注射用高三尖杉酯碱无菌粉针处方及工艺研究

李剑宇

摘 要：目的：通过科学分析的手段确定下应用在注射方面的高三尖杉酯碱这种药物的相应合成方式的确定。方法：为了保证实验的科学性，在开始试验的阶段通过使用的冷冻干燥的方式，使得高三尖杉酯碱被制作成为粉针剂，并且在本次实验进行的过程中，以筛选的方式对实验所用药液相应的浓度、助溶剂类型、实验所用支架剂进行了选择，并在这基础上对高三尖杉酯碱药品相应的稳定性进行了科学的研究。结果：通过全面的分析研究，最终确定药效最佳的处方组成为，每一千支药品之中，以一点七克的甘露醇药材以及一克的乳糖构成相应的支架剂，并且还需要在其中加入零点一克的酒石酸药品，通过这种方式所制备得到的粉针剂能够保证最佳的药效。结论：在制备这一药品的过程中，使用冷冻干燥方式所获得高三尖杉酯碱药品能够具有良好的药效，并且在针剂相应的成型性方面、水溶性方面和注射液相比能够具有更好的稳定性。

关键词：医疗；三尖属；化学

目前针对于各种病症的医疗研究使得治疗手段日渐丰富，并且通过电子科技、生物科技、化学科技等方面的研究应用到医疗领域之中，使得治疗中相应的科学性也发生了显著的提升，但是在目前各种疾病之中，癌症在进行的时候还存在着较大的难度，这使得科研人员在这方面投入大量的时间以及精力。在科研人员开发出的众多药品之中，高三尖杉酯碱就是一类比较有效的治疗药物，高三尖杉酯碱这种药物主要是通过对我国国内的三尖属植物之中提炼出的生物碱所研制的，经过医药人员的深加工，最终制成了这种高效的治疗药物。并且相对比于其他的藥物而言，高三尖杉酯碱药物在经济方面、实惠方面、安全方面都有着较为突出的作用，由此这种药物也就有了较为广阔的医用前景。但是这种药品在进行研制的过程中还存在着一些特点，这种药在水中的溶解度较低，所以在目前的制备阶段之中，经常采用现代化的生产方式，将药品制作成固体，这样不仅能够最大程度上的保证药品不会发生氧化变质，也能够保证药品能够适应远距离的运输，使得药品能够在更多的地区被应用。

1 实验仪器以及试剂

1.1 实验仪器

冷冻干燥机（天津药典仪器厂）；澄明度测定仪（天津药典仪器厂）；UV-1100紫外-可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；试剂高三尖杉酯碱（陕西泰华天然生物制药有限公司）；酒石酸（浙江嘉善诚药化有限公司）；甘露醇（广西南宁化学制药有限公司）；乳糖（上海第六制药厂）。

1.2 实验试剂

高三尖杉酯碱（陕西泰华天然生物制药有限公司）；酒石酸（浙江嘉善诚药化有限公司）；甘露醇（广西南宁化学制药有限公司）；乳糖（上海第六制药厂）。

2 试验方法以及实验结果

2.1 相应的处方依据

2.1.1 实验药品规格。在对实验之中的药品规格进行确定的时候，充分的遵照了我国出台的中国药典的相应标准，并且由于在药典之中已经规定了这种药品的规格为每毫升一克或者每毫升两克，在这种规格要求的基础上，本次试验之中的药品规格也为每支一毫克或者每支两毫克的标准。

2.1.2 助溶剂类型选择。助溶剂类型的选择是本次实验之中的一个关键点，因为高三尖杉酯碱这种药品在水中相应的溶解度较低，所以如果想将这种药品制备成注射所用的注射剂，那么首先就要解决这种药品的溶解问题，也就是说必须找到既能够溶解药品又不会影响药效溶解剂，目前医疗行业主要采用酒石酸作为高三尖杉酯碱的有效溶剂，而在本次试验之中为了能够确定下来最为适宜的酒石酸溶剂的状态，针对酒石酸这一溶剂选择了不同浓度进行实验比对，最终发现，在将酒石酸作为溶剂的时候，只要当酒石酸的浓度达到了百分之零点一的浓度，就能够保证高三尖杉酯碱这种药品完全溶解。

