呼应法案的同时也向外界展示FDA自己的考量。在本次年会上，国立台湾大学高嘉宏的演讲也高度评价了RWS对于临床决策制定的重要意义。中国的香港廖家杰与解放军第三〇二医院陈国凤团队在会议上提出了基于他们RWS结果的三个观点：①丙型肝炎治疗中乙肝再激活须重视。廖家杰的RWS研究结果发表在2016年临床消化与肝病学杂志上，同期还有5篇类似的研究论文也证实了HBV再激活的存在，FDA基于这些研究发出DAA药物引起HBV再激活的黑框警示；②中国慢丙肝患者的DAA疗程或可缩短。RWS结果显示Harvoni治疗8周与12周患者的SVR差异无统计学意义。另外提出了应答指导治疗（response guided therapy, RGT）策略，并通过经济学分析指出RGT策略可进一步缩短疗程至3周，在DAA现价情况下，治疗570万慢丙肝患者可节省1720亿美元，即使DAA价格下降现有价格的1/1000，也可以节省2.4亿美元；③DAA治疗至少不会增加慢丙肝患者肝癌的发生率。通过对562例获得SVR的中国患者RWS（平均随访33个月）结果提示DAA治疗组与干扰素治疗组患者的肝癌发生率差别无统计学意义，并显示出了DAA治疗有可能会使患者肝癌发生率下降的可能性，须要进一步研究加以证实。RWS是今后的研究方向，希望能够提出不同于RCT研究且更加符合临床真实情况的观点，为完善病毒性肝炎、肝硬化的诊疗策略提供更加可靠的数据。

本次年会公布了《肝细胞肝癌的亚太防治指南更新》，该指南规范了肝癌的标准治疗方案，提出了免疫检查点抑制剂以及联合治疗策略的研究方向，开启肝癌精准诊疗新征程。同时参会专家针对药物性肝损伤、自身免疫性肝病和脂肪肝的诊疗新进展均进行了交流，这将有助于各领域专家通力合作，共同推动整个亚太地区诊疗进展，实现消灭病毒性肝炎威胁的长远目标。

（2017-03-23收稿 2017-04-08修回）

（本文编辑 赵雅琳）

Action for cure—— Reports from the 26th Annual Conference of Aisan Pacific Association for the Study of the Liver

JI Dong, CHEN Guo-feng*
Liver Cirrhosis Treatment and Research Center II, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China

chronic liver diseases; Annual Conference of Aisan Pacific Association for the Study of the Liver; reports

R512.62

A

1007-8134(2017)02-0125-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2017.02.015

100039 北京，解放军第三〇二医院肝硬化诊疗二中心（纪冬、陈国凤）

陈国凤， E-mail: guofengchen302@163.com

*Corresponding author, E-mail: guofengchen302@163.com