茶碱类药物治疗哮喘的注意要点

文/中日医院药学部药师 李 沭

哮喘，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症引起的，在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状，多在夜间和(或)凌晨发生。近十余年来，美国、英国、澳大利亚、新西兰等国家哮喘患病率和死亡率有上升趋势。目前全世界约有1亿哮喘患者，已逐渐成为严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病。我国哮喘的患病率约为1%，儿童可达3%，据测算全国约有1000万以上的哮喘患者。

临床上治疗哮喘的药物主要有糖皮质激素、β2受体激动剂和茶碱类药物等。虽然目前临床上将茶碱类药物的治疗地位逐渐退至第三四位，但茶碱类药物只要严格掌握适当的应用方法，仍可取得较好的治疗效果，依然可以作为主要的平喘药物。

茶碱类药物的作用机制

支气管扩张作用

当茶碱的浓度为 10 ～ 20 毫克/升时，对支气管平滑肌具有直接的扩张作用。茶碱通过非特异性抑制磷酸二酯酶(PDE)的活性，提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平，升高 cAMP /环磷酸鸟苷(cGMP)比值；抑制钙离子内流，促进钙离子外流，降低细胞内钙离子水平，从而扩张支气管平滑肌。

抗炎作用

治疗量＞10毫克/升的茶碱可以拮抗腺苷引起的诸如组胺、白三烯(LT)、肿瘤坏死因子(TNF) -α、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等肥大细胞炎症介质和细胞因子的释放；抑制嗜酸性粒细胞的趋化、浸润及诸如嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)等介质的释放；亦可以诱导嗜酸性粒细胞凋亡。近年研究表明，低浓度茶碱(5～10 毫克/升)具有抗炎及免疫调节作用。

茶碱类药物的种类

1.氨茶碱氨茶碱为茶碱和乙二胺的复合物，有舒张支气管平滑肌、增强呼吸肌收缩力、舒张冠脉、增加肾血流量及兴奋中枢神经等作用。口服完全吸收，用药后1～3 小时血药浓度达峰值。

成人口服每次0.1～0.2 克，一日0.3～0.6 克；极量一次0.5 克，一日1 克。

成人静脉每次0.25～0.50克，一日0.5～1.0克；极量一次0.5克；以5%的葡萄糖注射液500 毫升稀释后静脉滴注。

2.多索茶碱多索茶碱对磷酸二酯酶有显著抑制作用，其支气管平滑肌松弛作用较氨茶碱强10～15倍，并有镇咳作用，作用时间长，无依赖性，且不影响心功能。

3.二羟丙茶碱(喘定)二羟丙茶碱平喘作用与氨茶碱相似，对胃肠道刺激作用较小，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20～1/10。

4.茶碱控释片茶碱控释片含无水茶碱100 毫克，药理作用和适应证同氨茶碱。

茶碱类药物临床应用注意要点

1.监测血药浓度

茶碱的支气管扩张作用与血清浓度 (5～20 毫克/升)呈对数关系，最佳反应浓度为＞10 毫克/升，若＞20毫克/升即会出现明显的毒性反应。茶碱的静脉滴注维持量为每小时每公斤体重0.6～0.8 毫克。服用茶碱类药物的过程中监测血药浓度，是避免出现中毒、防止发生不良反应的重要措施。

2.了解其不良反应及防治

茶碱类药物的不良反应较多，常见的有胃肠道症状如恶心、呕吐、胃部不适等，心血管系统症状如心动过速、心律失常等，中枢神经系统症状如兴奋、谵妄、精神失常、惊厥等。这些不良反应的发生率与其血药浓度密切相关。

当血药浓度超过16 毫克/升时，可出现轻度的不良反应，以胃肠道症状为主，有胃肠道不适、恶心和呕吐等；血药浓度超过20毫克/升时，部分患者可出现中毒症状，表现为严重的中枢神经系统症状；当血药浓度超过40 毫克/升时，所有服药者都会出现中毒症状，可危及生命。