2.1.3 酸碱度的确定。在我国目前生产的高三尖杉酯碱药品之中，相应的酸碱度的数值一般在三点五到四点五之间，以这一数据作为基础的参考数据，在本次试验研制的过程中也就以四点零作为酸碱度的生产标准。

2.1.4 药品赋形剂的确定赋形剂的选择。因本品为高三尖杉酯碱的冷冻干燥产品，根据其剂型的特点，处方筛选时应以外观、成品在水中的溶解性及溶解速度、溶液的澄清度为指标进行筛选；外观应洁白细腻、形态饱满，成品在水中的溶解性应较好且快速溶解，所得溶液应澄清同时考虑成品的酸度。粉针剂中常用的赋形剂有甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐等。本次试验之中使用甘露醇与乳糖作为赋形剂。

2.2 处方以及制作工艺研究

2.2.1 最低共熔点的初步测定。共熔点是水溶液冷冻过程中，冰和溶质同时析出结晶时的温度，此凝结成固体的凝点也是融化的开始点。共熔点的测定采用电阻法测定，按最佳处方配制药液，将温度计和万用电表的两个电极固定于同一水平，-15℃冷冻24h，取出，室温放置，任其自然融化，当温度上升至-3℃时，万用表电阻突然变小，说明处方溶液的共熔点为-3℃，因此本品在冷冻干燥时，预冻温度及升华干燥时隔板的温度均应保持在-3℃以下。

2.2.2 处方工艺验证。文献资料报导高三尖杉酯碱注射液对光和热不稳定，特别是遇光颜色变深，为了考察光照和高温对按该处方制成的产品影响，我们对高三尖杉酯碱进行了光照和高温试验。将按处方3制备的注射用高三尖杉酯碱粉针剂，同时取高三尖杉酯碱的水针剂，二者在强光（4500LX）和高温（60℃）下放置5d，按拟定的质量标准检查外观性状及有关物质。在强光照射下放置5d，外观性状没有发生变化，有关物质从0.57%增加到1.42% （在质量标准正常合格范围），说明光照对本品有所影响。而高三尖杉酯碱注射液在同等条件下放置5d，有关物质从2.76%增加到12.84%，说明同等条件下冻干粉针剂要比水针剂要稳定的多。因此为了保证临床用药的安全有效，研制高三尖杉酯碱冻干粉针剂很有必要。

2.2.3 样品含量测定方法。采用紫外分光光度法，在288nm波长处测吸收值。

3 讨论

3.1 处方的确定

在本次实验之中，经过科学的分析比对，最终发现将药品的处方成分设定为高三尖杉酯碱药品两克，酒石酸一克，甘露醇一点七克，乳糖十克，注射用水一千毫升，将上述药品，严格按照生产工艺进行制作就能够制作出一千支相应的药品。

3.2 各辅料在处方中的作用

酒石酸为助溶剂，甘露醇与乳糖作为赋形剂，注射用水为溶剂。

3.3 制备工艺

称取处方量的高三尖杉酯碱、酒石酸分别溶于适量热注射用水中，再将酒石酸溶液缓缓加入高三尖杉酯碱溶液中，不断搅拌，使高三尖杉酯碱全部溶解，加入乳糖、甘露醇，搅拌溶解，用4% NaOH调PH为3.5～5.0，补加注射用水至1000ml，无菌过滤，此滤液立即按1ml/支分装于经过灭菌的管制西林瓶中，置冻干机中，冻结约30h，压盖已经灭菌的丁基胶塞，轧铝盖，检查，包装即得。

参考文献

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