联合心型脂肪酸结合蛋白及左心耳内径测定在心房颤动近期发生急性缺血性脑卒中患者中的意义

俞子恒 潘红芬 程震锋 卢振产

联合心型脂肪酸结合蛋白及左心耳内径测定在心房颤动近期发生急性缺血性脑卒中患者中的意义

俞子恒 潘红芬 程震锋 卢振产

目的 探讨联合测定心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）及左心耳内径大小在心房颤动发生急性缺血性脑卒中患者中的意义。方法 回顾性分析2015年3至9月住院的心房颤动患者82例，按有无脑卒中分为观察组（心房颤动伴卒中患者）42例及对照组（心房颤动非卒中患者）40例。应用双向测流免疫法测定入院后90min内及6h时的血浆H-FABP浓度，并经食管彩色多普勒超声心动仪，测定左心耳舒张末期内径及收缩末期内径。分析比较两组患者该两项指标。结果 入院后90min血浆H-FABP值观察组（12．3±8．2）ng/ml，高于对照组（9．2±4．3）ng/ml（t=2．13，P＜0．05），6h时血浆H-FABP值观察组（15．1±8．7）ng/ml，高于对照组（9．8±5．6）ng/ml（t=2．13，P＜0．01）；左心耳收缩末期内径观察组（19．12±5．78）mm，大于对照组（13．26±4．61）mm（t=2．93，P＜0．01），舒张末期内径观察组（25．18±10．42）mm，大于对照组（17．93±9．49）mm（t=3．29，P＜0．01）。结论对于心房颤动患者，H-FABP检测及左心耳内径测定对近期发生急性缺血性脑卒中的早期诊断和预后判断具有的一定的意义。

心型脂肪酸结合蛋白 左心耳 心房颤动 缺血性脑卒中 预测

心房颤动与非心房颤动患者相比，卒中的发生率增加5～7倍。虽然心房颤动风险评分能有效指导用药，但是结合目前中国此类患者长期预防性用药依从性差，接受程度低，故加强急性缺血事件的风险评估，寻求能反映近期卒中的重要指标，显得尤为重要。而目前对于缺血性脑卒中的早期诊断，仍缺乏直接有效的方法。本研究旨在通过联合测定心肌脂肪酸结合蛋白（H-FABP）值及左心耳内径，评估其对心房颤动患者发生急性缺血性脑卒中的早期诊断及预后价值。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2015年3至9月在我院住院的心房颤动患者82例（心内科患者62例，急诊监护病房患者20例），均经心电图及动态心电图检查确诊。按有无脑卒中分为观察组（心房颤动伴卒中）42例及对照组（心房颤动非卒中）40例。脑卒中标准符合全国第四届脑血管病学术会议修订的关于急性缺血性脑卒中的诊断标准,并经颅脑CT或MRI检测证实为急性缺血性卒中。排除标准：合并严重的恶性心律失常；严重的心力衰竭，心功能Ⅳ级患者；严重的慢性阻塞性肺疾病；伴严重感染，合并严重肝肾功能不全及造血、电解质紊乱的心房颤动患者。两组患者一般资料比较见表1。

表1 两组患者一般资料比较[例（%）]

1.2 方法 患者分别于入院后90min内及入院后6h采集肘静脉血2ml，注入枸橼酸钠抗凝管中，3 500r/ min离心10min，应用双向测流免疫法分别测定此时的血浆H-FABP浓度，试剂盒（金标法）由中国深圳康生保生物技术有限公司提供，规格10个/盒。采用美国惠普5500彩色多普勒超声心动仪，经食管超声心动图（TEE）测定心脏左心耳舒张末期内径、收缩末期内径。1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组血清H-FABP浓度比较 观察组入院后90min内H-FABP浓度（12.3±8.2）ng/ml，高于对照组（9.2±4.3）ng/ml（t=2.13，P＜0.05）；6h时H-FABP浓度（15.1±8.7）ng/ml，高于对照组（9.8±5.6）ng/ml（t=2.13，P＜0.01）。

2.2 两组左心耳内径比较 观察组左心耳收缩末期内径（19.12±5.78）mm，大于对照组（13.26±4.61）mm（t=2.93，P＜0.01）；舒张末期内径（25.18±10.42）mm，大于对照组（17.93±9.49）mm（t=3.29，P＜0.01）。

3 讨论

根据2010年中国人口普查显示，心房颤动的患病率高达0.77%[1]。因其并发缺血性脑卒中而具有很高的致残率、致死率。研究表明，阵发性心房颤动与持续性心房颤动相比，有类似的卒中发生率[2]。故本研究纳入的对象包含持续性及阵发性心房颤动患者。虽然口服抗凝药物的选择在一定程度上改善了心房颤动的治疗效果，但仍存在一个显著的问题，即终身服用抗凝药物的依从性，而且在心房颤动中，因全身系统的广泛抗凝，会出现相应的不良反应。

H-FABP是一种含有132个氨基酸的可溶性蛋白质，存在于心肌细胞中，当心房颤动时心房有效收缩消失，导致心肌细胞相对缺血缺氧，心肌受损时，便可释放到血浆中[3]。同时由于心肌细胞缺血缺氧，动员脂肪酸提供能量，导致心肌细胞内H-FABP浓度迅速升高，其具有心肌特异性，是诊断早期心肌损伤的血浆标记物，可在90min内即可检测出，6h达到高峰[4]。故本研究选择测定时间为90min与6h，以期达到较为准确的检验结果。邱晨红等[5]对95例急性脑梗死患者的研究中，依据血清H-FABP对梗死灶大小进行分类，发现病灶越大，神经功能缺损严重，血清H-FABP水平越高，而心源性栓塞以大脑中动脉梗死为主，提示H-FABP可作为早期诊断急性脑梗死的有用生物学指标。

本研究结果提示，血清H-FABP浓度在心房颤动与非心房颤动患者发生脑卒中后的变化存在统计学差异，而在心房颤动并发缺血性脑卒中这两个因素同时存在的情况下，其H-FABP值升高程度更加明显，可作为早期诊断缺血性脑卒中的一个潜在、快速的生物学指标。

此外，心房颤动患者左心耳入口明显增宽，呈球形或半球形改变，且失去有效的规律收缩，心耳壁的内向运动难以引起足够的左心耳排空，导致血液在左心耳淤积，流动方式由层流变成湍流，进而形成血栓的病理基础[6]。有研究表明，利用MRI和TEE，对左心耳进行影响血栓形成的风险评估后发现，颈部直径较大和长度较长的左心耳有较高的脑卒中风险[7]。本研究显示，在心房颤动引发急性缺血性脑卒中的患者中，左心耳内径在收缩或舒张期均有明显的增大，故可考虑作为提示早期发生脑卒中的指标。对心房颤动患者早期进行TEE检查，尽早检测血浆H-FABP浓度，具有重要的临床意义。但本文样本量偏少，需要进一步做更大规模样本的统计学研究。

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[4] 陆建芳．肺血栓栓塞早期诊断新进展[J]．临床肺科杂志,2012,17(7): 1304-1305．

[5]邱晨红,赵中,董万利．心型脂肪酸结合蛋白与急性脑梗死[J]．国际脑血管病杂志,2007,15:538-540．

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Combined measurement of plasma heart-type fatty acid binding protein and left atrial appendage diameter in prediction of acute stroke in patients with atrial fibrillation

ObjectiveTo assess the combined measurement of plasma heart-type fatty acid binding protein(H-FABP) and left atrial appendage diameter in prediction of acute stroke in patients with atrial fibrillation．MethodsClinical data of 82 patients with atrial fibrillation,including 40 complicated with stroke(study group)and 42 without stroke(control group),admitted in Huzhou Central Hospital from March to September 2015 were retrospectively analyzed．Plasma H-FABP levels were measured by bi-directional lateral flow immunoassay at 90min and 6h after admission,and the left atrial appendage end-systole diameter and end-diastole diameter were determined by transesophageal echocardiography．ResultsThe plasma H-FABP level in study group was higher than that in control group(at 90min:12．3±8．2 vs 9．2±4．3ng/ml,at 6h:15．1±8．7vs9．8±5．6ng/ml,both P＜0．05),and left atrial appendage diameter in study group was larger than that in control group(end-systole:19．12±5．78 vs 13．26±4．61mm,end-diastole:25．18±10．42 vs 17．93±9．49mm,both P＜0．05)．ConclusionCombinedmeasurementofplasma heart-typefattyacidbindingproteinandleftatrialappendagediametermaybeusedforpredictionofacutestrokeinpatientswithatrial fibrillation．

Heart-type fatty acid binding protein Left atrialAtrial fibrillation Stroke Prognosis

2016-01-27）

（本文编辑：马雯娜）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.5.2015-1517

313000 湖州市中心医院心内科（俞子恒、程震锋、卢振产），急诊监护病房（潘红芬）

俞子恒，E-mail：4734482@qq.com